Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Terapeutisk kontroll av aspirinförvärrade luftvägssjukdomar (aspirin) (Aspirin)

4 september 2019 uppdaterad av: Elliot Israel, MD

Utredarna gör denna forskningsstudie för att ta reda på om att ge ett läkemedel som heter prasugrel, som används för att förebygga blodproppar, kan minska reaktioner på acetylsalicylsyra hos personer med acetylsalicylsyra förvärrad luftvägssjukdom (AERD), och för att lära sig varför det kan ta aspirin varje dag. arbeta som behandling för personer med AERD. Personer med AERD har symtom på astma, svår rinnande näsa, polyper i näsan och utvecklar allergiska reaktioner om de tar mediciner som aspirin.

Personer med AERD kan göras okänslig för acetylsalicylsyra för att säkert kunna använda det dagligen, men utredarna vet inte om prasugrel kan förhindra reaktioner på aspirin och ge ett säkrare sätt för personer med AERD att tolerera acetylsalicylsyra.

Utredarna vill också förstå vad som är annorlunda med celler och urin från försökspersoner som har AERD, jämfört med försökspersoner som har astma men inte har AERD och försökspersoner som har allergisk rinit men inte har astma. Slutligen vill forskarna förstå hur acetylsalicylsyra verkar annorlunda hos patienter som har AERD, jämfört med försökspersoner som har astma men inte har AERD.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

46

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Asthma Research Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier för deltagare med AERD:

  • Historik om läkare-diagnostiserad astma
  • Historia av nasal polypos
  • Anamnes på minst en klinisk reaktion på oral aspirin eller annan icke-selektiv COX-hämmare med egenskaper som både nedre (hosta, tryck över bröstet, väsande andning, andnöd) och övre (rinorré, nysningar, näsobstruktion, konjunktival klåda och flytningar) luftvägsinblandning.
  • Stabil astma (efter luftrörsvidgande FEV1 på 70 % eller bättre, ingen ökning av baslinjedosen av orala glukokortikoider under minst 3 månader och ingen historia av sjukhusvistelse eller akutbesök för astma under minst de föregående 6 månaderna).
  • Ingen aktuell rökning, definierad som ingen daglig tobaksrökning under minst 6 månader och inte mer än ett fall av tobaksrökning under de senaste 3 månaderna.
  • Inte gravid
  • Endast de individer som annars skulle uppfylla kliniska kvalifikationer för desensibilisering av acetylsalicylsyra och behandling med högdos acetylsalicylsyra kommer att övervägas för registrering i studien.

Inklusionskriterier för deltagare som är aspirintoleranta astmatiker:

  • Historik om läkare-diagnostiserad astma.
  • Ingen aktuell näspolypos bekräftad genom näsundersökning.
  • Ingen historia av några biverkningar av aspirin eller en COX-hämmare.
  • Stabil astma (efter luftrörsvidgande FEV1 på 70 % eller bättre, ingen ökning av baslinjedosen av orala glukokortikoider under minst 3 månader och ingen historia av sjukhusvistelse eller akutbesök för astma under minst de föregående 6 månaderna).
  • Ingen rökning för närvarande
  • Inte gravid

Inklusionskriterier för icke-astmatiker med allergisk rinit:

  • Ingen historia av läkare-diagnostiserad astma.
  • Ingen aktuell näspolypos bekräftad genom näsundersökning.
  • Ingen historia av några biverkningar av aspirin eller en COX-hämmare.
  • Ingen rökning för närvarande
  • Inte gravid
  • Klinisk historia av symtom som överensstämmer med allergisk rinit och tidigare dokumenterad allergi mot minst en miljötestning av immunoglobulin E (IgE).
  • Normal lungfunktion (baslinje FEV1 på 80 % av förväntad eller bättre).
  • En poäng på 4 eller lägre på Astma Screening Questionnaire (33) och negativa svar på frågor om astmahistoria

Uteslutningskriterier för deltagare med AERD:

