En säkerhetsstudie av Tocilizumab för att förbättra transplantationsfrekvensen hos mycket sensibiliserade patienter som väntar på njurtransplantation

Inklusionskriterier:

• Njursjukdom i slutskedet.
• Inga kända kontraindikationer för behandling med IVIG 10%/Actemra®.
• Ålder 18-65 år vid tidpunkten för screening.
• CPRA > 50 % visade på 3 på varandra följande prover, UNOS-väntetid tillräcklig för att tillåta DD-erbjudanden, historia av sensibiliserande händelser, positiv korsmatchning med den avsedda donatorn. LDs med DSA och Crossmatch positivitet.
• Föremålsperson/förälder/vårdnadshavare måste kunna förstå och ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Stor operation (inklusive ledkirurgi) inom 8 veckor före screening eller planerad större operation inom 6 månader efter randomisering.
• Behandling med valfritt prövningsmedel inom 4 veckor (eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilken som är längre) efter screening.
• Tidigare behandling med alla cellutarmande terapier, inklusive undersökningsmedel eller godkända terapier, några exempel är CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 och anti-CD20 inom 6 månader efter baslinjen.
• Behandling med intravenöst gammaglobulin, plasmaferes eller Prosorba-kolonn inom 6 månader efter baslinjen
• Immunisering med ett levande/försvagat vaccin inom 2 månader före baslinjen.
• Tidigare behandling med TCZ (ett undantag från detta kriterium kan beviljas för exponering för engångsdos efter ansökan till sponsorn från fall till fall).
• All tidigare behandling med alkylerande medel som klorambucil, (inom 1 år) eller med total lymfoid bestrålning.

Undantag för allmän säkerhet:

• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humana, humaniserade eller murina monoklonala antikroppar.
• Bevis på allvarlig okontrollerad samtidig kardiovaskulär sjukdom, nervsystem, lung (inklusive obstruktiv lungsjukdom), lever, endokrin (inklusive okontrollerad diabetes mellitus) eller gastrointestinala sjukdomar (inklusive komplicerad divertikulit, ulcerös kolit eller Crohns sjukdom.)
• Aktuell leversjukdom som fastställts av huvudforskaren såvida den inte är relaterad till primär sjukdom som undersöks
• Känd aktiv pågående eller historia av återkommande bakteriella, virus-, svamp-, mykobakteriella eller andra infektioner (inklusive men inte begränsat till tuberkulos och atypisk mykobakteriell sjukdom, Hepatit B och C, och herpes zoster, men exklusive svampinfektioner i nagelbäddar). Dessa är begränsade till icke-åtkomstrelaterade infektioner.
• Varje större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV-antibiotika inom 4 veckor efter screening eller orala antibiotika inom 2 veckor före screening.
• Aktiv TB som kräver behandling under de senaste 3 åren. Patienter bör screenas för latent TB och, om positiv, behandlas enligt lokala riktlinjer innan TCZ påbörjas. Patienter som behandlas för tuberkulos utan återfall på 3 år är tillåtna.
• Primär eller sekundär immunbrist (historia av eller för närvarande aktiv) såvida den inte är relaterad till primär sjukdom som undersöks.
• Bevis på aktiv malign sjukdom, maligniteter diagnostiserade under de senaste 10 åren (inklusive hematologiska maligniteter och solida tumörer, förutom basal- och skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har skurits ut och botats), eller diagnostiserad bröstcancer inom de föregående 20 åren såvida det inte är relaterat till primärsjukdom som undersöks.
• Gravida kvinnor eller ammande (ammande) mödrar.
• Patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda en effektiv preventivmetod.
• Historik av alkohol-, drog- eller kemikaliemissbruk inom 1 år före screening.
• Neuropatier eller andra tillstånd som kan störa smärtutvärderingen såvida de inte är relaterade till primärsjukdom som undersöks.
• Patienter med bristande perifer venös åtkomst.
• Kroppsvikt > 150 kg.

Uteslutningskriterier för laboratorier (vid screening):

• Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin > ULN
• Trombocytantal < 100 x 109/L (100 000/mm3)
• Hemoglobin < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
• Vita blodkroppar < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Absolut antal neutrofiler < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Absolut antal lymfocyter < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Positiv hepatit BsAg eller hepatit C-antikropp