En fase II-studie som sammenligner gemcitabin og pazopanib versus gemcitabin og docetaxel for pasienter med avansert bløtvevssarkom

• Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke før gjennomføring av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger, og må være villige til å etterkomme behandling og oppfølging. Prosedyrer utført som en del av forsøkspersonens rutinemessige kliniske behandling (f.eks. blodtelling, bildediagnostikk) og innhentet før signering av informert samtykke kan brukes til screening eller grunnlinjeformål forutsatt at disse prosedyrene utføres som spesifisert i protokollen.
• Alder ≥ 18 år eller lovlig lavalder hvis over 18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av sarkom av bløtvev. (Pasienter med liposarkom, bensarkom eller GIST vil bli ekskludert).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
• Pasienter må ha metastatisk og/eller lokalt avansert eller lokalt tilbakevendende sykdom som ikke er mottakelig for kurativ kirurgisk reseksjon.
• Minimum 1 og maksimum 3 tidligere kjemoterapiregimer for tilbakevendende/metastatisk sykdom. Pasienter som er kvalifisert for et antracyklin bør tidligere ha fått et regime som inneholder antracyklin. Pasienter som avslår eller ikke er kvalifisert for antracyklinbehandling kan vurderes for denne protokollen som en førstelinjebehandling.
• Pasienter må ha målbar sykdom ved RECIST 1.1. eller kutan sykdom som er mottakelig for seriemålinger bør være tilstede. Målbar sykdom (en "mål"-lesjon) er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste diameteren som skal registreres). Hver lesjon må være ≥ 10 mm målt med CT (CT-skanne skivetykkelse ikke større enn 5 mm); ≥ 10 mm kalipermåling ved klinisk undersøkelse (lesjoner som ikke kan måles nøyaktig med skyvelære skal registreres som ikke-målbare); og ≥ 20 mm ved røntgen thorax.
• Kan svelge og beholde orale medisiner.
• Tilstrekkelig organsystemfunksjon

• En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i denne studien hvis hun er av:

  • Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert enhver kvinne som har hatt:

    • En hysterektomi
    • En bilateral ooforektomi (ovariektomi)
    • En bilateral tubal ligering
    • Er postmenopausal

Personer som ikke bruker hormonerstatningsterapi (HRT) må ha opplevd totalt opphør av menstruasjonen i ≥ 1 år og være eldre enn 45 år, ELLER, i tvilsomme tilfeller, ha en follikkelstimulerende hormon (FSH) verdi > 40 mIU/ml og en østradiolverdi < 40 pg/ml (< 140 pmol/L).

Personer som bruker HRT må ha opplevd total seponering av menstruasjonen i >= 1 år og være eldre enn 45 år ELLER ha hatt dokumentert tegn på overgangsalder basert på FSH- og østradiolkonsentrasjoner før oppstart av HRT.

-- Fertilitet, inkludert enhver kvinne som har hatt en negativ serumgraviditetstest innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen, helst så nær den første dosen som mulig, og samtykker i å bruke adekvat prevensjon. Akseptable prevensjonsmetoder, når de brukes konsekvent og i samsvar med både produktetiketten og instruksjonene til legen, er som følger:

• Fullstendig avholdenhet fra samleie i 14 dager før eksponering for undersøkelsesproduktet, gjennom doseringsperioden, og i minst 21 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet
• Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene
• Injiserbart gestagen
• Implantater av levonorgestrel
• Østrogen vaginal ring
• Perkutane prevensjonsplaster
• Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år
• Mannlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) før den kvinnelige personen deltok i studien, og denne mannen er den eneste partneren for den personen
• Dobbel barrieremetode: kondom og en okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med et vaginalt sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille)

Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiemedikamentet og bør avstå fra amming gjennom hele behandlingsperioden og i 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Eksklusjonskriterier

• Tidligere behandling med pazopanib, gemcitabin eller docetaksel.
• Enhver bekymring for overfølsomhet overfor pazopanib, gemcitabin eller docetaksel.
• Tidligere malignitet. Merk: Personer som har hatt en annen malignitet og har vært sykdomsfri i 3 år, eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanomatøst hudkarsinom eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert.
• Anamnese eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose, unntatt for personer som tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroider eller anti-anfallsmedisiner i 6 måneder før første dose av studere stoffet. Screening med CNS-avbildningsstudier (computertomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) er kun nødvendig hvis det er klinisk indisert eller hvis personen har en historie med CNS-metastaser.

• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Aktiv magesårsykdom
  • Kjente intraluminale metastatiske lesjoner med risiko for blødning
  • Inflammatorisk tarmsykdom (f. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom), eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før start av studiebehandling.

Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet inkludert, men ikke begrenset til:

• Malabsorpsjonssyndrom

• Stor reseksjon av magen eller tynntarmen og opplever "dumping"-syndromet.

  • Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon.
  • Tidligere mediastinal stråling
  • Korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek ved hjelp av Bazetts formel.
  • Historie om en eller flere av følgende tilstander i løpet av de siste 6 månedene:
• Kardial angioplastikk eller stenting
• Hjerteinfarkt
• Ustabil angina
• Koronar bypass-operasjon
• Symptomatisk perifer vaskulær sykdom

• Lungebetennelse

  • Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA) (vedlegg D).
  • Dårlig kontrollert hypertensjon [definert som systolisk blodtrykk (SBP) på ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) på ≥ 90 mmHg].

Merk: Oppstart eller justering av antihypertensiv(e) medisin(er) er tillatt før studiestart. BP må revurderes ved to anledninger som er adskilt med minimum 1 time; ved hver av disse anledningene må gjennomsnittlig (av 3 avlesninger) SBP/DBP-verdier fra hver BP-vurdering være < 150/90 mmHg for at et forsøksperson skal være kvalifisert for studien.

- Historie om cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene.

Merk: Personer med nylig DVT som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulasjonsmidler i minst 6 uker før registrering og er fullstendig antikoagulert, er kvalifisert.

• Før større operasjon eller traumer innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår (prosedyrer som kateterplassering anses ikke å være alvorlige).
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
• Kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer større pulmonal hemoptyse i overkant av 2,5 ml (eller en halv teskje) innen 8 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.
• Kan ikke eller vil ikke slutte å bruke forbudte medisiner oppført i avsnitt 5.2.3 i minst 14 dager eller fem halveringstider av et medikament (det som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet og i løpet av studiens varighet.

• Behandling med noen av følgende anti-kreft eller ikke-onkologiske undersøkelsesterapier:

  • strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering innen 14 dager før registrering.
  • kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøksbehandling eller hormonbehandling innen 14 dager eller 2,5 halveringstider av et legemiddel (det som er lengst) før registrering.
  • ikke-onkologiske undersøkelsesprodukter innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
• Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er >grad 1 og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad, bortsett fra alopecia.