  • Aktuell amning
  • Historik av blödningsdiates eller nuvarande användning av antikoagulantia eller trombocytdämpande läkemedel
  • Överkänslighet mot montelukast eller tienopyridiner
  • Historik av magsår eller gastrointestinal blödning
  • Aktuell svår gastro-esofageal refluxsjukdom (GERD), definierad som en patient som för närvarande behöver mer än 2 totala doser läkemedel per dag för att behandla ihållande symtom: antingen mer än 2 doser av någon enskild typ av läkemedel (antacida, protonpumpshämmare eller H2-receptor antagonist), eller mer än 2 typer av läkemedel per dag för att behandla symtom
  • Historik med systemisk eller livshotande andningsreaktion på aspirin som kräver intubation eller administrering av adrenalin
  • Nuvarande användning av någon oral betablockerare (på grund av risken för bronkospasm i samband med betablockerare).
  • Historik av övergående ischemisk attack eller stroke, eller diabetes.
  • Aktuell förekomst av okontrollerad hypertoni.
  • Historik med nedsatt leverfunktion eller alkoholism, eller tecken på onormal leverfunktion vid screeningbesök. Nivåerna av aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALAT) får inte överstiga 1,5 gånger den övre normalgränsen vid screeningbesök (ASAT får inte överstiga 52 IE/L, ALAT får inte överstiga 78 IE/L).

Uteslutningskriterier för deltagare med aspirintolerant astma och icke-astmatiker med allergisk rinit:

  • Aktuell amning
  • Historik av blödningsdiates eller nuvarande användning av antikoagulantia eller trombocytdämpande läkemedel
  • Överkänslighet mot montelukast eller tienopyridiner
  • Historik av magsår eller gastrointestinal blödning
  • Aktuell svår GERD
  • Nuvarande användning av någon oral betablockerare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Stödjande vård
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Placebo sedan Prasugrel

Försökspersoner med AERD fick först placebo oral tablett i 4 veckor före deras aspirinprovokation/desensibilisering. Efter acetylsalicylsyrautmaning/desensibilisering skrevs försökspersoner ut till hemmet för att tvätta ut studieläkemedlet från den första behandlingsfasen. I slutet av den 2 veckor långa tvättperioden gick försökspersonerna över till alternativ behandling under 4 veckor med Prasugrel orala tabletter [(5 mg (för patienter <60 kg) eller 10 mg (> 60 kg) dagligen, efter en laddningsdos på 60 mg)] och återvände för den andra aspirinutmaningen.

Eftersom ingen periodeffekt observerades kombinerades data som erhållits från alla försökspersoner medan de fick placebo från antingen besök 2 eller 3.
Läkemedel: Placebo oral tablett
Deltagarna kommer att ta en laddningsdos på 60 mg. Efter att de kommer att ta 10 mg genom munnen dagligen om de väger >60 kg eller 5 mg genom munnen dagligen om de väger
Andra namn:
  • Placebo
Läkemedel: Prasugrel oral tablett
Deltagarna kommer att ta en laddningsdos på 60 mg. Efter att de kommer att ta 10 mg genom munnen dagligen om de väger >60 kg eller 5 mg genom munnen dagligen om de väger
Andra namn:
  • Effektiv
Experimentell: Prasugrel sedan Placebo

Försökspersoner med AERD fick först prasugrel orala tabletter [(5 mg (för patienter <60 kg) eller 10 mg (> 60 kg) dagligen, efter en laddningsdos på 60 mg)] innan deras aspirinprovokation/desensibilisering. Efter acetylsalicylsyrautmaning/desensibilisering skrevs försökspersoner ut till hemmet för att tvätta ut studieläkemedlet från den första behandlingsfasen. I slutet av den 2 veckor långa tvättningsperioden gick försökspersonerna över till alternativ behandling under 4 veckor med placebo oral tablett.

