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Therapeutische Kontrolle von durch Aspirin verschlimmerten Atemwegserkrankungen (Aspirin) (Aspirin)

4. September 2019 aktualisiert von: Elliot Israel, MD

Die Forscher führen diese Forschungsstudie durch, um herauszufinden, ob die Gabe eines Medikaments namens Prasugrel, das zur Vorbeugung von Blutgerinnseln verwendet wird, die Reaktionen auf Aspirin bei Menschen mit Aspirin-exazerbierter Atemwegserkrankung (AERD) verringern kann, und um zu erfahren, warum die tägliche Einnahme von Aspirin dies kann Arbeit als Behandlung für Menschen mit AERD. Menschen mit AERD haben Symptome von Asthma, starkem Schnupfen, Polypen in der Nase und entwickeln allergische Reaktionen, wenn sie Medikamente wie Aspirin einnehmen.

Menschen mit AERD können gegenüber Aspirin desensibilisiert werden, um es täglich sicher anwenden zu können, aber die Forscher wissen nicht, ob Prasugrel Reaktionen auf Aspirin verhindern und Menschen mit AERD einen sichereren Weg bieten kann, Aspirin zu vertragen.

Die Ermittler wollen auch verstehen, was die Zellen und der Urin von Probanden mit AERD im Vergleich zu Probanden mit Asthma, aber ohne AERD und Probanden mit allergischer Rhinitis, aber ohne Asthma, unterscheidet. Schließlich wollen die Forscher verstehen, wie Aspirin bei Probanden mit AERD anders wirkt als bei Probanden mit Asthma, aber ohne AERD.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

46

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Asthma Research Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für Teilnehmer mit AERD:

  • Vorgeschichte von ärztlich diagnostiziertem Asthma
  • Geschichte der Nasenpolyposis
  • Vorgeschichte von mindestens einer klinischen Reaktion auf orales Aspirin oder einen anderen nichtselektiven COX-Hemmer mit Merkmalen sowohl der unteren (Husten, Engegefühl in der Brust, Keuchen, Dyspnoe) als auch der oberen (Rhinorrhö, Niesen, nasale Obstruktion, konjunktivaler Juckreiz und Ausfluss) Atemwegsbeteiligung.
  • Stabiles Asthma (Post-Bronchodilatator-FEV1 von 70 % oder besser, keine Erhöhung der Ausgangsdosis von oralen Glukokortikoiden für mindestens 3 Monate und keine Vorgeschichte von Krankenhausaufenthalten oder Besuchen in der Notaufnahme wegen Asthma für mindestens die letzten 6 Monate).
  • Kein aktuelles Rauchen, definiert als kein tägliches Tabakrauchen für mindestens 6 Monate und nicht mehr als ein Tabakrauchen in den letzten 3 Monaten.
  • Nicht schwanger
  • Nur diejenigen Personen, die ansonsten die klinischen Qualifikationen für die Aspirin-Desensibilisierung und die Behandlung mit hochdosiertem Aspirin erfüllen würden, werden für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen.

Einschlusskriterien für Aspirin-tolerante Asthmatiker:

  • Vorgeschichte von ärztlich diagnostiziertem Asthma.
  • Keine aktuelle Nasenpolyposis durch Nasenuntersuchung bestätigt.
  • Keine Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf Aspirin oder einen COX-Hemmer.
  • Stabiles Asthma (Post-Bronchodilatator-FEV1 von 70 % oder besser, keine Erhöhung der Ausgangsdosis von oralen Glukokortikoiden für mindestens 3 Monate und keine Vorgeschichte von Krankenhausaufenthalten oder Besuchen in der Notaufnahme wegen Asthma für mindestens die letzten 6 Monate).
  • Kein aktuelles Rauchen
  • Nicht schwanger

Einschlusskriterien für Nicht-Asthmatiker mit allergischer Rhinitis:

  • Keine Vorgeschichte von ärztlich diagnostiziertem Asthma.
  • Keine aktuelle Nasenpolyposis durch Nasenuntersuchung bestätigt.
  • Keine Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf Aspirin oder einen COX-Hemmer.
  • Kein aktuelles Rauchen
  • Nicht schwanger
  • Klinische Vorgeschichte von Symptomen im Einklang mit allergischer Rhinitis und zuvor dokumentierter Allergie gegen mindestens einen Umwelt-Immunglobulin-E (IgE)-Test).
  • Normale Lungenfunktion (Ausgangs-FEV1 von 80 % des Sollwerts oder besser).
  • Eine Punktzahl von 4 oder weniger im Asthma-Screening-Fragebogen (33) und negative Antworten auf Fragen zur Asthma-Anamnese

Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit AERD:

  • Aktuelles Stillen
  • Blutungsdiathese in der Vorgeschichte oder aktuelle Anwendung von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern
  • Überempfindlichkeit gegen Montelukast oder Thienopyridine
  • Vorgeschichte von Magengeschwüren oder Magen-Darm-Blutungen
  • Aktuelle schwere gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD), definiert als Patient, der derzeit mehr als 2 Gesamtdosen von Medikamenten pro Tag benötigt, um anhaltende Symptome zu behandeln: entweder mehr als 2 Dosen eines einzelnen Medikamententyps (Antazida, Protonenpumpenhemmer oder H2-Rezeptor). Antagonist) oder mehr als 2 Arten von Medikamenten pro Tag zur Behandlung der Symptome
  • Vorgeschichte einer systemischen oder lebensbedrohlichen Atemwegsreaktion auf Aspirin, die eine Intubation oder Verabreichung von Adrenalin erfordert
  • Aktuelle Anwendung eines oralen Betablockers (aufgrund des Risikos von Bronchospasmen im Zusammenhang mit Betablockern).
  • Vorgeschichte einer transitorischen ischämischen Attacke oder eines Schlaganfalls oder Diabetes.
  • Aktuelles Vorhandensein von unkontrolliertem Bluthochdruck.
  • Vorgeschichte von Leberfunktionsstörungen oder Alkoholismus oder Anzeichen einer abnormalen Leberfunktion beim Screening-Besuch. Die Aspartat-Transaminase (AST)- und Alanin-Transaminase (ALT)-Spiegel dürfen das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts beim Screening-Besuch nicht überschreiten (AST darf 52 IE/l nicht überschreiten, ALT darf 78 IE/l nicht überschreiten).

Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit Aspirin-tolerantem Asthma und Nicht-Asthmatiker mit allergischer Rhinitis:

  • Aktuelles Stillen
  • Blutungsdiathese in der Vorgeschichte oder aktuelle Anwendung von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern
  • Überempfindlichkeit gegen Montelukast oder Thienopyridine
  • Vorgeschichte von Magengeschwüren oder Magen-Darm-Blutungen
  • Aktuelle schwere GERD
  • Aktuelle Verwendung eines oralen Betablockers.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Unterstützende Pflege
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Placebo, dann Prasugrel

Probanden mit AERD erhielten zuerst 4 Wochen lang vor ihrer Aspirin-Provokation/Desensibilisierung eine Placebo-Tablette zum Einnehmen. Nach Aspirin-Challenge/Desensibilisierung wurden die Probanden nach Hause entlassen, um das Studienmedikament aus der ersten Behandlungsphase auszuwaschen. Am Ende der 2-wöchigen Auswaschphase wechselten die Probanden zu einer 4-wöchigen alternativen Behandlung mit oralen Prasugrel-Tabletten [(5 mg (für Patienten < 60 kg) oder 10 mg (> 60 kg) täglich nach einer Aufsättigungsdosis von 60 mg)]. und kehrte für die zweite Aspirin-Herausforderung zurück.

Da kein Periodeneffekt beobachtet wurde, wurden die Daten, die von allen Probanden unter Placebo aus Besuch 2 oder 3 erhalten wurden, kombiniert.
Arzneimittel: Placebo-Tablette zum Einnehmen
Die Teilnehmer nehmen eine Ladedosis von 60 mg ein. Danach nehmen sie täglich 10 mg oral ein, wenn sie >60 kg wiegen, oder 5 mg täglich oral, wenn sie wiegen
Andere Namen:
  • Placebo
Arzneimittel: Prasugrel Tablette zum Einnehmen
Die Teilnehmer nehmen eine Ladedosis von 60 mg ein. Danach nehmen sie täglich 10 mg oral ein, wenn sie >60 kg wiegen, oder 5 mg täglich oral, wenn sie wiegen
Andere Namen:
  • Effizient
Experimental: Prasugrel dann Placebo

Probanden mit AERD erhielten zuerst orale Prasugrel-Tabletten [(5 mg (für Patienten <60 kg) oder 10 mg (> 60 kg) täglich nach einer Aufsättigungsdosis von 60 mg)] vor ihrer Aspirin-Provokation/Desensibilisierung. Nach Aspirin-Challenge/Desensibilisierung wurden die Probanden nach Hause entlassen, um das Studienmedikament aus der ersten Behandlungsphase auszuwaschen. Am Ende der 2-wöchigen Auswaschphase wechselten die Probanden zu der alternativen 4-wöchigen Behandlung mit Placebo-Tabletten zum Einnehmen.

Da kein Periodeneffekt beobachtet wurde, wurden die Daten aller Probanden während der Behandlung mit Prasugrel von Besuch 2 oder 3 kombiniert.
Arzneimittel: Placebo-Tablette zum Einnehmen
Die Teilnehmer nehmen eine Ladedosis von 60 mg ein. Danach nehmen sie täglich 10 mg oral ein, wenn sie >60 kg wiegen, oder 5 mg täglich oral, wenn sie wiegen
Andere Namen:
  • Placebo
Arzneimittel: Prasugrel Tablette zum Einnehmen
Die Teilnehmer nehmen eine Ladedosis von 60 mg ein. Danach nehmen sie täglich 10 mg oral ein, wenn sie >60 kg wiegen, oder 5 mg täglich oral, wenn sie wiegen
Andere Namen:
  • Effizient

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied in PD2 (provokative Dosis von Aspirin, die während einer Aspirin-Provokation einen Anstieg des nasalen Symptom-Scores von 2 hervorruft) unter Prasugrel im Vergleich zu Placebo
Zeitfenster: Unterschied in PD2 (provozierende Dosis von Aspirin, die während einer Aspirin-Provokation einen Anstieg des nasalen Symptom-Scores von 2 hervorruft) zwischen den Besuchen 2 und 3 (Wochen 8 und 14), berechnet bei Besuch 3

Die PD2 ist die provokative Dosis von Aspirin, die während einer Aspirin-Provokation einen Anstieg des nasalen Symptom-Scores von 2 hervorruft. Der PD2 wird berechnet durch:

invers〖log〗_10 (((2-(PrevTNSS-BaselineTNSS))×(〖log〗_10 ProvocDose-〖log〗_10 PrevDose))/((MaxTNSS-BaselineTNSS)-(PrevTNSS-BaselineTNSS) )+(〖log〗 _10 VorherigeDosis))
Unterschied in PD2 (provozierende Dosis von Aspirin, die während einer Aspirin-Provokation einen Anstieg des nasalen Symptom-Scores von 2 hervorruft) zwischen den Besuchen 2 und 3 (Wochen 8 und 14), berechnet bei Besuch 3
Veränderung der COX-2-Transkript- und Protein-Expressionsniveaus gegenüber dem Ausgangswert in Leukozyten des peripheren Bluts von Personen mit AERD nach 8-wöchiger Behandlung mit Aspirin.
Zeitfenster: Ausgewertet bei Visiten 1 und 4 (Wochen 4 und 22)
In dieser Studie wird dieses Ergebnis bei jedem Teilnehmer zwischen dem Ausgangswert (festgelegt bei Besuch 1, vor Beginn der Prasugrel-Therapie) und nach Abschluss der 8-wöchigen Aspirin-Therapie verglichen.
Ausgewertet bei Visiten 1 und 4 (Wochen 4 und 22)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied in der provokativen Aspirin-Dosis des Teilnehmers bei Vorbehandlung mit Prasugrel im Vergleich zu Placebo
Zeitfenster: Ausgewertet bei Visiten 2 und 3 (Woche 8 und 14)
Wir werden die Aspirin-Dosis überwachen, bei der der Teilnehmer während der Aspirin-Challenge/Desensibilisierung Symptome zeigt (erhöhte Beschwerden, 15 % Abfall des FEV1). Wir werden die provokative Aspirin-Dosis, die durch die Aspirin-Provokation nach Vorbehandlung mit Prasugrel erhalten wurde, mit der Dosis vergleichen, die nach Vorbehandlung mit Placebo erhalten wurde.
Ausgewertet bei Visiten 2 und 3 (Woche 8 und 14)
Veränderung des gesamten nasalen Symptom-Scores (TNSS) von der Baseline bis zum Peak während der Aspirin-Challenge auf Placebo im Vergleich zu Prasugrel.
Zeitfenster: Daten erhalten bei Visiten 2 und 3 (Wochen 8 und 14) und Veränderung berechnet bei Visite 3
Das primäre Ergebnis in Teil 1 wird der maximale Gesamtwert der nasalen Symptome (TNSS) sein, der für Probanden mit AERD während der klinischen Reaktion auf eine Aspirin-Provokation erreicht wird. Die primäre Analyse wird dieses Ergebnis bei jedem Teilnehmer nach der Behandlung mit Prasugrel mit Placebo vergleichen. Nasensymptome wie verstopfte Nase, Schnupfen, laufende Nase, juckende Nase, Niesen, juckende Augen, tränende Augen, juckende Ohren/Hals und Augenrötung wurden auf einer 0- bis 5-Punkte-Skala (0, keine bis 5, sehr schwer) bewertet. als Reaktion auf die provokative Aspirin-Dosis während der Aspirin-Provokation/Desensibilisierung und summiert, um den TNSS-Score (Bereich 0-40) zu erzeugen.
Daten erhalten bei Visiten 2 und 3 (Wochen 8 und 14) und Veränderung berechnet bei Visite 3
Veränderung des LTE4-Werts im Urin während einer Aspirin-Provokation mit Placebo im Vergleich zu Prasugrel
Zeitfenster: Veränderung von Visiten 2 zu Visite 3 (Wochen 8, 14), berechnet und gemeldet bei Visite 3
Wir werden das Leukotrien E4 (LTE4) des Teilnehmers vergleichen, das aus der Aspirin-Provokation nach Vorbehandlung mit Prasugrel und der Aspirin-Provokation nach Vorbehandlung mit Placebo erhalten wurde.
Veränderung von Visiten 2 zu Visite 3 (Wochen 8, 14), berechnet und gemeldet bei Visite 3
Änderung der Messung des fraktionierten ausgeatmeten Stickoxids (FeNO) gegenüber dem Ausgangswert nach Aspirin-Desensibilisierung und hochdosierter Aspirin-Behandlung nach 8 Wochen
Zeitfenster: Zu Studienbeginn ausgewertet und nach 8 Wochen berichtet
Wir werden den Unterschied im fraktionierten ausgeatmeten Stickstoffmonoxid (FeNO) feststellen, das vor jeder Behandlung (Basislinie) und nach einer eintägigen Aspirin-Desensibilisierung, gefolgt von einer 8-wöchigen Aspirin-Behandlung (650 mg orale Aspirin-Tablette zweimal täglich) erhalten wurde.
Zu Studienbeginn ausgewertet und nach 8 Wochen berichtet
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Asthma Control Questionnaire-7 (ACQ-7) Score nach Aspirin-Desensibilisierung und hochdosierter Aspirin-Behandlung nach 8 Wochen
Zeitfenster: Zu Studienbeginn ausgewertet und nach 8 Wochen berichtet
Wir werden den Unterschied in der Punktzahl des Asthma Control Questionnaire-7 (ACQ-7) feststellen [Der ACQ hat 7 Fragen auf einer 7-Punkte-Skala (Mindestpunktzahl von 0 = keine Beeinträchtigung, Höchstpunktzahl von 6 = maximale Beeinträchtigung)], die vor allen erhalten wurde Behandlung (Basislinie) und nach einem Tag Aspirin-Desensibilisierung, gefolgt von 8 Wochen Aspirin-Behandlung (650 mg orale Aspirin-Tablette zweimal täglich)
Zu Studienbeginn ausgewertet und nach 8 Wochen berichtet
Veränderung der Prostaglandin-Metaboliten (PGD-M)-Messung gegenüber dem Ausgangswert nach Aspirin-Desensibilisierung und hochdosierter Aspirin-Behandlung nach 8 Wochen
Zeitfenster: Zu Studienbeginn ausgewertet und nach 8 Wochen berichtet
Wir werden den Unterschied in den Prostaglandin-Metaboliten (PGD-M)-Messungen feststellen, die vor jeder Behandlung (Basislinie) und nach einer eintägigen Aspirin-Desensibilisierung, gefolgt von einer 8-wöchigen Aspirin-Behandlung (650 mg orale Aspirin-Tablette zweimal täglich) erhalten wurden.
Zu Studienbeginn ausgewertet und nach 8 Wochen berichtet

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Baseline-Unterschiede in der Thrombozytenchemie bei Probanden mit AERD im Vergleich zu Kontrollen
Zeitfenster: Ausgewertet bei Besuch 1 (Woche 4)
Um zu bestimmen, ob es Baseline-Unterschiede in den Prozentsätzen von aktivierten Blutplättchen, Blutplättchen-Leukozyten-Aggregaten oder den Plasmaspiegeln löslicher Blutplättchenprodukte bei Patienten mit AERD im Vergleich zu Aspirin-toleranten Asthmatikern (ATA) und nicht-asthmatischen Kontrollen gibt.
Ausgewertet bei Besuch 1 (Woche 4)
Wirkung von Prasugrel auf die Thrombozytenchemie bei Patienten mit AERD während einer Aspirin-Provokation.
Zeitfenster: Ausgewertet bei Besuch 2 und 3 (Woche 8 und 14)
Um zu bestimmen, ob die Behandlung mit Prasugrel die Ausgangsprozentsätze aktivierter Blutplättchen oder Blutplättchen-Leukozyten-Aggregate oder die Plasmaspiegel löslicher Blutplättchenprodukte während der klinischen Reaktion auf Aspirin verändert
Ausgewertet bei Besuch 2 und 3 (Woche 8 und 14)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Elliot Israel, MD

Mitarbeiter

Brigham and Women's Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Joshua Boyce, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. August 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Dezember 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. April 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Mai 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. Mai 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. September 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. September 2019

Zuletzt verifiziert

1. September 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2010P002961

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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