En fas II-studie som jämför gemcitabin och pazopanib kontra gemcitabin och docetaxel för patienter med avancerad mjukdelssarkom

• Försökspersoner måste lämna skriftligt informerat samtycke innan studiespecifika procedurer eller bedömningar utförs och måste vara villiga att följa behandling och uppföljning. Procedurer som utförs som en del av patientens rutinmässiga kliniska hantering (t.ex. blodräkning, bildundersökning) och som erhållits före undertecknandet av informerat samtycke kan användas för screening eller baslinjesyften förutsatt att dessa procedurer utförs enligt beskrivningen i protokollet.
• Ålder ≥ 18 år eller laglig ålder för samtycke om äldre än 18 år.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av sarkom i mjukvävnad. (Patienter med liposarkom, bensarkom eller GIST kommer att uteslutas).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2.
• Försökspersoner måste ha metastaserad och/eller lokalt avancerad eller lokalt återkommande sjukdom som inte är mottaglig för kurativ kirurgisk resektion.
• Minst 1 och högst 3 tidigare kemoterapiregimer för återkommande/metastaserande sjukdom. Patienter som är berättigade till ett antracyklin bör tidigare ha fått en behandling som innehåller antracyklin. Patienter som avböjer eller inte är berättigade till antracyklinbehandling kan övervägas för detta protokoll som en förstahandsbehandling.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1. eller kutan sjukdom mottaglig för seriemätningar bör föreligga. Mätbar sjukdom (en "mål"-skada) definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras). Varje lesion måste vara ≥ 10 mm mätt med CT (CT-skivans tjocklek inte är större än 5 mm); ≥ 10 mm tjockleksmätning genom klinisk undersökning (lesioner som inte kan mätas exakt med skjutmått bör registreras som icke-mätbara); och ≥ 20 mm vid lungröntgen.
• Kan svälja och behålla oral medicin.
• Tillräcklig organsystemfunktion

• En kvinna är berättigad att delta i och delta i denna studie om hon är av:

  • Icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid), inklusive alla kvinnor som har haft:

    • En hysterektomi
    • En bilateral ovariektomi (ovariektomi)
    • En bilateral tubal ligering
    • Är postmenopausal

Försökspersoner som inte använder hormonersättningsterapi (HRT) måste ha upplevt totalt upphörande av menstruationer i ≥ 1 år och vara äldre än 45 år, ELLER, i tvivelaktiga fall, ha ett follikelstimulerande hormon (FSH) värde > 40 mIU/ml och ett östradiolvärde < 40 pg/ml (< 140 pmol/L).

Personer som använder HRT måste ha upplevt total avbrott av menstruationen i >= 1 år och vara äldre än 45 år ELLER ha haft dokumenterade tecken på klimakteriet baserat på FSH- och östradiolkoncentrationer innan HRT påbörjades.

-- Fertilitet, inklusive alla kvinnor som har haft ett negativt serumgraviditetstest inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, helst så nära den första dosen som möjligt, och samtycker till att använda adekvat preventivmedel. Godtagbara preventivmetoder, när de används konsekvent och i enlighet med både produktetiketten och läkarens instruktioner, är följande:

• Fullständig avhållsamhet från samlag i 14 dagar före exponering för prövningsprodukten, under doseringsperioden och i minst 21 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten
• Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen
• Injicerbart gestagen
• Implantat av levonorgestrel
• Östrogen vaginalring
• Perkutana p-plåster
• Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år
• Sterilisering av manlig partner (vasektomi med dokumentation av azoospermi) före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den försökspersonen
• Dubbelbarriärmetod: kondom och ett ocklusivt lock (diafragma eller livmoderhals-/valvkapslar) med ett vaginalt spermiedödande medel (skum/gel/film/kräm/suppositorium)

Kvinnliga försökspersoner som ammar bör avbryta amningen före den första dosen av studieläkemedlet och bör avstå från amning under hela behandlingsperioden och i 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier

• Tidigare behandling med pazopanib, gemcitabin eller docetaxel.
• Eventuell oro för överkänslighet mot pazopanib, gemcitabin eller docetaxel.
• Tidigare malignitet. Obs: Försökspersoner som har haft en annan malignitet och har varit sjukdomsfria i 3 år, eller försökspersoner med en historia av fullständigt resekerat icke-melanomatöst hudkarcinom eller framgångsrikt behandlat in situ karcinom är berättigade.
• Historik eller kliniska bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal karcinomatos, förutom för personer som tidigare har behandlat CNS-metastaser, är asymtomatiska och inte har haft något behov av steroider eller medicin mot anfall under 6 månader före första dosen av studera läkemedel. Screening med CNS-avbildningsstudier (datortomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) krävs endast om det är kliniskt indicerat eller om patienten har en historia av CNS-metastaser.

• Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan öka risken för gastrointestinala blödningar inklusive, men inte begränsat till:

  • Aktiv magsårsjukdom
  • Kända intraluminala metastaserande lesioner med risk för blödning
  • Inflammatorisk tarmsjukdom (t. ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eller andra gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering
  • Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar innan studiebehandling påbörjas.

Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan påverka absorptionen av undersökningsprodukten inklusive, men inte begränsat till:

• Malabsorptionssyndrom

• Stor resektion av magen eller tunntarmen och upplever "dumpnings"-syndromet.

  • Förekomst av okontrollerad infektion.
  • Tidigare mediastinal strålning
  • Korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 msek med hjälp av Bazetts formel.
  • Historik av något eller flera av följande tillstånd under de senaste 6 månaderna:
• Hjärtangioplastik eller stenting
• Hjärtinfarkt
• Instabil angina
• Kranskärlsbypassoperation
• Symtomatisk perifer kärlsjukdom

• Pneumonit

  • Klass III eller IV kronisk hjärtsvikt, enligt definition av New York Heart Association (NYHA) (Bilaga D).
  • Dåligt kontrollerad hypertoni [definieras som systoliskt blodtryck (SBP) på ≥ 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) på ≥ 90 mmHg].

Obs: Initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten innan studiestart. BP måste omvärderas vid två tillfällen som är åtskilda med minst 1 timme; vid vart och ett av dessa tillfällen måste medelvärdet (av 3 avläsningar) SBP/DBP-värden från varje BP-bedömning vara < 150/90 mmHg för att en försöksperson ska vara berättigad till studien.

- Historik om cerebrovaskulär olycka inklusive transient ischemisk attack (TIA), lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna.

Obs: Försökspersoner med nyligen DVT som har behandlats med terapeutiska antikoagulerande medel i minst 6 veckor före registrering och som är helt antikoagulerade är berättigade.

• Före större operation eller trauma inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet och/eller förekomst av icke-läkande sår, frakturer eller sår (förfaranden såsom kateterplacering anses inte vara allvarliga).
• Bevis på aktiv blödning eller blödande diates.
• Kända endobronkiala lesioner och/eller lesioner som infiltrerar större pulmonell hemoptys på mer än 2,5 ml (eller en halv tesked) inom 8 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, tillhandahållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer.
• Kan inte eller vill avbryta användningen av förbjudna läkemedel som anges i avsnitt 5.2.3 under minst 14 dagar eller fem halveringstider av ett läkemedel (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet och under studiens varaktighet.

• Behandling med någon av följande anti-cancer eller icke-onkologiska undersökningsterapier:

  • strålbehandling, operation eller tumörembolisering inom 14 dagar före registrering.
  • kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, försöksbehandling eller hormonbehandling inom 14 dagar eller 2,5 halveringstider av ett läkemedel (beroende på vilket som är längre) före registrering.
  • icke-onkologiska prövningsprodukter inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.
• Eventuell pågående toxicitet från tidigare anticancerterapi som är >Grad 1 och/eller som fortskrider i svårighetsgrad, förutom alopeci.