Eftersom ingen menstruationseffekt observerades kombinerades data som erhållits från alla försökspersoner på Prasugrel från antingen besök 2 eller 3.
Läkemedel: Placebo oral tablett
Deltagarna kommer att ta en laddningsdos på 60 mg. Efter att de kommer att ta 10 mg genom munnen dagligen om de väger >60 kg eller 5 mg genom munnen dagligen om de väger
Andra namn:
  • Placebo
Läkemedel: Prasugrel oral tablett
Deltagarna kommer att ta en laddningsdos på 60 mg. Efter att de kommer att ta 10 mg genom munnen dagligen om de väger >60 kg eller 5 mg genom munnen dagligen om de väger
Andra namn:
  • Effektiv

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnad i PD2 (provokativ dos av aspirin som framkallar en ökning av nässymtompoäng på 2 under en aspirinutmaning) på Prasugrel kontra placebo
Tidsram: Skillnad i PD2 (provokativ dos av acetylsalicylsyra som framkallar en ökning av nasala symptompoäng på 2 under en acetylsalicylsyrautmaning) mellan besök 2 och 3 (vecka 8 och 14), beräknad vid besök 3

PD2 är den provocerande dosen av acetylsalicylsyra som framkallar en ökning av nasala symptompoäng på 2 under en acetylsalicylsyrautmaning. PD2 beräknas av:

