阿司匹林加重呼吸系统疾病(阿司匹林)的治疗控制 (Aspirin)
研究人员正在进行这项研究,以了解给予一种名为普拉格雷(用于预防血栓)的药物是否可以减少阿司匹林加重性呼吸道疾病 (AERD) 患者对阿司匹林的反应,并了解为什么每天服用阿司匹林可以作为 AERD 患者的治疗方法。 AERD 患者有哮喘、严重流鼻涕、鼻息肉等症状,如果服用阿司匹林等药物会出现过敏反应。
AERD 患者可以对阿司匹林脱敏,以便能够每天安全地使用它,但研究人员不知道普拉格雷是否可以预防对阿司匹林的反应,并为 AERD 患者提供更安全的方式来耐受阿司匹林。
研究人员还想了解患有 AERD 的受试者的细胞和尿液与患有哮喘但未患有 AERD 的受试者以及患有过敏性鼻炎但未患有哮喘的受试者相比有何不同。 最后,研究人员想了解阿司匹林对患有 AERD 的受试者与患有哮喘但没有 AERD 的受试者的作用有何不同。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Asthma Research Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
AERD 参与者的纳入标准:
- 医生诊断的哮喘病史
- 鼻息肉病史
- 至少有一种口服阿司匹林或其他非选择性 COX 抑制剂的临床反应史,具有下呼吸道(咳嗽、胸闷、喘息、呼吸困难)和上呼吸道(流鼻涕、打喷嚏、鼻塞、结膜瘙痒和分泌物)受累的特征。
- 稳定的哮喘(支气管扩张剂后 FEV1 为 70% 或更好,口服糖皮质激素的基线剂量至少 3 个月没有增加,并且至少之前 6 个月没有因哮喘住院或急诊就诊的病史)。
- 当前不吸烟,定义为至少 6 个月内不每天吸烟,并且在过去 3 个月内吸烟不超过 1 次。
- 未怀孕
- 只有那些符合阿司匹林脱敏和大剂量阿司匹林治疗临床资格的个体才会被考虑参加该研究。
阿司匹林耐受性哮喘患者的入选标准:
- 医生诊断的哮喘病史。
- 经鼻腔检查证实目前无鼻息肉病。
- 没有对阿司匹林或 COX 抑制剂的任何不良反应史。
- 稳定的哮喘(支气管扩张剂后 FEV1 为 70% 或更好,口服糖皮质激素的基线剂量至少 3 个月没有增加,并且至少之前 6 个月没有因哮喘住院或急诊就诊的病史)。
- 目前没有吸烟
- 未怀孕
患有过敏性鼻炎的非哮喘患者的纳入标准:
- 无医生诊断的哮喘病史。
- 经鼻腔检查证实目前无鼻息肉病。
- 没有对阿司匹林或 COX 抑制剂的任何不良反应史。
- 目前没有吸烟
- 未怀孕
- 符合过敏性鼻炎症状的临床病史和先前记录的对至少一种环境、免疫球蛋白 E (IgE) 测试的过敏)。
- 肺功能正常(基线 FEV1 为预测值的 80% 或更好)。
- 哮喘筛查问卷 (33) 得分为 4 分或以下且对哮喘病史问题的回答为阴性
AERD 参与者的排除标准:
- 目前母乳喂养
- 出血素质史或目前使用抗凝剂或抗血小板药物
- 对孟鲁司特或噻吩并吡啶过敏
- 消化性溃疡病或消化道出血病史
- 目前严重的胃食管反流病 (GERD),定义为患者目前每天需要超过 2 剂总剂量的药物来治疗持续症状:超过 2 剂任何单一药物类型(抗酸剂、质子泵抑制剂或 H2 受体)拮抗剂),或每天使用超过 2 种药物来治疗症状
- 对阿司匹林有全身性或危及生命的呼吸系统反应史,需要插管或给予肾上腺素
- 当前使用任何口服 β 受体阻滞剂(由于与 β 受体阻滞剂相关的支气管痉挛风险)。
- 短暂性脑缺血发作或中风或糖尿病史。
- 当前存在不受控制的高血压。
- 肝功能损害或酒精中毒史,或筛选访视时肝功能异常的证据。 筛选访视时天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平不得超过正常上限的 1.5 倍(AST 不得超过 52 IU/L,ALT 不得超过 78 IU/L)。
患有阿司匹林耐受性哮喘和患有过敏性鼻炎的非哮喘患者的排除标准:
- 目前母乳喂养
- 出血素质史或目前使用抗凝剂或抗血小板药物
- 对孟鲁司特或噻吩并吡啶过敏
- 消化性溃疡病或消化道出血病史
- 目前严重的GERD
- 当前使用任何口服 β 受体阻滞剂。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:支持治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:安慰剂然后是普拉格雷
患有 AERD 的受试者在阿司匹林激发/脱敏之前首先接受安慰剂口服片剂 4 周。 在阿司匹林激发/脱敏后,受试者出院回家以清除第一治疗阶段的研究药物。 在 2 周清除期结束时,受试者交叉接受普拉格雷口服片剂 4 周的替代治疗[(每天 5 毫克(对于患者 <60 公斤)或 10 毫克(> 60 公斤),在 60 毫克负荷剂量后)]并返回进行第二次阿司匹林挑战。 因为没有观察到周期效应,所以合并了从访问 2 或 3 中使用安慰剂的所有受试者获得的数据。 |
参与者将服用 60 毫克负荷剂量。
如果体重 >60 公斤,他们将每天口服 10 毫克,如果体重超过 5 毫克,则每天口服
其他名称:
参与者将服用 60 毫克负荷剂量。
