En sikkerhedsundersøgelse af tocilizumab for at forbedre transplantationsraten hos stærkt sensibiliserede patienter, der venter på nyretransplantation

Inklusionskriterier:

• Nyresygdom i slutstadiet.
• Ingen kendte kontraindikationer for behandling med IVIG 10%/Actemra®.
• Alder 18-65 år på screeningstidspunktet.
• CPRA > 50 % påvist på 3 på hinanden følgende prøver, UNOS-ventetid tilstrækkelig til at tillade DD-tilbud, historie med sensibiliserende hændelser, positiv krydsmatch med den påtænkte donor. LD'er med DSA og Crossmatch positivitet.
• Forsøgsperson/forælder/værge skal kunne forstå og give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før screening eller planlagt større operation inden for 6 måneder efter randomisering.
• Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger (eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) efter screeningen.
• Tidligere behandling med en hvilken som helst celledepleterende terapi, inklusive undersøgelsesmidler eller godkendte terapier, nogle eksempler er CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 og anti-CD20 inden for 6 måneder efter baseline.
• Behandling med intravenøs gammaglobulin, plasmaferese eller Prosorba-søjle inden for 6 måneder efter baseline
• Immunisering med en levende/svækket vaccine inden for 2 måneder før baseline.
• Tidligere behandling med TCZ (en undtagelse fra dette kriterium kan gives for enkeltdosis eksponering efter ansøgning til sponsor fra sag til sag).
• Enhver tidligere behandling med alkylerende midler såsom chlorambucil, (inden for 1 år) eller med total lymfoid bestråling.

Udelukkelser for generel sikkerhed:

• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer.
• Tegn på alvorlig ukontrolleret samtidig kardiovaskulær sygdom, nervesystem, lunge (herunder obstruktiv lungesygdom), hepatisk, endokrin (inklusive ukontrolleret diabetes mellitus) eller gastrointestinal sygdom (herunder kompliceret diverticulitis, colitis ulcerosa eller Crohns sygdom).
• Aktuel leversygdom som bestemt af hovedforsker, medmindre den er relateret til den primære sygdom, der undersøges
• Kendt aktiv aktuel eller historie med tilbagevendende bakterielle, virale, svampe-, mykobakterielle eller andre infektioner (herunder, men ikke begrænset til, tuberkulose og atypisk mykobakteriel sygdom, hepatitis B og C, og herpes zoster, men undtagen svampeinfektioner i neglesenge). Disse er begrænset til ikke-adgangsrelaterede infektioner.
• Enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger før screening.
• Aktiv TB, der kræver behandling inden for de foregående 3 år. Patienter skal screenes for latent TB og, hvis de er positive, behandles i overensstemmelse med lokale retningslinjer før TCZ påbegyndes. Patienter behandlet for tuberkulose uden gentagelse i 3 år er tilladt.
• Primær eller sekundær immundefekt (historie af eller aktuelt aktiv), medmindre relateret til primær sygdom, der undersøges.
• Tegn på aktiv malign sygdom, maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 10 år (herunder hæmatologiske maligniteter og solide tumorer, undtagen basal- og pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ af livmoderhalsen, som er blevet skåret ud og helbredt), eller diagnosticeret brystkræft inden for de foregående 20 år, medmindre det er relateret til primær sygdom under undersøgelse.
• Gravide kvinder eller ammende (ammende) mødre.
• Patienter med reproduktionspotentiale, der ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode.
• Anamnese med alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug inden for 1 år før screening.
• Neuropatier eller andre tilstande, der kan interferere med smerteevaluering, medmindre de er relateret til primær sygdom, der undersøges.
• Patienter med manglende perifer venøs adgang.
• Kropsvægt > 150 kg.

Laboratorieudelukkelseskriterier (ved screening):

• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin > ULN
• Blodpladeantal < 100 x 109/L (100.000/mm3)
• Hæmoglobin < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
• Hvide blodlegemer < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Absolut neutrofilantal < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Absolut lymfocyttal < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Positivt hepatitis BsAg eller hepatitis C antistof