Contrôle thérapeutique des maladies respiratoires exacerbées par l'aspirine (aspirine) (Aspirin)
Les chercheurs mènent cette étude de recherche pour savoir si l'administration d'un médicament appelé prasugrel, qui est utilisé pour prévenir les caillots sanguins, peut réduire les réactions à l'aspirine chez les personnes atteintes d'une maladie respiratoire exacerbée par l'aspirine (AERD), et pour savoir pourquoi la prise d'aspirine tous les jours peut travailler comme un traitement pour les personnes atteintes d'AERD. Les personnes atteintes d'AERD présentent des symptômes d'asthme, un écoulement nasal sévère, des polypes dans le nez et développent des réactions allergiques si elles prennent des médicaments comme l'aspirine.
Les personnes atteintes d'AERD peuvent être désensibilisées à l'aspirine afin de pouvoir l'utiliser quotidiennement en toute sécurité, mais les chercheurs ne savent pas si le prasugrel peut prévenir les réactions à l'aspirine et fournir aux personnes atteintes d'AERD un moyen plus sûr de tolérer l'aspirine.
Les chercheurs veulent également comprendre ce qui est différent au sujet des cellules et de l'urine des sujets qui ont l'AERD, par rapport aux sujets qui ont de l'asthme mais qui n'ont pas d'AERD et aux sujets qui ont une rhinite allergique mais qui n'ont pas d'asthme. Enfin, les chercheurs veulent comprendre comment l'aspirine agit différemment chez les sujets atteints d'AERD, par rapport aux sujets asthmatiques mais n'ayant pas d'AERD.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Asthma Research Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion pour les participants avec AERD :
- Antécédents d'asthme diagnostiqué par un médecin
- Antécédents de polypose nasale
- Antécédents d'au moins une réaction clinique à l'aspirine orale ou à un autre inhibiteur non sélectif de la COX avec des caractéristiques d'atteinte des voies respiratoires inférieures (toux, oppression thoracique, respiration sifflante, dyspnée) et supérieures (rhinorrhée, éternuements, obstruction nasale, démangeaisons conjonctivales et écoulement).
- Asthme stable (VEMS post-bronchodilatateur de 70 % ou mieux, aucune augmentation de la dose initiale de glucocorticoïdes oraux pendant au moins 3 mois, et aucun antécédent d'hospitalisation ou de visites aux urgences pour asthme pendant au moins les 6 mois précédents).
- Ne pas fumer actuellement, défini comme ne pas fumer quotidiennement pendant au moins 6 mois et pas plus d'un cas de tabagisme au cours des 3 derniers mois.
- Pas enceinte
- Seules les personnes qui, autrement, rempliraient les qualifications cliniques pour la désensibilisation à l'aspirine et le traitement à l'aspirine à forte dose seront prises en compte pour l'inscription à l'étude.
Critères d'inclusion pour les participants asthmatiques tolérants à l'aspirine :
- Antécédents d'asthme diagnostiqué par un médecin.
- Pas de polypose nasale actuelle confirmée par examen nasal.
- Aucun antécédent de réaction indésirable à l'aspirine ou à un inhibiteur de la COX.
- Asthme stable (VEMS post-bronchodilatateur de 70 % ou mieux, aucune augmentation de la dose initiale de glucocorticoïdes oraux pendant au moins 3 mois, et aucun antécédent d'hospitalisation ou de visites aux urgences pour asthme pendant au moins les 6 mois précédents).
- Ne fume pas actuellement
- Pas enceinte
Critères d'inclusion pour les non-asthmatiques atteints de rhinite allergique :
- Aucun antécédent d'asthme diagnostiqué par un médecin.
- Pas de polypose nasale actuelle confirmée par examen nasal.
- Aucun antécédent de réaction indésirable à l'aspirine ou à un inhibiteur de la COX.
- Ne fume pas actuellement
- Pas enceinte
- Antécédents cliniques de symptômes compatibles avec la rhinite allergique et allergie précédemment documentée à au moins un test environnemental d'immunoglobuline E (IgE).
- Fonction pulmonaire normale (VEMS initial de 80 % de la valeur prédite ou mieux).
