Uno studio sulla sicurezza del tocilizumab per migliorare i tassi di trapianto in pazienti altamente sensibilizzati in attesa di trapianto di rene

Criterio di inclusione:

• Malattia renale allo stadio terminale.
• Nessuna controindicazione nota per la terapia con IVIG 10%/Actemra®.
• Età 18-65 anni al momento dello screening.
• CPRA > 50% dimostrato su 3 campioni consecutivi, tempo di attesa UNOS sufficiente per consentire offerte DD, storia di eventi sensibilizzanti, crossmatch positivo con il donatore previsto. LD con positività DSA e Crossmatch.
• Il soggetto/genitore/tutore deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Chirurgia maggiore (compresa la chirurgia articolare) entro 8 settimane prima dello screening o chirurgia maggiore pianificata entro 6 mesi dalla randomizzazione.
• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane (o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia la più lunga) dallo screening.
• Trattamento precedente con qualsiasi terapia di deplezione cellulare, inclusi agenti sperimentali o terapie approvate, alcuni esempi sono CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti¬CD3, anti-CD19 e anti-CD20 entro 6 mesi dal basale.
• Trattamento con gammaglobuline per via endovenosa, plasmaferesi o colonna Prosorba entro 6 mesi dal basale
• Immunizzazione con un vaccino vivo/attenuato entro 2 mesi prima del basale.
• Precedente trattamento con TCZ (un'eccezione a questo criterio può essere concessa per l'esposizione a dose singola su richiesta allo sponsor caso per caso).
• Qualsiasi precedente trattamento con agenti alchilanti come clorambucile, (entro 1 anno) o con irradiazione linfoide totale.

Esclusioni per la sicurezza generale:

• Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini.
• Evidenza di grave concomitante incontrollata malattia cardiovascolare, del sistema nervoso, polmonare (inclusa broncopneumopatia ostruttiva), epatica, endocrina (incluso diabete mellito non controllato) o gastrointestinale (inclusa diverticolite complicata, colite ulcerosa o morbo di Crohn).
• Malattia epatica in atto determinata dal ricercatore principale a meno che non sia correlata alla malattia primaria in esame
• Attuale o storia attiva nota di ricorrenti infezioni batteriche, virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo (incluse ma non limitate a tubercolosi e malattia micobatterica atipica, epatite B e C e herpes zoster, ma escluse le infezioni fungine del letto ungueale). Questi sono limitati alle infezioni non correlate all'accesso.
• Qualsiasi episodio grave di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV entro 4 settimane dallo screening o antibiotici per via orale entro 2 settimane prima dello screening.
• TB attiva che richiede un trattamento nei 3 anni precedenti. I pazienti devono essere sottoposti a screening per tubercolosi latente e, se positivi, trattati seguendo le linee guida della pratica locale prima di iniziare TCZ. Sono ammessi i pazienti trattati per tubercolosi senza recidiva in 3 anni.
• Immunodeficienza primaria o secondaria (storia o attualmente attiva) a meno che non sia correlata alla malattia primaria in esame.
• Evidenza di malattia maligna attiva, tumori maligni diagnosticati nei 10 anni precedenti (incluse neoplasie ematologiche e tumori solidi, ad eccezione del carcinoma basocellulare e a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice uterina che è stata asportata e curata), o carcinoma mammario diagnosticato nei 20 anni precedenti a meno che non sia correlato alla malattia primaria in esame.
• Donne incinte o madri che allattano (che allattano).
• Pazienti con potenziale riproduttivo non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
• Storia di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche entro 1 anno prima dello screening.
• Neuropatie o altre condizioni che potrebbero interferire con la valutazione del dolore a meno che non siano correlate alla malattia primaria in esame.
• Pazienti con mancanza di accesso venoso periferico.
• Peso corporeo > 150 kg.

Criteri di esclusione del laboratorio (allo screening):

• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale > ULN
• Conta piastrinica < 100 x 109/L (100.000/mm3)
• Emoglobina < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
• Globuli bianchi < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Conta assoluta dei neutrofili < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Conta linfocitaria assoluta < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Anticorpo anti-epatite BsAg o anti-epatite C positivo