Un estudio de seguridad de tocilizumab para mejorar las tasas de trasplante en pacientes altamente sensibilizados que esperan un trasplante de riñón

Criterios de inclusión:

• Enfermedad renal en etapa terminal.
• No se conocen contraindicaciones para la terapia con IVIG 10%/Actemra®.
• Edad 18-65 años en el momento de la selección.
• CPRA > 50 % demostrado en 3 muestras consecutivas, tiempo de espera UNOS suficiente para permitir ofertas de DD, historial de eventos de sensibilización, compatibilidad cruzada positiva con el donante previsto. LDs con DSA y Crossmatch positividad.
• El sujeto/padre/tutor debe poder comprender y dar su consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o cirugía mayor planificada dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización.
• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas (o 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea más largo) antes de la selección.
• Tratamiento previo con cualquier terapia de reducción de células, incluidos agentes en investigación o terapias aprobadas, algunos ejemplos son CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 y anti-CD20 dentro de los 6 meses posteriores al inicio.
• Tratamiento con gammaglobulina intravenosa, plasmaféresis o columna de Prosorba en los 6 meses anteriores al inicio
• Inmunización con una vacuna viva/atenuada dentro de los 2 meses anteriores a la línea de base.
• Tratamiento previo con TCZ (se puede conceder una excepción a este criterio para la exposición a dosis única previa solicitud al patrocinador caso por caso).
• Cualquier tratamiento previo con agentes alquilantes como el clorambucil, (dentro de 1 año) o con irradiación linfoide total.

Exclusiones por seguridad general:

• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos.
• Evidencia de enfermedad cardiovascular, del sistema nervioso, pulmonar (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva), hepática, endocrina (incluida la diabetes mellitus no controlada) o gastrointestinal (incluida la diverticulitis complicada, la colitis ulcerosa o la enfermedad de Crohn) concomitante grave no controlada.
• Enfermedad hepática actual según lo determinado por el investigador principal a menos que esté relacionado con la enfermedad primaria bajo investigación
• Antecedentes o antecedentes activos conocidos de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras recurrentes (incluidas, entre otras, tuberculosis y enfermedad micobacteriana atípica, hepatitis B y C, y herpes zoster, pero excluyendo las infecciones fúngicas del lecho ungueal). Estos se limitan a infecciones no relacionadas con el acceso.
• Cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas previas a la selección o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la selección.
• Tuberculosis activa que requiere tratamiento en los últimos 3 años. Los pacientes deben someterse a pruebas de detección de TB latente y, si es positivo, deben recibir tratamiento siguiendo las pautas de la práctica local antes de iniciar el TCZ. Se permiten pacientes tratados por tuberculosis sin recurrencia en 3 años.
• Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o actualmente activa) a menos que esté relacionada con una enfermedad primaria bajo investigación.
• Evidencia de enfermedad maligna activa, neoplasias malignas diagnosticadas dentro de los 10 años anteriores (incluidas las neoplasias malignas hematológicas y los tumores sólidos, excepto el carcinoma de células basales y escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino que se ha extirpado y curado) o el diagnóstico de cáncer de mama dentro de los 20 años anteriores a menos que esté relacionado con la enfermedad primaria bajo investigación.
• Mujeres embarazadas o madres lactantes (amamantando).
• Pacientes con potencial reproductivo que no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz.
• Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas en el año anterior a la selección.
• Neuropatías u otras condiciones que puedan interferir con la evaluación del dolor a menos que estén relacionadas con la enfermedad primaria bajo investigación.
• Pacientes con falta de acceso venoso periférico.
• Peso corporal > 150 kg.

Criterios de exclusión de laboratorio (en la selección):

• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total > LSN
• Recuento de plaquetas < 100 x 109/L (100.000/mm3)
• Hemoglobina < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
• Glóbulos blancos < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Recuento absoluto de neutrófilos < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Recuento absoluto de linfocitos < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Hepatitis BsAg positivo o anticuerpo de hepatitis C