如果体重 >60 公斤,他们将每天口服 10 毫克,如果体重超过 5 毫克,则每天口服
其他名称:
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实验性的:普拉格雷然后安慰剂
患有 AERD 的受试者在接受阿司匹林激发/脱敏之前首先接受普拉格雷口服片剂 [(每天 5 毫克(对于 <60 公斤的患者)或 10 毫克(> 60 公斤),在 60 毫克负荷剂量后)]。 在阿司匹林激发/脱敏后,受试者出院回家以清除第一治疗阶段的研究药物。 在 2 周清除期结束时,受试者交叉接受 4 周安慰剂口服片剂的替代治疗。 因为没有观察到周期效应,所以合并了从第 2 次或第 3 次访视中使用普拉格雷时所有受试者获得的数据。 |
参与者将服用 60 毫克负荷剂量。
如果体重 >60 公斤,他们将每天口服 10 毫克,如果体重超过 5 毫克,则每天口服
其他名称:
参与者将服用 60 毫克负荷剂量。
如果体重 >60 公斤,他们将每天口服 10 毫克,如果体重超过 5 毫克,则每天口服
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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普拉格雷与安慰剂的 PD2(在阿司匹林挑战期间引起鼻部症状评分增加 2 的阿司匹林激发剂量)差异
大体时间:在第 3 次就诊时计算的第 2 次和第 3 次(第 8 周和第 14 周)之间 PD2 的差异(在阿司匹林激发期间引起鼻部症状评分增加 2 的阿司匹林刺激剂量)
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PD2 是在阿司匹林激发期间引起鼻部症状评分增加 2 的阿司匹林激发剂量。 PD2 的计算公式为: inverse〖log〗_10 (((2-(PrevTNSS-BaselineTNSS))×(〖log〗_10 ProvocDose-〖log〗_10 PrevDose))/((MaxTNSS-BaselineTNSS)-(PrevTNSS-BaselineTNSS) )+(〖log〗 _10 PrevDose)) |
在第 3 次就诊时计算的第 2 次和第 3 次(第 8 周和第 14 周)之间 PD2 的差异(在阿司匹林激发期间引起鼻部症状评分增加 2 的阿司匹林刺激剂量)
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用阿司匹林治疗 8 周后,AERD 患者外周血白细胞中 COX-2 转录物和蛋白质基线表达水平的变化。
大体时间:在访问 1 和 4(第 4 周和 22 周)时评估
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本研究将比较每个参与者在基线(在普拉格雷治疗开始前的第 1 次就诊时确定)和 8 周阿司匹林治疗完成时的结果。
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在访问 1 和 4(第 4 周和 22 周)时评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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普拉格雷与安慰剂预处理时参与者阿司匹林激发剂量的差异
大体时间:在访问 2 和 3(第 8 周和 14 周)时进行评估
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我们将监测参与者在阿司匹林挑战/脱敏期间出现症状(不适感增加,FEV1 下降 15%)时的阿司匹林剂量。我们将比较从普拉格雷预处理后发生的阿司匹林激发获得的阿司匹林刺激剂量与安慰剂预处理后获得的剂量。
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在访问 2 和 3(第 8 周和 14 周)时进行评估
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在安慰剂与普拉格雷的阿司匹林挑战期间,总鼻部症状评分 (TNSS) 从基线到峰值的变化。
大体时间:在访问 2 和 3(第 8 周和 14 周)时获得的数据以及在访问 3 时计算的变化
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第 1 部分的主要结果将是 AERD 受试者在对阿司匹林激发的临床反应期间获得的最大鼻部症状总分 (TNSS)。
主要分析将比较普拉格雷与安慰剂治疗后每个参与者的这一结果。
鼻部症状包括充血、流鼻涕、流鼻涕、鼻子发痒、打喷嚏、眼睛发痒、流泪、耳朵/喉咙发痒和眼睛发红,按 0 到 5 分制(0、无-5、非常严重)进行评估响应阿司匹林激发/脱敏过程中阿司匹林的激发剂量,并加在一起生成 TNSS 评分(范围 0-40)。
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在访问 2 和 3(第 8 周和 14 周)时获得的数据以及在访问 3 时计算的变化
