En sikkerhetsstudie av tocilizumab for å forbedre transplantasjonsraten hos svært sensibiliserte pasienter som venter på nyretransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Sluttstadium nyresykdom.
• Ingen kjente kontraindikasjoner for behandling med IVIG 10%/Actemra®.
• Alder 18-65 år på tidspunktet for screening.
• CPRA > 50 % demonstrert på 3 påfølgende prøver, UNOS-ventetid tilstrekkelig til å tillate DD-tilbud, historie med sensibiliserende hendelser, positiv kryssmatch med den tiltenkte donor. LDer med DSA og Crossmatch positivitet.
• Subjekt/foreldre/foresatte må kunne forstå og gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Større operasjon (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før screening eller planlagt større operasjon innen 6 måneder etter randomisering.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker (eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er lengst) etter screening.
• Tidligere behandling med en hvilken som helst celledepleterende terapi, inkludert undersøkelsesmidler eller godkjente terapier, noen eksempler er CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 og anti-CD20 innen 6 måneder etter baseline.
• Behandling med intravenøs gammaglobulin, plasmaferese eller Prosorba-kolonne innen 6 måneder etter baseline
• Vaksinasjon med en levende/svekket vaksine innen 2 måneder før baseline.
• Tidligere behandling med TCZ (et unntak fra dette kriteriet kan gis for enkeltdoseeksponering etter søknad til sponsor fra sak til sak).
• Eventuell tidligere behandling med alkylerende midler som klorambucil, (innen 1 år) eller med total lymfoid bestråling.

Unntak for generell sikkerhet:

• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer.
• Bevis på alvorlig ukontrollert samtidig kardiovaskulær sykdom, nervesystem, lunge (inkludert obstruktiv lungesykdom), lever, endokrin (inkludert ukontrollert diabetes mellitus) eller gastrointestinal sykdom (inkludert komplisert divertikulitt, ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom.)
• Aktuell leversykdom som bestemt av hovedforsker med mindre den er relatert til primærsykdom som er under utredning
• Kjent aktiv nåværende eller historie med tilbakevendende bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner (inkludert, men ikke begrenset til, tuberkulose og atypisk mykobakteriell sykdom, hepatitt B og C, og herpes zoster, men unntatt soppinfeksjoner i neglesenger). Disse er begrenset til ikke-tilgangsrelaterte infeksjoner.
• Enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker etter screening eller orale antibiotika innen 2 uker før screening.
• Aktiv TB som krever behandling i løpet av de siste 3 årene. Pasienter bør screenes for latent TB og, hvis positiv, behandles i henhold til lokale retningslinjer før TCZ starter. Pasienter behandlet for tuberkulose uten tilbakefall på 3 år er tillatt.
• Primær eller sekundær immunsvikt (historie med eller for øyeblikket aktiv) med mindre relatert til primær sykdom under utredning.
• Bevis på aktiv malign sykdom, maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 10 årene (inkludert hematologiske maligniteter og solide svulster, unntatt basal- og plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som er skåret ut og kurert), eller diagnostisert brystkreft innen de foregående 20 årene med mindre det er relatert til primær sykdom som er under utredning.
• Gravide kvinner eller ammende (ammende) mødre.
• Pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
• Anamnese med alkohol-, narkotika- eller kjemisk misbruk innen 1 år før screening.
• Nevropatier eller andre tilstander som kan forstyrre smerteevaluering med mindre det er relatert til primær sykdom under utredning.
• Pasienter med manglende perifer venøs tilgang.
• Kroppsvekt > 150 kg.

Laboratorieeksklusjonskriterier (ved screening):

• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin > ULN
• Blodplateantall < 100 x 109/L (100 000/mm3)
• Hemoglobin < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
• Hvite blodlegemer < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Absolutt nøytrofiltall < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Absolutt antall lymfocytter < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Positivt hepatitt BsAg, eller hepatitt C antistoff