진행성 연조직 육종 환자를 대상으로 젬시타빈과 파조파닙 대 젬시타빈과 도세탁셀을 비교하는 2상 시험

• 피험자는 연구 특정 절차 또는 평가를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 하며 치료 및 후속 조치를 기꺼이 준수해야 합니다. 피험자의 일상적인 임상 관리(예: 혈구 수, 영상 연구)의 일부로 수행되고 고지에 입각한 동의서에 서명하기 전에 얻은 절차는 이러한 절차가 프로토콜에 지정된 대로 수행되는 경우 선별 또는 기본 목적으로 활용될 수 있습니다.
• 18세 이상 또는 18세 이상인 경우 법적 동의 연령.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 연조직 육종 진단. (지방육종, 골육종 또는 GIST 환자는 제외됩니다.)
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
• 피험자는 근치적 수술적 절제가 불가능한 전이성 및/또는 국소 진행성 또는 국소 재발성 질환이 있어야 합니다.
• 재발성/전이성 질환에 대한 최소 1개 및 최대 3개의 이전 화학 요법 요법. 안트라사이클린에 적합한 환자는 이전에 안트라사이클린 함유 요법을 받았어야 합니다. 안트라사이클린 치료를 거부하거나 적격하지 않은 환자는 이 프로토콜을 1차 치료로 고려할 수 있습니다.
• 환자는 RECIST 1.1에 의해 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 또는 일련의 측정이 가능한 피부 질환이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병('표적' 병변)은 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 각 병변은 CT로 측정할 때 ≥ 10mm여야 합니다(CT 스캔 슬라이스 두께는 5mm 이하). 임상 검사에 의한 ≥ 10mm 캘리퍼스 측정(캘리퍼스로 정확하게 측정할 수 없는 병변은 측정 불가로 기록해야 함); 및 흉부 X-레이에 의해 ≥ 20 mm.
• 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
• 적절한 장기 시스템 기능

• 여성은 다음에 해당하는 경우 이 연구에 참여하고 참가할 수 있습니다.

  • 다음과 같은 여성을 포함하여 가임 가능성(즉, 생리학적으로 임신할 수 없음):

    • 자궁절제술
    • 양측 난소 절제술(난소 절제술)
    • 양측 난관 결찰
    • 폐경 후

호르몬 대체 요법(HRT)을 사용하지 않는 피험자는 ≥ 1년 동안 월경의 완전 중단을 경험하고 나이가 45세 이상이어야 합니다. 에스트라디올 값 < 40pg/mL(< 140pmol/L).

HRT를 사용하는 피험자는 1년 이상 동안 월경이 완전히 중단되었고 45세 이상이어야 합니다.

-- 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 2주 이내에, 가능한 한 첫 번째 투여에 가까운 음성 혈청 임신 검사를 받았고 적절한 피임법 사용에 동의한 모든 여성을 포함한 가임 가능성. 제품 라벨과 의사의 지시에 따라 일관되게 사용하는 경우 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

• 연구 제품에 노출되기 전 14일 동안, 투여 기간 동안, 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 21일 동안 완전한 성교 금지
• 복합 또는 프로게스토겐 단독 경구 피임제
• 주사 가능한 프로게스토겐
• 레보노르게스트렐 임플란트
• 에스트로겐 질 링
• 경피적 피임 패치
• 매년 1% 미만의 실패율로 기록된 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS)
• 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 남성 파트너 불임술(무정자증 기록이 있는 정관 절제술), 이 남성은 해당 피험자의 유일한 파트너입니다.
• 이중 장벽 방법: 질 살정제(거품/젤/필름/크림/좌약)가 있는 콘돔 및 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)

수유 중인 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 수유를 중단해야 하며 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 14일 동안 수유를 삼가야 합니다.

제외 기준

• 파조파닙, 젬시타빈 또는 도세탁셀을 사용한 선행 요법.
• 파조파닙, 젬시타빈 또는 도세탁셀에 대한 과민증에 대한 우려.
• 이전 악성 종양. 참고: 다른 악성 종양이 있고 3년 동안 질병이 없는 피험자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부 암종의 병력이 있거나 성공적으로 상피내 암종을 치료한 피험자가 자격이 있습니다.
• 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 암종증의 병력 또는 임상적 증거(이전에 중추신경계 전이를 치료한 적이 있는 개인 제외)는 증상이 없고 첫 번째 투여 전 6개월 동안 스테로이드 또는 항발작 약물이 필요하지 않았습니다. 연구 약물. CNS 영상 연구(컴퓨터 단층촬영[CT] 또는 자기공명영상[MRI])를 통한 선별 검사는 임상적으로 지시된 경우 또는 피험자가 CNS 전이 병력이 있는 경우에만 필요합니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

  • 활성 소화성 궤양 질환
  • 출혈 위험이 있는 알려진 관내 전이성 병변
  • 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 천공 위험이 높은 기타 위장 상태
  • 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복부 내 농양의 병력.

다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사 제품의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

• 흡수장애 증후군

• 위나 소장을 대대적으로 절제하고 "덤핑" ​​증후군을 경험한 경우.

  • 통제되지 않은 감염의 존재.
  • 이전 종격동 방사선
  • Bazett의 공식을 사용하여 QT 간격(QTc) > 480msec로 수정되었습니다.
  • 지난 6개월 이내에 다음 조건 중 하나 이상의 이력:
• 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술
• 심근 경색증
• 불안정 협심증
• 관상동맥우회술
• 증상이 있는 말초 혈관 질환

• 폐렴

  • New York Heart Association(NYHA)(부록 D)에서 정의한 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전.
  • 제대로 조절되지 않는 고혈압[수축기 혈압(SBP) ≥ 150mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 90mmHg으로 정의됨].

참고: 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다. BP는 최소 1시간 간격으로 두 번 재평가해야 합니다. 이러한 각 경우에 피험자가 연구에 적합하려면 각 BP 평가의 평균 SBP/DBP 값이 150/90 mmHg 미만이어야 합니다.

-지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작(TIA), 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)을 포함한 뇌혈관 사고의 병력.

참고: 등록 전 최소 6주 동안 치료용 항응고제로 치료를 받았고 완전히 항응고된 최근 DVT가 있는 피험자가 자격이 있습니다.

• 이전의 주요 수술 또는 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 외상 및/또는 임의의 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양(주요한 것으로 간주되지 않는 카테터 배치와 같은 절차)의 존재.
• 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거.
• 연구 약물의 첫 투여 8주 이내에 2.5mL(또는 1/2 티스푼)를 초과하는 주요 폐 객혈을 침윤하는 알려진 기관지내 병변 및/또는 병변.
• 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 제공 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 및 연구 기간 동안 최소 14일 또는 약물의 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 동안 섹션 5.2.3에 나열된 금지된 약물의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없는 자.

• 다음 항암 또는 비종양 연구 요법 중 하나를 사용한 치료:

  • 등록 전 14일 이내의 방사선 요법, 수술 또는 종양 색전술.
  • 등록 전 14일 또는 약물의 2.5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 조사 요법 또는 호르몬 요법.
  • 30일 이내 또는 반감기 5일 중 더 긴 기간의 비종양 연구 제품.
• 탈모증을 제외하고 1등급 초과 및/또는 중증도가 진행 중인 이전 항암 요법으로 인한 모든 진행 중인 독성.