Tocilitsumabin turvallisuustutkimus munuaissiirtoa odottavien erittäin herkistyneiden potilaiden siirtotiheyden parantamiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Loppuvaiheen munuaissairaus.
• Ei tunnettuja vasta-aiheita IVIG 10%/Actemra® -hoidolle.
• Ikä seulontahetkellä 18-65 vuotta.
• CPRA > 50 % osoitettu kolmessa peräkkäisessä näytteessä, UNOS:n odotusaika riittää DD-tarjousten hyväksymiseen, herkistäviä tapahtumia historia, positiivinen ristisovitus aiotun luovuttajan kanssa. LD:t, joissa on DSA- ja Crossmatch-positiivisuus.
• Tutkittavan/vanhemman/huoltajan on kyettävä ymmärtämään ja antamaan tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen.
• Hoito millä tahansa tutkimusaineella 4 viikon (tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä seulonnasta.
• Aikaisempi hoito millä tahansa soluja tuhoavilla terapioilla, mukaan lukien tutkimusaineet tai hyväksytyt hoidot, joitain esimerkkejä ovat CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 ja anti-CD20 6 kuukauden sisällä lähtötasosta.
• Hoito suonensisäisellä gammaglobuliinilla, plasmafereesillä tai Prosorba-kolonnilla 6 kuukauden sisällä lähtötasosta
• Rokotus elävällä/heikennetyllä rokotteella 2 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa.
• Aikaisempi hoito TCZ:lla (poikkeus tähän kriteeriin voidaan myöntää kerta-annosaltistukselle, jos sponsorille on tapauskohtaisesti tehty hakemus).
• Mikä tahansa aikaisempi hoito alkyloivilla aineilla, kuten klorambusiililla (1 vuoden sisällä) tai lymfoidin kokonaissäteilytys.

Yleisen turvallisuuden poikkeukset:

• Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita ihmisen, humanisoidun tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille.
• Todisteet vakavista kontrolloimattomista samanaikaisista kardiovaskulaarisista, hermosto-, keuhko- (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus), maksan, endokriinisen (mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus) tai maha-suolikanavan sairaudesta (mukaan lukien komplisoitunut divertikuliitti, haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti).
• Nykyinen maksasairaus päätutkijan määrittämänä, ellei se liity tutkittavaan ensisijaiseen sairauteen
• Tiedossa oleva aktiivinen tai toistuva bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muut infektiot (mukaan lukien mutta ei rajoittuen tuberkuloosiin ja epätyypilliseen mykobakteerisairauteen, B- ja C-hepatiittiin ja herpes zosteriin, mutta ei kuitenkaan kynsien sieni-infektioita). Nämä rajoittuvat muihin kuin pääsyyn liittyviin infektioihin.
• Mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 4 viikon sisällä seulonnasta tai oraalisia antibiootteja 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Hoitoa vaativa aktiivinen tuberkuloosi viimeisen 3 vuoden aikana. Potilaat tulee seuloa piilevän tuberkuloosin varalta, ja jos potilaat ovat positiivisia, heitä tulee hoitaa paikallisten ohjeiden mukaisesti ennen TCZ-hoidon aloittamista. Potilaat, joita hoidetaan tuberkuloosista ja jotka eivät uusiudu 3 vuoden kuluessa, ovat sallittuja.
• Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos (historia tai tällä hetkellä aktiivinen), ellei se liity tutkittavana olevaan primaariseen sairauteen.
• Todisteet aktiivisesta pahanlaatuisesta sairaudesta, viimeisen 10 vuoden aikana diagnosoiduista pahanlaatuisista kasvaimista (mukaan lukien hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet ja kiinteät kasvaimet, paitsi ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, joka on leikattu ja parannettu) tai diagnosoitu rintasyöpä viimeisten 20 vuoden aikana, ellei se liity tutkittavana olevaan ensisijaiseen sairauteen.
• Raskaana olevat naiset tai imettävät (imettävät) äidit.
• Potilaat, joilla on lisääntymiskyky, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.
• Neuropatiat tai muut sairaudet, jotka saattavat häiritä kivun arviointia, elleivät ne liity ensisijaiseen tutkittavaan sairauteen.
• Potilaat, joilla ei ole perifeeristä laskimoa.
• Kehon paino > 150 kg.

Laboratorion poissulkemiskriteerit (seulonnassa):

• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini > ULN
• Verihiutalemäärä < 100 x 109/l (100 000/mm3)
• Hemoglobiini < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l)
• Valkosolut < 3,0 x 109/l (3000/mm3)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 2,0 x 109/l (2000/mm3)
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 0,5 x 109/l (500/mm3)
• Positiivinen hepatiitti BsAg tai hepatiitti C vasta-aine