- Un score de 4 ou moins au questionnaire de dépistage de l'asthme (33) et des réponses négatives aux questions sur les antécédents d'asthme
Critères d'exclusion pour les participants avec AERD :
- Allaitement actuel
- Antécédents de diathèse hémorragique ou utilisation actuelle d'anticoagulants ou d'antiplaquettaires
- Hypersensibilité au montélukast ou aux thiénopyridines
- Antécédents d'ulcère peptique ou d'hémorragie gastro-intestinale
- Reflux gastro-œsophagien (RGO) sévère actuel, défini comme un patient nécessitant actuellement plus de 2 doses totales de médicaments par jour pour traiter des symptômes persistants : soit plus de 2 doses d'un seul type de médicament (antiacide, inhibiteur de la pompe à protons ou récepteur H2 antagoniste), ou plus de 2 types de médicaments par jour pour traiter les symptômes
- Antécédents de réaction respiratoire systémique ou potentiellement mortelle à l'aspirine nécessitant une intubation ou l'administration d'adrénaline
- Utilisation actuelle de tout bêta-bloquant oral (en raison du risque de bronchospasme associé aux bêta-bloquants).
- Antécédents d'accident ischémique transitoire ou d'accident vasculaire cérébral, ou de diabète.
- Présence actuelle d'hypertension non contrôlée.
- Antécédents d'insuffisance hépatique ou d'alcoolisme, ou preuve d'une fonction hépatique anormale lors de la visite de dépistage. Les taux d'aspartate transaminase (AST) et d'alanine transaminase (ALT) ne doivent pas dépasser 1,5 x la limite supérieure de la normale lors de la visite de dépistage (l'AST ne peut pas dépasser 52 UI/L, l'ALT ne peut pas dépasser 78 UI/L).
Critères d'exclusion pour les participants souffrant d'asthme tolérant l'aspirine et les non-asthmatiques atteints de rhinite allergique :
- Allaitement actuel
- Antécédents de diathèse hémorragique ou utilisation actuelle d'anticoagulants ou d'antiplaquettaires
- Hypersensibilité au montélukast ou aux thiénopyridines
- Antécédents d'ulcère peptique ou d'hémorragie gastro-intestinale
- RGO sévère actuel
- Utilisation actuelle de tout bêta-bloquant oral.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Placebo puis Prasugrel
Les sujets atteints d'AERD ont d'abord reçu un comprimé placebo oral pendant 4 semaines avant leur provocation/désensibilisation à l'aspirine. Après provocation à l'aspirine/désensibilisation, les sujets ont été renvoyés chez eux pour éliminer le médicament à l'étude de la première phase de traitement. À la fin de la période de sevrage de 2 semaines, les sujets sont passés au traitement alternatif pendant 4 semaines de comprimés oraux de Prasugrel [(5 mg (pour les patients < 60 kg) ou 10 mg (> 60 kg) par jour, après une dose de charge de 60 mg)] et est revenu pour le deuxième défi à l'aspirine. Puisqu'aucun effet de période n'a été observé, les données obtenues de tous les sujets sous placebo de la visite 2 ou 3 ont été combinées. |
Les participants prendront une dose de charge de 60 mg.
Ensuite, ils prendront 10 mg par jour par voie orale s'ils pèsent > 60 kg ou 5 mg par jour s'ils pèsent
Autres noms:
Les participants prendront une dose de charge de 60 mg.
Ensuite, ils prendront 10 mg par jour par voie orale s'ils pèsent > 60 kg ou 5 mg par jour s'ils pèsent
Autres noms:
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Expérimental: Prasugrel puis Placebo
Les sujets atteints d'AERD ont d'abord reçu des comprimés oraux de prasugrel [(5 mg (pour les patients < 60 kg) ou 10 mg (> 60 kg) par jour, après une dose de charge de 60 mg)] avant leur provocation/désensibilisation à l'aspirine. Après provocation à l'aspirine/désensibilisation, les sujets ont été renvoyés chez eux pour éliminer le médicament à l'étude de la première phase de traitement. À la fin de la période de sevrage de 2 semaines, les sujets sont passés au traitement alternatif pendant 4 semaines de comprimé oral placebo. Puisqu'aucun effet de période n'a été observé, les données obtenues de tous les sujets sous Prasugrel lors de la visite 2 ou 3 ont été combinées. |
Les participants prendront une dose de charge de 60 mg.
