進行性軟部肉腫患者を対象に、ゲムシタビンとパゾパニブをゲムシタビンとドセタキセルと比較する第 II 相試験

• 被験者は、研究固有の手順または評価を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があり、治療とフォローアップを喜んで遵守する必要があります。 被験者の日常的な臨床管理の一環として実施され（血球計算、画像検査など）、インフォームドコンセントに署名する前に取得された手順は、これらの手順がプロトコルで指定されているように実施される場合、スクリーニングまたはベースラインの目的に利用できます。
• 18歳以上、または18歳以上の場合は法定同意年齢。
• -組織学的または細胞学的に確認された軟部肉腫の診断。 （脂肪肉腫、骨肉腫またはGISTの患者は除外されます）。
• 0〜2の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
• -被験者は、転移性および/または局所進行性または局所再発性疾患を持っている必要があります 根治的な外科的切除ができない。
• -再発/転移性疾患に対する以前の化学療法レジメンが最低1つ、最大3つ。 アントラサイクリンに適格な患者は、以前にアントラサイクリンを含むレジメンを受けている必要があります。 アントラサイクリン治療を拒否するか、不適格な患者は、第一選択治療としてこのプロトコルを検討することができます。
• 患者はRECIST 1.1で測定可能な疾患を持っている必要があります。 または連続測定に適した皮膚疾患が存在する必要があります。 測定可能な疾患 (「標的」病変) は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。 CTで測定した場合、各病変は10mm以上でなければなりません（CTスキャンスライスの厚さは5mm以下）。 -臨床検査による10 mm以上のキャリパー測定（キャリパーで正確に測定できない病変は測定不能として記録する必要があります）;胸部X線で20mm以上。
• 経口薬を飲み込み、保持することができます。
• 適切な臓器系機能

• 女性は、次の場合、この研究に参加して参加する資格があります。

  • -出産の可能性がない（つまり、生理学的に妊娠できない）、以下の女性を含む：

    • 子宮摘出術
    • 両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）
    • 両側卵管結紮
    • 閉経後です

-ホルモン補充療法（HRT）を使用していない被験者は、月経の完全な停止を1年以上経験しており、年齢が45歳以上である必要があります。または、疑わしい場合は、卵胞刺激ホルモン（FSH）値> 40 mIU / mLおよびエストラジオール値 < 40pg/mL (< 140 pmol/L)。

HRTを使用する被験者は、月経が1年以上完全に停止しており、45歳以上であるか、またはHRTの開始前にFSHおよびエストラジオール濃度に基づいて閉経の証拠が文書化されている必要があります。

-妊娠の可能性。最初の投与前2週間以内に血清妊娠検査が陰性であった女性を含み、できれば最初の投与にできるだけ近く、適切な避妊を使用することに同意します。 一貫して使用され、製品ラベルと医師の指示の両方に従って使用される場合、許容される避妊方法は次のとおりです。

• -治験薬への暴露前の14日間、投与期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも21日間、性交を完全に控える
• 併用またはプロゲストゲン単独の経口避妊薬
• 注射用プロゲストーゲン
• レボノルゲストレルのインプラント
• エストロゲン膣リング
• 経皮避妊パッチ
• 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内避妊システム (IUS) で、失敗率が年間 1% 未満であると記録されている
• -女性被験者が研究に参加する前の男性パートナーの不妊手術（無精子症の文書による精管切除）、およびこの男性はその被験者の唯一のパートナーです
• ダブルバリア法：コンドームと膣殺精子剤（フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/坐剤）を含む密閉キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）

授乳中の女性被験者は、治験薬の初回投与前に授乳を中止し、治療期間中および治験薬の最終投与後 14 日間は授乳を控える必要があります。

除外基準

• -パゾパニブ、ゲムシタビンまたはドセタキセルによる以前の治療。
• -パゾパニブ、ゲムシタビンまたはドセタキセルに対する過敏症の懸念。
• 以前の悪性腫瘍。 注：別の悪性腫瘍を患っており、3年間無病であった被験者、または完全に切除された非黒色腫性皮膚癌または上皮内癌の治療に成功した病歴のある被験者は適格です。
• -中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜癌腫症の病歴または臨床的証拠は、以前にCNS転移を治療した個人を除き、無症候性であり、最初の投与の6か月前にステロイドまたは抗発作薬を必要としませんでした研究薬。 CNS 画像検査 (コンピュータ断層撮影 [CT] または磁気共鳴画像 [MRI]) によるスクリーニングは、臨床的に必要な場合、または被験者に CNS 転移の病歴がある場合にのみ必要です。

• 胃腸出血のリスクを高める可能性がある臨床的に重大な胃腸の異常。

  • 活動性消化性潰瘍疾患
  • -出血のリスクがある既知の管腔内転移病変
  • 炎症性腸疾患（例： 潰瘍性大腸炎、クローン病)、または穿孔のリスクが高い他の胃腸の状態
  • -研究開始前の28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴 治療。

-治験薬の吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

• 吸収不良症候群

• 胃または小腸の大切除と「ダンピング」症候群の経験。

  • コントロールされていない感染症の存在。
  • 以前の縦隔放射線
  • Bazett の式を使用して、QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒に補正。
  • -過去6か月以内に次の状態のいずれか1つ以上の履歴：
• 心臓血管形成術またはステント留置術
• 心筋梗塞
• 不安定狭心症
• 冠動脈バイパス移植手術
• 症候性末梢血管疾患

• 肺炎

  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）によって定義されたクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全（付録D）。
  • コントロール不良の高血圧 [収縮期血圧 (SBP) ≧ 150 mmHg または拡張期血圧 (DBP) ≧ 90 mmHg と定義]。

注: 研究に参加する前に、降圧薬の開始または調整が許可されています。 BP は、最低 1 時間間隔で 2 回再評価する必要があります。これらの場合のそれぞれで、被験者が研究に適格であるためには、各BP評価からの平均SBP / DBP値が150 / 90 mmHg未満でなければなりません。

-過去6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症または未治療の深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管障害の病歴。

注：登録前に少なくとも6週間治療用抗凝固剤で治療され、完全に抗凝固されている最近のDVTの被験者は適格です。

• -治験薬の初回投与前28日以内の以前の大手術または外傷、および/または治癒していない創傷、骨折、または潰瘍の存在（主要とは見なされないカテーテル留置などの処置）。
• 活発な出血または出血素因の証拠。
• -既知の気管支内病変および/または主要肺に浸潤する病変 治験薬の初回投与から8週間以内に2.5 mL（または小さじ半分）を超える喀血。
• -被験者の安全、インフォームドコンセントの提供、または研究手順へのコンプライアンスを妨げる可能性のある深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態。
• -セクション5.2.3にリストされている禁止薬物の使用を、少なくとも14日間または薬物の5半減期（いずれか長い方）の使用を中止できない、または中止したくない 治験薬の初回投与前および治験期間中。

• -以下のいずれかによる治療 抗がんまたは非腫瘍治験療法：

  • -登録前14日以内の放射線療法、手術、または腫瘍塞栓術。
  • 化学療法、免疫療法、生物学的療法、治験療法またはホルモン療法を登録前の14日以内または2.5半減期（いずれか長い方）以内に受けた患者。
  • 30 日以内または 5 半減期のいずれか長い方で、非腫瘍性治験薬。
• -グレード1を超える、および/または重症度が進行している以前の抗がん療法による進行中の毒性、脱毛症を除く。