Исследование безопасности тоцилизумаба для повышения частоты трансплантаций у высокочувствительных пациентов, ожидающих трансплантацию почки

Критерии включения:

• Терминальная стадия почечной недостаточности.
• Нет известных противопоказаний для терапии ВВИГ 10%/Актемра®.
• Возраст 18-65 лет на момент скрининга.
• CPRA> 50% продемонстрировано на 3 последовательных образцах, время ожидания UNOS, достаточное для предложения DD, история сенсибилизирующих событий, положительная перекрестная совместимость с предполагаемым донором. LDs с положительными результатами DSA и Crossmatch.
• Субъект/родитель/опекун должен быть в состоянии понять и дать информированное согласие.

Критерий исключения:

• Обширное хирургическое вмешательство (включая операции на суставах) в течение 8 недель до скрининга или запланированное серьезное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев после рандомизации.
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) после скрининга.
• Предшествующее лечение любыми методами лечения, разрушающими клетки, включая исследуемые агенты или одобренные методы лечения, например, CAMPATH, анти-CD4, анти-CD5, анти-CD3, анти-CD19 и анти-CD20 в течение 6 месяцев после исходного уровня.
• Лечение внутривенным гамма-глобулином, плазмаферезом или колонкой Prosorba в течение 6 месяцев после исходного уровня
• Иммунизация живой/аттенуированной вакциной в течение 2 месяцев до исходного уровня.
• Предшествующее лечение ТЦЗ (исключение из этого критерия может быть предоставлено для однократного воздействия по запросу спонсора в каждом конкретном случае).
• Любое предшествующее лечение алкилирующими агентами, такими как хлорамбуцил, (в течение 1 года) или тотальное лимфоидное облучение.

Исключения для общей безопасности:

• История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
• Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания сердечно-сосудистой системы, нервной системы, легких (включая обструктивную болезнь легких), печени, эндокринной системы (включая неконтролируемый сахарный диабет) или желудочно-кишечного тракта (включая осложненный дивертикулит, язвенный колит или болезнь Крона).
• Текущее заболевание печени, установленное главным исследователем, если оно не связано с исследуемым основным заболеванием.
• Известное активное течение или история рецидивирующих бактериальных, вирусных, грибковых, микобактериальных или других инфекций (включая, помимо прочего, туберкулез и атипичные микобактериальные заболевания, гепатиты В и С и опоясывающий герпес, но исключая грибковые инфекции ногтевых лож). Они ограничены инфекциями, не связанными с доступом.
• Любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель после скрининга или пероральными антибиотиками в течение 2 недель до скрининга.
• Активный ТБ, требующий лечения в течение предшествующих 3 лет. Пациенты должны пройти скрининг на латентный ТБ и, в случае положительного результата, получить лечение в соответствии с местными практическими рекомендациями до начала ТЦЗ. Допускаются больные, пролеченные по поводу туберкулеза без рецидива в течение 3 лет.
• Первичный или вторичный иммунодефицит (в анамнезе или в настоящее время), если он не связан с исследуемым первичным заболеванием.
• Доказательства активного злокачественного заболевания, злокачественных новообразований, диагностированных в течение предшествующих 10 лет (включая гематологические злокачественные новообразования и солидные опухоли, за исключением базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, которые были иссечены и вылечены), или диагностированного рака молочной железы в течение предшествующих 20 лет, если только они не связаны с расследуемым основным заболеванием.
• Беременные женщины или кормящие (кормящие грудью) матери.
• Пациентки с репродуктивным потенциалом, не желающие использовать эффективный метод контрацепции.
• История злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 1 года до скрининга.
• Нейропатии или другие состояния, которые могут помешать оценке боли, если только они не связаны с исследуемым основным заболеванием.
• Пациенты с отсутствием периферического венозного доступа.
• Масса тела > 150 кг.

Лабораторные критерии исключения (при скрининге):

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Общий билирубин > ВГН
• Количество тромбоцитов < 100 x 109/л (100 000/мм3)
• Гемоглобин < 85 г/л (8,5 г/дл; 5,3 ммоль/л)
• Лейкоциты < 3,0 x 109/л (3000/мм3)
• Абсолютное количество нейтрофилов < 2,0 x 109/л (2000/мм3)
• Абсолютное количество лимфоцитов < 0,5 x 109/л (500/мм3)
• Положительный гепатит BsAg или антитело к гепатиту С