Une étude d'innocuité du tocilizumab pour améliorer les taux de transplantation chez les patients hautement sensibilisés en attente d'une transplantation rénale

Critère d'intégration:

• Phase terminale de la maladie rénale.
• Aucune contre-indication connue au traitement par IVIG 10 %/Actemra®.
• Âge 18-65 ans au moment du dépistage.
• CPRA > 50 % démontré sur 3 échantillons consécutifs, temps d'attente UNOS suffisant pour permettre les offres de DD, antécédents d'événements sensibilisants, compatibilité croisée positive avec le donneur visé. LD avec positivité DSA et Crossmatch.
• Le sujet/parent/tuteur doit être en mesure de comprendre et de fournir un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant le dépistage ou chirurgie majeure prévue dans les 6 mois suivant la randomisation.
• Traitement avec tout agent expérimental dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue des deux) suivant le dépistage.
• Traitement antérieur avec des thérapies appauvrissant les cellules, y compris des agents expérimentaux ou des thérapies approuvées, certains exemples sont CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 et anti-CD20 dans les 6 mois suivant le départ.
• Traitement par gammaglobuline intraveineuse, plasmaphérèse ou colonne Prosorba dans les 6 mois suivant l'inclusion
• Immunisation avec un vaccin vivant/atténué dans les 2 mois précédant la ligne de base.
• Traitement antérieur par TCZ (une exception à ce critère peut être accordée pour une exposition à dose unique sur demande au promoteur au cas par cas).
• Tout traitement antérieur avec des agents alkylants tels que le chlorambucil, (dans un délai de 1 an) ou avec une irradiation lymphoïde totale.

Exclusions pour la sécurité générale :

• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins.
• Preuve de maladie cardiovasculaire, du système nerveux, pulmonaire (y compris maladie pulmonaire obstructive), hépatique, endocrinienne (y compris diabète sucré non contrôlé) ou gastro-intestinale (y compris diverticulite compliquée, colite ulcéreuse ou maladie de Crohn) concomitante grave et non contrôlée.)
• Maladie hépatique actuelle déterminée par le chercheur principal, sauf si elle est liée à la maladie primaire à l'étude
• Courant actif connu ou antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres récurrentes (y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose et les maladies mycobactériennes atypiques, l'hépatite B et C et le zona, mais à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles). Celles-ci sont limitées aux infections non liées à l'accès.
• Tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques IV dans les 4 semaines suivant le dépistage ou des antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage.
• TB active nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années. Les patients doivent subir un dépistage de la tuberculose latente et, s'ils sont positifs, être traités conformément aux directives de pratique locales avant de commencer le TCZ. Les patients traités pour tuberculose sans récidive depuis 3 ans sont admis.
• Immunodéficience primaire ou secondaire (antécédents ou actuellement active) sauf si elle est liée à une maladie primaire à l'étude.
• Preuve d'une maladie maligne active, tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 10 dernières années (y compris les hémopathies malignes et les tumeurs solides, à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été excisé et guéri), ​​ou cancer du sein diagnostiqué au cours des 20 dernières années, à moins qu'elles ne soient liées à la maladie primaire faisant l'objet de l'enquête.
• Femmes enceintes ou mères allaitantes (allaitement).
• Patients ayant un potentiel de reproduction qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception efficace.
• Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques dans l'année précédant le dépistage.
• Neuropathies ou autres affections susceptibles d'interférer avec l'évaluation de la douleur, à moins qu'elles ne soient liées à la maladie primaire à l'étude.
• Patients avec manque d'accès veineux périphérique.
• Poids corporel > 150 kg.

Laboratoire Critères d'exclusion (au dépistage) :

• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale > LSN
• Numération plaquettaire < 100 x 109/L (100 000/mm3)
• Hémoglobine < 85 g/L (8,5 g/dL ; 5,3 mmol/L)
• Globules blancs < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Nombre absolu de neutrophiles < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Numération lymphocytaire absolue < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Hépatite BsAg positive ou anticorps anti-hépatite C