Tocilizumab 提高等待肾移植的高致敏患者移植率的安全性研究

纳入标准：

• 晚期肾脏疾病。
• IVIG 10%/Actemra® 治疗没有已知的禁忌症。
• 筛查时年龄在 18-65 岁之间。
• CPRA > 50% 在 3 个连续样本上得到证明，UNOS 等待时间足以允许 DD 报价，敏感事件的历史，与预期供体的阳性交叉匹配。 具有 DSA 和交叉匹配阳性的 LD。
• 受试者/家长/监护人必须能够理解并提供知情同意。

排除标准：

• 筛选前 8 周内进行过大手术（包括关节手术）或随机分组后 6 个月内计划进行大手术。
• 在筛选后 4 周（或研究药物的 5 个半衰期，以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗。
• 在基线 6 个月内接受过任何细胞耗竭疗法的治疗，包括研究药物或批准的疗法，一些例子是 CAMPATH、抗 CD4、抗 CD5、抗 CD3、抗 CD19 和抗 CD20。
• 在基线后 6 个月内接受静脉注射丙种球蛋白、血浆置换术或 Prosorba 柱治疗
• 在基线前 2 个月内使用活疫苗/减毒疫苗进行免疫。
• 以前接受过 TCZ 治疗（根据具体情况向申办者申请单次剂量暴露可能会允许此标准的例外情况）。
• 任何先前使用烷化剂如苯丁酸氮芥（1 年内）或全淋巴照射的治疗。

一般安全排除：

• 对人类、人源化或小鼠单克隆抗体的严重过敏或过敏反应史。
• 严重未控制的伴随心血管、神经系统、肺（包括阻塞性肺病）、肝、内分泌（包括未控制的糖尿病）或胃肠道疾病（包括复杂性憩室炎、溃疡性结肠炎或克罗恩病）的证据。
• 除非与正在调查的原发疾病相关，否则由主要研究者确定的当前肝病
• 已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染（包括但不限于结核病和非典型分枝杆菌病、乙型和丙型肝炎以及带状疱疹，但不包括甲床真菌感染）的活动性电流或病史。 这些仅限于与访问无关的感染。
• 任何需要住院治疗或在筛查后 4 周内接受静脉注射抗生素治疗或在筛查前 2 周内接受口服抗生素治疗的重大感染事件。
• 过去 3 年内需要治疗的活动性结核病。 应对患者进行潜伏性结核病筛查，如果呈阳性，则在开始 TCZ 之前按照当地实践指南进行治疗。 允许接受结核病治疗且 3 年内未复发的患者。
• 原发性或继发性免疫缺陷（有病史或目前处于活动状态），除非与正在调查的原发疾病相关。
• 有活动性恶性疾病的证据，在过去 10 年内诊断出恶性肿瘤（包括血液恶性肿瘤和实体瘤，已切除并治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或子宫颈原位癌除外），或诊断出乳腺癌在过去 20 年内，除非与正在调查的原发疾病相关。
• 孕妇或哺乳期（哺乳期）的母亲。
• 不愿意使用有效避孕方法的具有生育潜力的患者。
• 筛选前 1 年内有酒精、药物或化学物质滥用史。
• 神经病或其他可能干扰疼痛评估的病症，除非与正在调查的原发疾病相关。
• 缺乏外周静脉通路的患者。
• 体重 > 150 公斤。

实验室排除标准（筛选时）：

• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 1.5 倍正常值上限 (ULN)
• 总胆红素 > ULN
• 血小板计数 < 100 x 109/L (100,000/mm3)
• 血红蛋白 < 85 克/升（8.5 克/分升；5.3 毫摩尔/升）
• 白细胞 < 3.0 x 109/L (3000/mm3)
• 中性粒细胞绝对计数 < 2.0 x 109/L (2000/mm3)
• 绝对淋巴细胞计数 < 0.5 x 109/L (500/mm3)
• 阳性肝炎 BsAg 或丙型肝炎抗体