Vaiheen II tutkimus, jossa verrataan gemsitabiinia ja patsopanibia gemsitabiiniin ja dosetakseliin potilailla, joilla on pitkälle edennyt pehmytkudossarkooma

• Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, ja heidän on oltava valmiita noudattamaan hoitoa ja seurantaa. Toimenpiteitä, jotka suoritetaan osana potilaan rutiininomaista kliinistä hoitoa (esim. verenkuva, kuvantamistutkimus) ja jotka on saatu ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista, voidaan käyttää seulonta- tai lähtötilanteessa edellyttäen, että nämä toimenpiteet suoritetaan protokollan mukaisesti.
• Ikä ≥ 18 vuotta tai laillinen suostumusikä, jos yli 18 vuotta.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pehmytkudossarkooman diagnoosi. (Potilaat, joilla on liposarkooma, luusarkooma tai GIST, suljetaan pois).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
• Koehenkilöillä on oltava metastaattinen ja/tai paikallisesti edennyt tai paikallisesti uusiutuva sairaus, jota ei voida hoitaa parantavalla kirurgisella resektiolla.
• Vähintään 1 ja enintään 3 aikaisempaa solunsalpaajahoitoa uusiutuvan/metastaattisen taudin hoitoon. Potilaiden, jotka ovat kelvollisia antrasykliinille, on oltava aiemmin annettu antrasykliiniä sisältävä hoito-ohjelma. Potilaille, jotka kieltäytyvät antrasykliinihoidosta tai jotka eivät ole oikeutettuja siihen, voidaan harkita tämän protokollan käyttöä ensilinjan hoitona.
• Potilailla on oltava RECIST 1.1:n mukaan mitattavissa oleva sairaus. tai sarjamittauksiin soveltuvaa ihosairautta. Mitattavissa oleva sairaus ("kohdeleesio") määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija). Jokaisen leesion on oltava ≥ 10 mm CT:llä mitattuna (CT-skannausviipaleen paksuus enintään 5 mm); ≥ 10 mm:n paksuusmittaus kliinisen tutkimuksen perusteella (leesiot, joita ei voida mitata tarkasti paksuilla, tulee kirjata ei-mitattavissa oleviksi); ja ≥ 20 mm rintakehän röntgenkuvauksessa.
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
• Riittävä elinjärjestelmän toiminta

• Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän on:

  • Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi), mukaan lukien kaikki naiset, joilla on ollut:

    • Kohdunpoisto
    • Kahdenvälinen munasarjojen poisto (ovariektomia)
    • Kahdenvälinen munanjohtimen ligaation
    • On postmenopausaalinen

Koehenkilöillä, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa (HRT), kuukautisten on täytynyt keskeytyä kokonaan ≥ 1 vuoden ajan ja heidän on oltava yli 45-vuotiaita, TAI kyseenalaisissa tapauksissa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvo on > 40 mIU/ml ja estradioliarvo < 40 pg/ml (< 140 pmol/l).

Hormonikorvaushoitoa käyttävillä potilailla on täytynyt olla kuukautisten täydellinen keskeytyminen yli 1 vuoden ajan ja heidän on oltava yli 45-vuotiaita TAI heillä on ollut dokumentoitua näyttöä vaihdevuosista FSH- ja estradiolipitoisuuksien perusteella ennen hormonikorvaushoidon aloittamista.

-- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden seerumin raskaustesti on ollut negatiivinen 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta, ja joka suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä. Hyväksyttävät ehkäisymenetelmät, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja sekä tuotteen etiketin että lääkärin ohjeiden mukaisesti, ovat seuraavat:

• Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä 14 päivän ajan ennen tutkimusvalmisteelle altistumista, koko annostelujakson ajan ja vähintään 21 päivän ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen
• Suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistelmänä tai progestiini yksinään
• Injektoitava progestiini
• Levonorgestreelin implantit
• Estrogeeninen emätinrengas
• Perkutaaniset ehkäisylaastarit
• Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa
• Mieskumppanin sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentoinnilla) ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani
• Kaksoissulkumenetelmä: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on emättimen siittiöitä tuhoava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko)

Naispuolisten koehenkilöiden, jotka imettävät, tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja pidättäytyä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 14 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

• Aiempi hoito patsopanibilla, gemsitabiinilla tai dosetakselilla.
• Kaikki huoli yliherkkyydestä patsopanibille, gemsitabiinille tai dosetakselille.
• Aiempi pahanlaatuisuus. Huomautus: Tutkittavat, joilla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet taudista 3 vuotta, tai henkilöt, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat kelvollisia.
• Aiempi tai kliininen näyttö keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista, paitsi henkilöillä, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat oireettomia eivätkä he ole tarvinneet steroideja tai kouristuslääkkeitä 6 kuukauteen ennen ensimmäistä annosta tutkia lääkettä. Seulonta keskushermoston kuvantamistutkimuksilla (tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI]) on tarpeen vain, jos se on kliinisesti aiheellista tai jos potilaalla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä.

• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Aktiivinen peptinen haavasairaus
  • Tunnettu intraluminaalinen metastaattinen vaurio/t, joihin liittyy verenvuotoriski
  • Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski
  • Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.

Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

• Imeytymishäiriö

• Mahtava mahalaukun tai ohutsuolen resektio ja "dumping"-oireyhtymä.

  • Hallitsemattoman infektion esiintyminen.
  • Aikaisempi välikarsinasäteily
  • Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms Bazettin kaavalla.
  • Aiemmin yksi tai useampi seuraavista ehdoista viimeisen 6 kuukauden aikana:
• Sydämen angioplastia tai stentointi
• Sydäninfarkti
• Epästabiili angina
• Sepelvaltimon ohitusleikkaus
• Oireinen perifeerinen verisuonisairaus

• Pneumoniitti

  • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla (liite D).
  • Huonosti hallittu verenpainetauti [määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥ 150 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥ 90 mmHg].

Huomautus: Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa. Verenpaine on arvioitava uudelleen kahdesti, joiden välillä on vähintään 1 tunti; kussakin näistä tilaisuuksista keskimääräisten (kolmen lukeman) SBP/DBP-arvojen on oltava < 150/90 mmHg, jotta kohde olisi kelvollinen tutkimukseen.

- Aivojen verisuonitauti, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana.

Huomautus: Potilaat, joilla on äskettäin syvän laskimotauti ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulantteilla vähintään 6 viikkoa ennen rekisteröintiä ja jotka ovat täysin antikoaguloituneita, ovat kelvollisia.

• Aiempi suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai ei-paraantuvien haavan, murtuman tai haavan esiintyminen (toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen, joita ei pidetä suurena).
• Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.
• Tunnetut endobronkiaaliset leesiot ja/tai leesiot, jotka tunkeutuvat suureen keuhkoveritulppaan yli 2,5 ml:n (tai puoli teelusikallisen) 8 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
• Ei pysty tai halua lopettaa kohdassa 5.2.3 lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden käyttöä vähintään 14 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja tutkimuksen ajaksi.

• Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista tai ei-onkologisista tutkimushoidoista:

  • sädehoitoa, leikkausta tai kasvaimen embolisaatiota 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
  • kemoterapiaa, immunoterapiaa, biologista hoitoa, tutkimushoitoa tai hormonihoitoa 14 päivän tai 2,5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen rekisteröintiä.
  • ei-onkologiset tutkimustuotteet 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Mikä tahansa aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta johtuva myrkyllisyys, joka on > asteen 1 ja/tai etenee vaikeusasteeltaan, paitsi hiustenlähtö.