Um estudo de segurança do tocilizumabe para melhorar as taxas de transplante em pacientes altamente sensibilizados que aguardam transplante renal

Critério de inclusão:

• Doença renal em estágio final.
• Não há contra-indicações conhecidas para terapia com IVIG 10%/Actemra®.
• Idade 18-65 anos no momento da triagem.
• CPRA > 50% demonstrado em 3 amostras consecutivas, tempo de espera UNOS suficiente para permitir ofertas de DD, histórico de eventos sensibilizantes, prova cruzada positiva com o doador pretendido. LDs com positividade DSA e Crossmatch.
• Sujeito/pai/responsável deve ser capaz de entender e fornecer consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia de grande porte planejada dentro de 6 meses após a randomização.
• Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo) da triagem.
• Tratamento anterior com quaisquer terapias de depleção celular, incluindo agentes em investigação ou terapias aprovadas, alguns exemplos são CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti¬CD3, anti-CD19 e anti-CD20 dentro de 6 meses da linha de base.
• Tratamento com gamaglobulina intravenosa, plasmaférese ou coluna de Prosorba dentro de 6 meses da linha de base
• Imunização com uma vacina viva/atenuada dentro de 2 meses antes da linha de base.
• Tratamento prévio com TCZ (uma exceção a este critério pode ser concedida para exposição a dose única mediante solicitação ao patrocinador caso a caso).
• Qualquer tratamento anterior com agentes alquilantes, como clorambucil, (dentro de 1 ano) ou com irradiação linfoide total.

Exclusões para segurança geral:

• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos.
• Evidência de doença concomitante grave cardiovascular, do sistema nervoso, pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva), hepática, endócrina (incluindo diabetes mellitus não controlada) ou doença gastrointestinal (incluindo diverticulite complicada, colite ulcerosa ou doença de Crohn).
• Doença hepática atual conforme determinado pelo investigador principal, a menos que esteja relacionada à doença primária sob investigação
• Histórico ativo conhecido de infecções recorrentes bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras (incluindo, entre outras, tuberculose e doença micobacteriana atípica, hepatite B e C e herpes zoster, mas excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais). Estes são limitados a infecções não relacionadas ao acesso.
• Qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos IV dentro de 4 semanas após a triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem.
• TB ativa requerendo tratamento nos últimos 3 anos. Os pacientes devem ser rastreados para TB latente e, se positivo, tratados de acordo com as diretrizes da prática local antes de iniciar o TCZ. Pacientes tratados para tuberculose sem recorrência em 3 anos são permitidos.
• Imunodeficiência primária ou secundária (histórico ou atualmente ativa), a menos que relacionada à doença primária sob investigação.
• Evidência de doença maligna ativa, malignidades diagnosticadas nos últimos 10 anos (incluindo malignidades hematológicas e tumores sólidos, exceto carcinoma de células basais e escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi extirpado e curado) ou câncer de mama diagnosticado nos últimos 20 anos, a menos que relacionados à doença primária sob investigação.
• Mulheres grávidas ou lactantes (amamentando).
• Pacientes com potencial reprodutivo que não desejam usar um método contraceptivo eficaz.
• História de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos dentro de 1 ano antes da triagem.
• Neuropatias ou outras condições que possam interferir na avaliação da dor, a menos que relacionadas à doença primária sob investigação.
• Pacientes com falta de acesso venoso periférico.
• Peso corporal > 150 kg.

Critérios de exclusão de laboratório (na triagem):

• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina Total > LSN
• Contagem de plaquetas < 100 x 109/L (100.000/mm3)
• Hemoglobina < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
• Glóbulos brancos < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Contagem absoluta de neutrófilos < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Contagem absoluta de linfócitos < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Hepatite BsAg positiva ou anticorpo para hepatite C