Een veiligheidsstudie van tocilizumab om transplantatiepercentages te verbeteren bij zeer gevoelige patiënten die wachten op niertransplantatie

Inclusiecriteria:

• Eindstadium nierziekte.
• Geen bekende contra-indicaties voor therapie met IVIG 10%/Actemra®.
• Leeftijd 18-65 jaar op het moment van screening.
• CPRA > 50% aangetoond op 3 opeenvolgende monsters, UNOS-wachttijd voldoende om DD-aanbiedingen mogelijk te maken, geschiedenis van sensibiliserende gebeurtenissen, positieve kruisproef met de beoogde donor. LD's met DSA en Crossmatch-positiviteit.
• Betrokkene/ouder/voogd moet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen.

Uitsluitingscriteria:

• Grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken voorafgaand aan screening of geplande grote operatie binnen 6 maanden na randomisatie.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is) na screening.
• Eerdere behandeling met celafbrekende therapieën, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen of goedgekeurde therapieën, enkele voorbeelden zijn CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 en anti-CD20 binnen 6 maanden na baseline.
• Behandeling met intraveneus gammaglobuline, plasmaferese of Prosorba-kolom binnen 6 maanden na baseline
• Immunisatie met een levend/verzwakt vaccin binnen 2 maanden voorafgaand aan baseline.
• Eerdere behandeling met TCZ (een uitzondering op dit criterium kan worden toegestaan ​​voor eenmalige dosisblootstelling op aanvraag bij de sponsor van geval tot geval).
• Elke eerdere behandeling met alkylerende middelen zoals chloorambucil (binnen 1 jaar) of met totale lymfoïde bestraling.

Uitsluitingen voor algemene veiligheid:

• Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op menselijke, gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen.
• Bewijs van ernstige ongecontroleerde gelijktijdige cardiovasculaire, zenuwstelsel-, long- (inclusief obstructieve longziekte), lever-, endocriene (inclusief ongecontroleerde diabetes mellitus) of gastro-intestinale aandoeningen (inclusief gecompliceerde diverticulitis, colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn).
• Huidige leverziekte zoals bepaald door de hoofdonderzoeker, tenzij gerelateerd aan de primaire ziekte die wordt onderzocht
• Bekende actieve huidige of voorgeschiedenis van recidiverende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties (inclusief maar niet beperkt tot tuberculose en atypische mycobacteriële ziekte, hepatitis B en C, en herpes zoster, maar exclusief schimmelinfecties van nagelbedden). Deze zijn beperkt tot niet-toegangsgerelateerde infecties.
• Elke ernstige infectie-episode waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze antibiotica binnen 4 weken na screening of orale antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de screening vereist is.
• Actieve tbc waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Patiënten moeten worden gescreend op latente tuberculose en, indien positief, worden behandeld volgens de lokale praktijkrichtlijnen voordat met TCZ wordt begonnen. Patiënten die worden behandeld voor tuberculose zonder recidief in 3 jaar zijn toegestaan.
• Primaire of secundaire immunodeficiëntie (voorgeschiedenis van of momenteel actief), tenzij gerelateerd aan primaire ziekte die wordt onderzocht.
• Bewijs van actieve kwaadaardige ziekte, maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen 10 jaar (inclusief hematologische maligniteiten en solide tumoren, behalve basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix uteri dat is weggesneden en genezen), of borstkanker gediagnosticeerd in de afgelopen 20 jaar, tenzij gerelateerd aan de primaire ziekte die wordt onderzocht.
• Zwangere vrouwen of zogende (borstvoedende) moeders.
• Patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethode willen gebruiken.
• Geschiedenis van alcohol-, drugs- of chemicaliënmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
• Neuropathieën of andere aandoeningen die pijnevaluatie kunnen verstoren, tenzij gerelateerd aan de primaire ziekte die wordt onderzocht.
• Patiënten met een gebrek aan perifere veneuze toegang.
• Lichaamsgewicht > 150 kg.

Criteria voor uitsluiting van laboratoria (bij screening):

• Alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) > 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine > ULN
• Aantal bloedplaatjes < 100 x 109/L (100.000/mm3)
• Hemoglobine < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
• Witte bloedcellen < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Absoluut aantal neutrofielen < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Absoluut aantal lymfocyten < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Positieve Hepatitis BsAg- of Hepatitis C-antistof