invers〖log〗_10 (((2-(PrevTNSS-BaselineTNSS))×(〖log〗_10 ProvocDose-〖log〗_10 PrevDose))/((MaxTNSS-BaselineTNSS)-(PrevTNSS-BaselineTNSS) )+(〗 _10 PrevDose))
Skillnad i PD2 (provokativ dos av acetylsalicylsyra som framkallar en ökning av nasala symptompoäng på 2 under en acetylsalicylsyrautmaning) mellan besök 2 och 3 (vecka 8 och 14), beräknad vid besök 3
Ändring från baslinjeuttrycksnivåer av COX-2-transkript och protein i perifera blodleukocyter från patienter med AERD efter 8 veckors behandling med aspirin.
Tidsram: Utvärderad vid besök 1 och 4 (vecka 4 och 22)
Denna studie kommer att jämföra detta resultat inom varje deltagare mellan baslinje (fastställd vid besök 1, före initiering av prasugrel-behandling) och vid avslutandet av 8 veckors aspirinbehandling.
Utvärderad vid besök 1 och 4 (vecka 4 och 22)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnad i deltagarens provokativa dos av aspirin när de förbehandlas med Prasugrel kontra placebo
Tidsram: Utvärderad vid besök 2 och 3 (vecka 8 och 14)
Vi kommer att övervaka dosen av acetylsalicylsyra där deltagaren visar symtom (ökat obehag, 15 % minskning av FEV1) under acetylsalicylsyrautmaningen/desensibiliseringen. Vi kommer att jämföra den provokativa acetylsalicylsyradosen som erhålls från acetylsalicylsyrautmaningen som inträffade efter förbehandling med prasugrel med dosen som erhölls efter förbehandling med placebo.
Utvärderad vid besök 2 och 3 (vecka 8 och 14)
Förändring i totalt nässymtompoäng (TNSS) från baslinje till topp under aspirinutmaning på placebo kontra Prasugrel.
Tidsram: Data erhållna vid besök 2 och 3 (vecka 8 och 14) och förändring beräknad vid besök 3
Det primära resultatet i del 1 kommer att vara det maximala totala nasala symtompoäng (TNSS) som uppnåtts för försökspersoner med AERD under den kliniska reaktionen på acetylsalicylsyra. Den primära analysen kommer att jämföra detta resultat inom varje deltagare efter behandling med prasugrel kontra placebo. Nässymtom inklusive trängsel, rinorré, rinnande näsa, kliande näsa, nysningar, kliande ögon, tårar i ögonen, kliande öron/hals och ögonrodnad bedömdes på en 0- till 5-gradig skala (0, ingen-5, mycket allvarlig) som svar på den provocerande dosen av acetylsalicylsyra under acetylsalicylsyrautmaning/desensibilisering och summerades för att generera TNSS-poängen (intervall 0-40).
Data erhållna vid besök 2 och 3 (vecka 8 och 14) och förändring beräknad vid besök 3
Förändring i urin LTE4 under Aspirin Challenge på Placebo kontra Prasugrel
Tidsram: Förändring från besök 2 vid besök 3 (vecka 8, 14), beräknad och rapporterad vid besök 3
Vi kommer att jämföra deltagarens Leukotriene E4 (LTE4) erhållen från acetylsalicylsyrautmaningen som gjordes efter förbehandling med prasugrel, acetylsalicylsyrautmaningen som gjordes efter förbehandling med placebo.
Förändring från besök 2 vid besök 3 (vecka 8, 14), beräknad och rapporterad vid besök 3
Förändring från baslinjen i mätning av fraktionerad utandad kväveoxid (FeNO) efter aspirindesensibilisering och högdosbehandling av aspirin vid 8 veckor
Tidsram: Utvärderad vid baslinjen och rapporterad vid 8 veckor
Vi kommer att notera skillnaden i fraktionerad utandad kväveoxid (FeNO) som erhålls före någon behandling (baslinje) och efter en dags desensibilisering av aspirin följt av 8 veckors behandling med aspirin (650 mg oral aspirintablett två gånger dagligen)
Utvärderad vid baslinjen och rapporterad vid 8 veckor
Förändring från baslinjen i astmakontroll frågeformulär-7 (ACQ-7) poäng efter aspirin desensibilisering och högdos aspirinbehandling vid 8 veckor
Tidsram: Utvärderad vid baslinjen och rapporterad vid 8 veckor
Vi kommer att notera skillnaden i Astma Control Questionnaire-7 (ACQ-7) poäng [ ACQ har 7 frågor på en 7-gradig skala (minsta poäng på 0=ingen funktionsnedsättning, maximal poäng på 6= maximal funktionsnedsättning)] som erhållits före någon behandling (baslinje) och efter en dag desensibilisering av aspirin följt av 8 veckors aspirinbehandling (650 mg oral aspirintablett två gånger dagligen)
Utvärderad vid baslinjen och rapporterad vid 8 veckor
Förändring från baslinjen i mätning av prostaglandinmetaboliter (PGD-M) efter aspirindesensibilisering och högdosbehandling av aspirin vid 8 veckor
Tidsram: Utvärderad vid baslinjen och rapporterad vid 8 veckor
Vi kommer att notera skillnaden i mätningen av prostaglandinmetaboliter (PGD-M) som erhållits före någon behandling (baslinje) och efter en dags desensibilisering av aspirin följt av 8 veckors behandling med aspirin (650 mg oral aspirintablett två gånger dagligen)
Utvärderad vid baslinjen och rapporterad vid 8 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Baslinjeskillnader i trombocytkemi hos försökspersoner med AERD jämfört med kontroller
Tidsram: Utvärderad vid besök 1 (vecka 4)
För att fastställa om det finns baslinjeskillnader i procentandelen aktiverade blodplättar, trombocyt-leukocytaggregat eller plasmanivåerna av lösliga trombocytprodukter hos patienter med AERD, jämfört med aspirintoleranta astmatiker (ATA) och icke-astmatiska kontroller.
Utvärderad vid besök 1 (vecka 4)
Effekt av Prasugrel på trombocytkemi hos personer med AERD under aspirinutmaning.
Tidsram: Utvärderad vid besök 2 och 3 (vecka 8 och 14)
För att avgöra om behandling med prasugrel ändrar baslinjeprocenten av aktiverade trombocyter eller blodplätts-leukocytaggregat eller ändrar plasmanivåerna av lösliga trombocytprodukter under klinisk reaktion på aspirin
Utvärderad vid besök 2 och 3 (vecka 8 och 14)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Elliot Israel, MD

Samarbetspartners

Brigham and Women's Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Joshua Boyce, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 augusti 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

14 december 2016

Avslutad studie (Faktisk)

14 december 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 april 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2012

Första postat (Uppskatta)

14 maj 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2019

Senast verifierad

1 september 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2010P002961

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera