Bezpečnostní studie tocilizumabu ke zlepšení transplantační frekvence u vysoce senzibilizovaných pacientů čekajících na transplantaci ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Onemocnění ledvin v konečném stádiu.
• Nejsou známy žádné kontraindikace léčby přípravkem IVIG 10%/Actemra®.
• Věk 18-65 let v době screeningu.
• CPRA > 50 % prokázaná na 3 po sobě jdoucích vzorcích, čekací doba UNOS dostatečná pro umožnění nabídek DD, historie senzibilizujících příhod, pozitivní křížová zkouška se zamýšleným dárcem. LD s pozitivitou DSA a Crossmatch.
• Subjekt/rodič/zákonný zástupce musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Velká operace (včetně operace kloubu) do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná velká operace do 6 měsíců po randomizaci.
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 4 týdnů (nebo 5 poločasů zkoušeného léčiva, podle toho, co je delší) od screeningu.
• Předchozí léčba jakoukoli buněčnou deplecí, včetně zkoumaných látek nebo schválených terapií, některé příklady jsou CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 a anti-CD20 během 6 měsíců od výchozího stavu.
• Léčba intravenózním gamaglobulinem, plazmaferézou nebo kolonou Prosorba do 6 měsíců od výchozího stavu
• Imunizace živou/oslabenou vakcínou do 2 měsíců před výchozí hodnotou.
• Předchozí léčba pomocí TCZ (výjimka z tohoto kritéria může být udělena pro expozici jednorázovou dávkou na základě žádosti zadavateli případ od případu).
• Jakákoli předchozí léčba alkylačními látkami, jako je chlorambucil, (během 1 roku) nebo celková lymfoidní ozařování.

Výjimky pro obecnou bezpečnost:

• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze.
• Důkazy o závažném nekontrolovaném souběžném kardiovaskulárním onemocnění, onemocnění nervového systému, plicním (včetně obstrukční plicní nemoci), jaterním, endokrinním (včetně nekontrolovaného diabetes mellitus) nebo gastrointestinálním onemocnění (včetně komplikované divertikulitidy, ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby).
• Současné jaterní onemocnění stanovené hlavním zkoušejícím, pokud nesouvisí se zkoumaným primárním onemocněním
• Známá aktivní současná nebo anamnéza rekurentních bakteriálních, virových, plísňových, mykobakteriálních nebo jiných infekcí (včetně, aniž by byl výčet omezující, tuberkulózy a atypického mykobakteriálního onemocnění, hepatitidy B a C a pásového oparu, ale s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek). Ty jsou omezeny na infekce související s přístupem.
• Jakákoli závažná epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky během 4 týdnů od screeningu nebo perorálními antibiotiky během 2 týdnů před screeningem.
• Aktivní TBC vyžadující léčbu během předchozích 3 let. Pacienti by měli být před zahájením TCZ vyšetřeni na latentní TCZ a v případě pozitivního výsledku by měli být léčeni podle pokynů místní praxe. Pacienti léčení tuberkulózou bez recidivy za 3 roky jsou povoleni.
• Primární nebo sekundární imunodeficience (v anamnéze nebo v současnosti aktivní), pokud nesouvisí s primárním vyšetřovaným onemocněním.
• Důkaz aktivního maligního onemocnění, malignit diagnostikovaných během předchozích 10 let (včetně hematologických malignit a solidních nádorů, kromě bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl vyříznut a vyléčen) nebo diagnostikovaný karcinom prsu během předchozích 20 let, pokud se netýkalo primárního vyšetřovaného onemocnění.
• Těhotné ženy nebo kojící (kojící) matky.
• Pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou metodu antikoncepce.
• Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií během 1 roku před screeningem.
• Neuropatie nebo jiné stavy, které by mohly interferovat s hodnocením bolesti, pokud se netýkají primárního vyšetřovaného onemocnění.
• Pacienti s nedostatečným periferním žilním přístupem.
• Tělesná hmotnost > 150 kg.

Kritéria vyloučení z laboratoře (při screeningu):

• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin > ULN
• Počet krevních destiček < 100 x 109/L (100 000/mm3)
• Hemoglobin < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l)
• Bílé krvinky < 3,0 x 109/l (3000/mm3)
• Absolutní počet neutrofilů < 2,0 x 109/l (2000/mm3)
• Absolutní počet lymfocytů < 0,5 x 109/l (500/mm3)
• Pozitivní hepatitida BsAg nebo protilátka proti hepatitidě C