Een fase II-onderzoek waarin gemcitabine en pazopanib worden vergeleken met gemcitabine en docetaxel voor patiënten met gevorderd wekedelensarcoom

• Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen, en moeten bereid zijn om de behandeling en follow-up na te leven. Procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van de routinematige klinische behandeling van de proefpersoon (bijv. bloedtelling, beeldvormingsonderzoek) en die zijn verkregen voordat de geïnformeerde toestemming is ondertekend, kunnen worden gebruikt voor screening of baseline-doeleinden, op voorwaarde dat deze procedures worden uitgevoerd zoals gespecificeerd in het protocol.
• Leeftijd ≥ 18 jaar of wettelijke meerderjarigheid indien ouder dan 18 jaar.
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van sarcoom van zacht weefsel. (Patiënten met liposarcoom, botsarcoom of GIST worden uitgesloten).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
• Proefpersonen moeten een gemetastaseerde en/of lokaal gevorderde of lokaal recidiverende ziekte hebben die niet vatbaar is voor curatieve chirurgische resectie.
• Minimaal 1 en maximaal 3 eerdere chemotherapieregimes voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte. Patiënten die in aanmerking komen voor een anthracycline dienen eerder een anthracyclinebevattend regime te hebben gekregen. Patiënten die weigeren of niet in aanmerking komen voor behandeling met anthracycline kunnen in aanmerking komen voor dit protocol als eerstelijnsbehandeling.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1. of een huidaandoening die geschikt is voor seriële metingen, moet aanwezig zijn. Meetbare ziekte (een 'doel'-laesie) wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter). Elke laesie moet ≥ 10 mm zijn gemeten met CT (CT-scanplakdikte niet groter dan 5 mm); ≥ 10 mm schuifmaatmeting door klinisch onderzoek (laesies die niet nauwkeurig kunnen worden gemeten met schuifmaten moeten als niet-meetbaar worden geregistreerd); en ≥ 20 mm op thoraxfoto.
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• Adequate orgaansysteemfunctie

• Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan deze studie als zij:

  • Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die het volgende heeft gehad:

    • Een hysterectomie
    • Een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie)
    • Een bilaterale afbinding van de eileiders
    • Is postmenopauzaal

Proefpersonen die geen hormoonvervangingstherapie (HST) gebruiken, moeten ≥ 1 jaar lang volledig zijn gestopt met menstrueren en ouder zijn dan 45 jaar OF, in twijfelachtige gevallen, een follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarde > 40 mIU/ml hebben en een oestradiolwaarde < 40 pg/ml (< 140 pmol/L).

Proefpersonen die HST gebruiken, moeten gedurende >= 1 jaar volledig gestopt zijn met menstrueren en ouder zijn dan 45 jaar OF gedocumenteerd bewijs van menopauze hebben op basis van FSH- en oestradiolconcentraties voorafgaand aan de start van HST.

-- Mogelijkheid om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die een negatieve serumzwangerschapstest heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, bij voorkeur zo dicht mogelijk bij de eerste dosis, en ermee instemt om adequate anticonceptie te gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemethoden, mits consistent en in overeenstemming met zowel het productetiket als de instructies van de arts, zijn als volgt:

• Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende 14 dagen vóór blootstelling aan het onderzoeksproduct, tijdens de doseringsperiode en gedurende ten minste 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct
• Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progestageen
• Injecteerbaar progestageen
• Implantaten van levonorgestrel
• Oestrogene vaginale ring
• Percutane anticonceptiepleisters
• Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar
• Sterilisatie van mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon
• Dubbele barrièremethode: condoom en een occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil)

Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en dienen af ​​te zien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria

• Voorafgaande therapie met pazopanib, gemcitabine of docetaxel.
• Elke zorg voor overgevoeligheid voor pazopanib, gemcitabine of docetaxel.
• Eerdere maligniteit. Opmerking: proefpersonen die een andere maligniteit hebben gehad en 3 jaar ziektevrij zijn geweest, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerd niet-melanomateus huidcarcinoom of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.
• Geschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose, behalve voor personen die eerder CZS-metastasen hebben behandeld, asymptomatisch zijn en geen behoefte hebben gehad aan steroïden of anti-epileptische medicatie gedurende 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van studie medicijn. Screening met CZS-beeldvormende onderzoeken (computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) is alleen nodig als dit klinisch geïndiceerd is of als de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van CZS-metastasen.

• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Actieve maagzweerziekte
  • Bekende intraluminale metastatische laesie(s) met risico op bloedingen
  • Inflammatoire darmziekte (bijv. colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn) of andere gastro-intestinale aandoeningen met een verhoogd risico op perforatie
  • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling.

Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden, waaronder, maar niet beperkt tot:

• Malabsorptiesyndroom

• Grote resectie van de maag of dunne darm en het ervaren van het "dumping" -syndroom.

  • Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie.
  • Voorafgaande mediastinale bestraling
  • Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec met behulp van de formule van Bazett.
  • Geschiedenis van een of meer van de volgende aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:
• Cardiale angioplastiek of stenting
• Myocardinfarct
• Instabiele angina
• Coronaire bypassoperatie
• Symptomatische perifere vasculaire ziekte

• Longontsteking

  • Klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) (bijlage D).
  • Slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) van ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) van ≥ 90 mmHg].

Opmerking: Het starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie. BP moet twee keer opnieuw worden beoordeeld met een tussenpoos van minimaal 1 uur; bij elk van deze gelegenheden moeten de gemiddelde (van 3 metingen) SBP/DBP-waarden van elke BP-meting < 150/90 mmHg zijn om een ​​proefpersoon in aanmerking te laten komen voor het onderzoek.

- Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden.

Opmerking: proefpersonen met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan registratie zijn behandeld met therapeutische antistollingsmiddelen en die volledig zijn ontstold, komen in aanmerking.

• Voorafgaande grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer (procedures zoals plaatsing van een katheter worden niet als ingrijpend beschouwd).
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
• Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote pulmonale bloedspuwing infiltreren van meer dan 2,5 ml (of een halve theelepel) binnen 8 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
• Niet in staat of niet bereid om het gebruik van verboden medicijnen vermeld in Sectie 5.2.3 te staken gedurende ten minste 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een medicijn (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek.

• Behandeling met een van de volgende kankerbestrijdende of niet-oncologische onderzoekstherapieën:

  • bestraling, operatie of tumorembolisatie binnen 14 dagen voor aanmelding.
  • chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, onderzoekstherapie of hormonale therapie binnen 14 dagen of 2,5 halfwaardetijden van een geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan registratie.
  • niet-oncologische onderzoeksproducten binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
• Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > Graad 1 is en/of in ernst verergert, behalve alopecia.