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阿司匹林挑战安慰剂与普拉格雷期间尿液 LTE4 的变化
大体时间:第 3 次(第 8、14 周)访问 2 的变化,在第 3 次访问时计算和报告
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我们将比较参与者的白三烯 E4 (LTE4),这是从普拉格雷预处理后进行的阿司匹林激发试验和安慰剂预处理后进行的阿司匹林激发试验中获得的。
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第 3 次(第 8、14 周)访问 2 的变化,在第 3 次访问时计算和报告
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阿司匹林脱敏和高剂量阿司匹林治疗 8 周后呼出气一氧化氮 (FeNO) 测量值相对于基线的变化
大体时间:在基线评估并在 8 周时报告
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我们将注意到在任何治疗前(基线)和阿司匹林脱敏一天后进行 8 周阿司匹林治疗(650 毫克口服阿司匹林片剂,每天两次)后获得的呼出气一氧化氮分数 (FeNO) 的差异
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在基线评估并在 8 周时报告
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8 周阿司匹林脱敏和大剂量阿司匹林治疗后哮喘控制问卷 7 (ACQ-7) 评分相对于基线的变化
大体时间:在基线评估并在 8 周时报告
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我们会注意到哮喘控制问卷 7 (ACQ-7) 得分的差异 [ACQ 在 7 分制量表上有 7 个问题(最低得分 0 = 无损伤,最高得分 6 = 最大损伤)]治疗(基线)和阿司匹林脱敏一天后,随后进行 8 周阿司匹林治疗(650 毫克口服阿司匹林片剂,每天两次)
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在基线评估并在 8 周时报告
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阿司匹林脱敏和高剂量阿司匹林治疗 8 周后前列腺素代谢物 (PGD-M) 测量值相对于基线的变化
大体时间:在基线评估并在 8 周时报告
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我们将注意到任何治疗前(基线)和阿司匹林脱敏一天后进行 8 周阿司匹林治疗(650 毫克口服阿司匹林片剂,每天两次)后获得的前列腺素代谢物 (PGD-M) 测量值的差异
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在基线评估并在 8 周时报告
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与对照组相比,AERD 受试者的血小板化学基线差异
大体时间:在访问 1(第 4 周)时评估
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确定与阿司匹林耐受性哮喘患者 (ATA) 和非哮喘患者相比,AERD 患者的活化血小板百分比、血小板-白细胞聚集体或可溶性血小板产物的血浆水平是否存在基线差异。
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在访问 1(第 4 周)时评估
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普拉格雷对阿司匹林挑战期间 AERD 受试者血小板化学的影响。
大体时间:在访问 2 和 3(第 8 周和 14 周)时评估
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确定普拉格雷治疗是否改变活化血小板或血小板-白细胞聚集体的基线百分比,或改变阿司匹林临床反应期间可溶性血小板产物的血浆水平
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在访问 2 和 3(第 8 周和 14 周)时评估
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Joshua Boyce, MD、Brigham and Women's Hospital
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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