Ensuite, ils prendront 10 mg par jour par voie orale s'ils pèsent > 60 kg ou 5 mg par jour s'ils pèsent
Autres noms:
Les participants prendront une dose de charge de 60 mg.
Ensuite, ils prendront 10 mg par jour par voie orale s'ils pèsent > 60 kg ou 5 mg par jour s'ils pèsent
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence de PD2 (dose provocatrice d'aspirine qui provoque une augmentation du score des symptômes nasaux de 2 lors d'un test de provocation à l'aspirine) sur le prasugrel par rapport au placebo
Délai: Différence de PD2 (dose provocatrice d'aspirine qui provoque une augmentation du score des symptômes nasaux de 2 lors d'une provocation à l'aspirine) entre les visites 2 et 3 (semaines 8 et 14), calculée à la visite 3
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La PD2 est la dose provocatrice d'aspirine qui provoque une augmentation du score des symptômes nasaux de 2 lors d'une provocation à l'aspirine. La PD2 est calculée par : inverse〖log〗_10 (((2-(PrevTNSS-BaselineTNSS))×(〖log〗_10 ProvocDose-〖log〗_10 PrevDose))/((MaxTNSS-BaselineTNSS)-(PrevTNSS-BaselineTNSS) )+(〖log〗 _10 dose précédente)) |
Différence de PD2 (dose provocatrice d'aspirine qui provoque une augmentation du score des symptômes nasaux de 2 lors d'une provocation à l'aspirine) entre les visites 2 et 3 (semaines 8 et 14), calculée à la visite 3
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Changement par rapport aux niveaux d'expression de base du transcrit et de la protéine COX-2 dans les leucocytes du sang périphérique de sujets atteints de AERD après 8 semaines de traitement à l'aspirine.
Délai: Évalué aux visites 1 et 4 (semaines 4 et 22)
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Cette étude comparera ce résultat au sein de chaque participant entre la ligne de base (établie lors de la visite 1, avant le début du traitement par le prasugrel) et à la fin de 8 semaines de traitement par l'aspirine.
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Évalué aux visites 1 et 4 (semaines 4 et 22)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence de dose provocatrice d'aspirine chez le participant lorsqu'il est prétraité avec du prasugrel par rapport à un placebo
Délai: Évalué aux visites 2 et 3 (semaines 8 et 14)
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Nous surveillerons la dose d'aspirine à laquelle le participant présente des symptômes (augmentation de l'inconfort, baisse de 15 % du VEMS) pendant la provocation/désensibilisation à l'aspirine. Nous comparerons la dose provocatrice d'aspirine obtenue à partir du challenge aspirine survenant après prétraitement par le prasugrel à la dose obtenue après prétraitement par placebo.
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Évalué aux visites 2 et 3 (semaines 8 et 14)
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Changement du score total des symptômes nasaux (TNSS) de la ligne de base au pic pendant le test d'aspirine sur le placebo par rapport au prasugrel.
Délai: Données obtenues aux visites 2 et 3 (semaines 8 et 14) et évolution calculée à la visite 3
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Le critère de jugement principal de la partie 1 sera le score total maximal des symptômes nasaux (TNSS) atteint pour les sujets atteints d'AERD au cours de la réaction clinique à l'administration d'aspirine.
L'analyse principale comparera ce résultat chez chaque participant après le traitement par le prasugrel par rapport au placebo.
Les symptômes nasaux, y compris la congestion, la rhinorrhée, l'écoulement nasal, les démangeaisons nasales, les éternuements, les démangeaisons oculaires, les yeux larmoyants, les démangeaisons des oreilles/de la gorge et les rougeurs oculaires ont été évalués sur une échelle de 0 à 5 points (0, aucun - 5, très grave) en réponse à la dose provocatrice d'aspirine lors de la provocation/désensibilisation à l'aspirine et additionnées pour générer le score TNSS (plage de 0 à 40).
