Et fase II-forsøg, der sammenligner Gemcitabin og Pazopanib versus Gemcitabin og Docetaxel for patienter med avanceret bløddelssarkom

• Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villige til at efterleve behandling og opfølgning. Procedurer, der udføres som en del af forsøgspersonens rutinemæssige kliniske håndtering (f.eks. blodtælling, billeddiagnostik) og opnået før underskrivelse af informeret samtykke kan anvendes til screening eller baseline-formål, forudsat at disse procedurer udføres som specificeret i protokollen.
• Alder ≥ 18 år eller lovlig lavalder, hvis over 18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af sarkom i blødt væv. (Patienter med liposarkom, knoglesarkom eller GIST vil blive udelukket).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
• Forsøgspersoner skal have metastatisk og/eller lokalt fremskreden eller lokalt tilbagevendende sygdom, der ikke er modtagelig for kurativ kirurgisk resektion.
• Minimum 1 og højst 3 tidligere kemoterapiregimer for tilbagevendende/metastatisk sygdom. Patienter, der er kvalificerede til et antracyklin, bør have modtaget et tidligere antracyklinholdigt regime. Patienter, der afslår eller ikke er kvalificerede til antracyklinbehandling, kan overvejes til denne protokol som en førstelinjebehandling.
• Patienter skal have målbar sygdom ved RECIST 1.1. eller kutan sygdom, der er modtagelig for serielle målinger, bør være til stede. Målbar sygdom (en "mål"-læsion) er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres). Hver læsion skal være ≥ 10 mm målt ved CT (CT-scannings skivetykkelse ikke større end 5 mm); ≥ 10 mm skydelære måling ved klinisk undersøgelse (læsioner, der ikke kan måles nøjagtigt med skydelære skal registreres som ikke-målbare); og ≥ 20 mm ved røntgen af ​​thorax.
• I stand til at sluge og beholde oral medicin.
• Tilstrækkelig organsystemfunktion

• En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun er af:

  • Ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), herunder enhver kvinde, der har haft:

    • En hysterektomi
    • En bilateral ovariektomi (ovariektomi)
    • En bilateral tubal ligering
    • Er postmenopausal

Forsøgspersoner, der ikke bruger hormonsubstitutionsterapi (HRT), skal have oplevet totalt ophør af menstruation i ≥ 1 år og være ældre end 45 år, ELLER, i tvivlsomme tilfælde, have en follikelstimulerende hormon (FSH) værdi > 40 mIU/ml og en østradiolværdi < 40 pg/ml (< 140 pmol/L).

Forsøgspersoner, der bruger HRT, skal have oplevet totalt ophør af menstruation i >= 1 år og være ældre end 45 år ELLER have haft dokumenteret tegn på overgangsalder baseret på FSH- og østradiolkoncentrationer før påbegyndelse af HRT.

-- Fertilitet, inklusive enhver kvinde, der har haft en negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, helst så tæt på den første dosis som muligt, og accepterer at bruge passende prævention. Acceptable præventionsmetoder, når de anvendes konsekvent og i overensstemmelse med både produktetiketten og lægens instruktioner, er som følger:

• Fuldstændig afholdenhed fra samleje i 14 dage før eksponering for forsøgsprodukt, gennem doseringsperioden og i mindst 21 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt
• Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene
• Injicerbart gestagen
• Implantater af levonorgestrel
• Østrogen vaginal ring
• Perkutane præventionsplastre
• Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året
• Mandlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentation for azoospermi) før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson
• Dobbeltbarrieremetode: kondom og en okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med et vaginalt sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille)

Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af forsøgslægemidlet og bør afstå fra at amme i hele behandlingsperioden og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Eksklusionskriterier

• Tidligere behandling med pazopanib, gemcitabin eller docetaxel.
• Enhver bekymring for overfølsomhed over for pazopanib, gemcitabin eller docetaxel.
• Tidligere malignitet. Bemærk: Forsøgspersoner, der har haft en anden malignitet og har været sygdomsfri i 3 år, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanomatøst hudcarcinom eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede.
• Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose, undtagen for personer, der tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider eller anti-anfaldsmedicin i 6 måneder før første dosis af studere lægemiddel. Screening med CNS-billeddannelsesundersøgelser (computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret, eller hvis forsøgspersonen har en historie med CNS-metastaser.

• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning, herunder, men ikke begrænset til:

  • Aktiv mavesår sygdom
  • Kendte intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning
  • Inflammatorisk tarmsygdom (f. colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet, herunder, men ikke begrænset til:

• Malabsorptionssyndrom

• Større resektion af maven eller tyndtarmen og oplever "dumping"-syndromet.

  • Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion.
  • Tidligere mediastinal stråling
  • Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek ved hjælp af Bazetts formel.
  • Historik om en eller flere af følgende tilstande inden for de seneste 6 måneder:
• Hjerteangioplastik eller stenting
• Myokardieinfarkt
• Ustabil angina
• Koronararterie bypass-operation
• Symptomatisk perifer vaskulær sygdom

• Pneumonitis

  • Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA) (tillæg D).
  • Dårligt kontrolleret hypertension [defineret som systolisk blodtryk (SBP) på ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) på ≥ 90 mmHg].

Bemærk: Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt inden studiestart. BP skal revurderes ved to lejligheder, som er adskilt med minimum 1 time; ved hver af disse lejligheder skal de gennemsnitlige (af 3 aflæsninger) SBP/DBP-værdier fra hver BP-vurdering være < 150/90 mmHg, for at en forsøgsperson er kvalificeret til undersøgelsen.

- Historik om cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder.

Bemærk: Forsøgspersoner med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 6 uger før registrering og er fuldt antikoagulerede, er kvalificerede.

• Forud for større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår (procedurer såsom kateterplacering anses ikke for at være større).
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
• Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungehæmoptyse på over 2,5 ml (eller en halv teskefuld) inden for 8 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
• Ude af stand til eller villige til at afbryde brugen af ​​forbudte lægemidler anført i afsnit 5.2.3 i mindst 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og i undersøgelsens varighed.

• Behandling med en af ​​følgende anti-cancer eller ikke-onkologiske undersøgelsesterapier:

  • strålebehandling, operation eller tumorembolisering inden for 14 dage før registrering.
  • kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøgsbehandling eller hormonbehandling inden for 14 dage eller 2,5 halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før registrering.
  • ikke-onkologiske undersøgelsesprodukter inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
• Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, som er >grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad, undtagen alopeci.