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Données obtenues aux visites 2 et 3 (semaines 8 et 14) et évolution calculée à la visite 3
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Changement du LTE4 urinaire pendant le test d'aspirine sous placebo versus prasugrel
Délai: Changement des visites 2 à la visite 3 (semaines 8, 14), calculé et rapporté à la visite 3
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Nous comparerons le leucotriène E4 (LTE4) du participant obtenu à partir de la provocation à l'aspirine effectuée après le prétraitement avec le prasugrel, la provocation à l'aspirine effectuée après le prétraitement avec le placebo.
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Changement des visites 2 à la visite 3 (semaines 8, 14), calculé et rapporté à la visite 3
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Changement par rapport au départ dans la mesure de l'oxyde nitrique expiré fractionné (FeNO) après désensibilisation à l'aspirine et traitement à haute dose d'aspirine à 8 semaines
Délai: Évalué au départ et rapporté à 8 semaines
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Nous noterons la différence dans la fraction d'oxyde nitrique expiré (FeNO) obtenue avant tout traitement (ligne de base) et après une journée de désensibilisation à l'aspirine suivie de 8 semaines de traitement à l'aspirine (650 mg de comprimé d'aspirine par voie orale deux fois par jour)
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Évalué au départ et rapporté à 8 semaines
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Changement par rapport au départ dans le score du questionnaire de contrôle de l'asthme-7 (ACQ-7) après désensibilisation à l'aspirine et traitement à forte dose d'aspirine à 8 semaines
Délai: Évalué au départ et rapporté à 8 semaines
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On notera la différence dans le score de l'Asthma Control Questionnaire-7 (ACQ-7) [ L'ACQ a 7 questions sur une échelle de 7 points (score minimum de 0 = pas de déficience, score maximum de 6 = déficience maximale)] obtenu avant tout traitement ( ligne de base ) et après un jour de désensibilisation à l' aspirine suivie de 8 semaines de traitement à l' aspirine ( comprimé d' aspirine à 650 mg par voie orale deux fois par jour )
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Évalué au départ et rapporté à 8 semaines
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Changement par rapport au départ dans la mesure des métabolites de la prostaglandine (PGD-M) après désensibilisation à l'aspirine et traitement à haute dose d'aspirine à 8 semaines
Délai: Évalué au départ et rapporté à 8 semaines
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Nous noterons la différence dans la mesure des métabolites de la prostaglandine (PGD-M) obtenue avant tout traitement (ligne de base) et après une journée de désensibilisation à l'aspirine suivie de 8 semaines de traitement à l'aspirine (comprimé d'aspirine à 650 mg par voie orale deux fois par jour)
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Évalué au départ et rapporté à 8 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différences de base dans la chimie plaquettaire chez les sujets atteints de AERD par rapport aux témoins
Délai: Évalué lors de la visite 1 (semaine 4)
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Déterminer s'il existe des différences de base dans les pourcentages de plaquettes activées, les agrégats de plaquettes et de leucocytes ou les taux plasmatiques de produits plaquettaires solubles chez les sujets atteints de DERA, par rapport aux asthmatiques tolérants à l'aspirine (ATA) et aux témoins non asthmatiques.
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Évalué lors de la visite 1 (semaine 4)
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Effet du prasugrel sur la chimie plaquettaire chez les sujets atteints d'AERD lors d'une provocation à l'aspirine.
Délai: Évalué lors des visites 2 et 3 (semaines 8 et 14)
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Déterminer si le traitement par le prasugrel modifie les pourcentages de base des plaquettes activées ou des agrégats plaquettes-leucocytes ou modifie les taux plasmatiques des produits plaquettaires solubles au cours de la réaction clinique à l'aspirine
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Évalué lors des visites 2 et 3 (semaines 8 et 14)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joshua Boyce, MD, Brigham and Women's Hospital
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles induits chimiquement
- Maladies du système immunitaire
- Maladies pulmonaires
- Hypersensibilité immédiate
- Maladies bronchiques
- Maladies pulmonaires obstructives
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité
- Effets secondaires et effets indésirables liés aux médicaments
- Hypersensibilité médicamenteuse
- Asthme
- Troubles respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Asthme induit par l'aspirine
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Chlorhydrate de prasugrel
Autres numéros d'identification d'étude
- 2010P002961
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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