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Controle Terapêutico da Doença Respiratória Exacerbada por Aspirina (Aspirina) (Aspirin)

4 de setembro de 2019 atualizado por: Elliot Israel, MD

Os investigadores estão realizando este estudo de pesquisa para descobrir se dar um medicamento chamado prasugrel, usado para prevenir coágulos sanguíneos, pode reduzir as reações à aspirina em pessoas com doença respiratória exacerbada por aspirina (AERD) e para saber por que tomar aspirina todos os dias pode funcionam como um tratamento para pessoas com AERD. As pessoas com AERD apresentam sintomas de asma, corrimento nasal grave, pólipos no nariz e desenvolvem reações alérgicas se tomarem medicamentos como a aspirina.

As pessoas com AERD podem ser dessensibilizadas à aspirina para poder usá-la diariamente com segurança, mas os investigadores não sabem se o prasugrel pode prevenir reações à aspirina e fornecer uma maneira mais segura para as pessoas com AERD tolerarem a aspirina.

Os investigadores também querem entender o que há de diferente nas células e na urina de indivíduos que têm AERD, em comparação com indivíduos que têm asma, mas não têm AERD e indivíduos que têm rinite alérgica, mas não têm asma. Por fim, os pesquisadores querem entender como a aspirina age de forma diferente em indivíduos que têm AERD, em comparação com indivíduos que têm asma, mas não têm AERD.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

46

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Asthma Research Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão para participantes com AERD:

  • Histórico de asma diagnosticada por médico
  • História da polipose nasal
  • História de pelo menos uma reação clínica à aspirina oral ou outro inibidor não seletivo da COX com características de envolvimento das vias aéreas inferiores (tosse, aperto no peito, sibilos, dispneia) e superiores (rinorreia, espirros, obstrução nasal, prurido conjuntival e secreção).
  • Asma estável (FEV1 pós-broncodilatador de 70% ou melhor, sem aumento na dose inicial de glicocorticóides orais por pelo menos 3 meses e sem história de hospitalização ou atendimento de emergência por asma por pelo menos 6 meses anteriores).
  • Não fumante atual, definido como não fumar tabaco diariamente por pelo menos 6 meses e não mais do que uma vez nos últimos 3 meses.
  • Não grávida
  • Somente os indivíduos que, de outra forma, atenderiam às qualificações clínicas para dessensibilização à aspirina e tratamento com aspirina em altas doses serão considerados para inclusão no estudo.

Critérios de inclusão para participantes que são asmáticos tolerantes à aspirina:

  • Histórico de asma diagnosticada por médico.
  • Nenhuma polipose nasal atual confirmada por exame nasal.
  • Sem história de qualquer reação adversa à aspirina ou a um inibidor da COX.
  • Asma estável (FEV1 pós-broncodilatador de 70% ou melhor, sem aumento na dose inicial de glicocorticóides orais por pelo menos 3 meses e sem história de hospitalização ou atendimento de emergência por asma por pelo menos 6 meses anteriores).
  • Nenhum fumante atual
  • Não grávida

Critérios de inclusão para não asmáticos com rinite alérgica:

  • Sem história de asma diagnosticada por médico.
  • Nenhuma polipose nasal atual confirmada por exame nasal.
  • Sem história de qualquer reação adversa à aspirina ou a um inibidor da COX.
  • Nenhum fumante atual
  • Não grávida
  • História clínica de sintomas consistentes com rinite alérgica e alergia previamente documentada a pelo menos um teste ambiental de imunoglobulina E (IgE).
  • Função pulmonar normal (FEV1 basal de 80% do previsto ou melhor).
  • Uma pontuação de 4 ou menos no Questionário de Rastreio de Asma (33) e respostas negativas a perguntas sobre o histórico de asma

Critérios de exclusão para participantes com AERD:

  • amamentação atual
  • História de diátese hemorrágica ou uso atual de anticoagulantes ou antiplaquetários
  • Hipersensibilidade ao montelucaste ou tienopiridinas
  • História de úlcera péptica ou sangramento gastrointestinal
  • Doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) grave atual, definida como paciente que atualmente requer mais de 2 doses totais de medicamento por dia para tratar sintomas persistentes: mais de 2 doses de qualquer tipo de medicamento (antiácido, inibidor da bomba de prótons ou receptor H2 antagonista), ou mais de 2 tipos de medicamentos por dia para tratar os sintomas
  • História de reação respiratória sistêmica ou com risco de vida à aspirina exigindo intubação ou administração de adrenalina
  • Uso atual de qualquer betabloqueador oral (devido ao risco de broncoespasmo associado aos betabloqueadores).
  • História de ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral ou diabetes.
  • Presença atual de hipertensão não controlada.
  • Histórico de insuficiência hepática ou alcoolismo, ou evidência de função hepática anormal na visita de triagem. Os níveis de aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) não podem exceder 1,5x o limite superior do normal na visita de triagem (AST não pode exceder 52 UI/L, ALT não pode exceder 78 UI/L).

Critérios de exclusão para participantes com asma tolerante à aspirina e não asmáticos com rinite alérgica:

  • amamentação atual
  • História de diátese hemorrágica ou uso atual de anticoagulantes ou antiplaquetários
  • Hipersensibilidade ao montelucaste ou tienopiridinas
  • História de úlcera péptica ou sangramento gastrointestinal
  • DRGE grave atual
  • Uso atual de qualquer betabloqueador oral.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Placebo depois Prasugrel

Indivíduos com AERD receberam primeiro comprimido oral de placebo por 4 semanas antes de seu desafio/dessensibilização com aspirina. Após a provocação/dessensibilização com aspirina, os indivíduos receberam alta para casa para eliminar o fármaco do estudo da primeira fase de tratamento. No final do período de washout de 2 semanas, os indivíduos passaram para o tratamento alternativo de 4 semanas de Prasugrel comprimidos orais [(5 mg (para pacientes <60kg) ou 10mg (> 60kg) diariamente, após uma dose de ataque de 60mg)] e voltou para o segundo desafio com aspirina.

Como nenhum efeito de período foi observado, os dados obtidos de todos os indivíduos durante o placebo na visita 2 ou 3 foram combinados.

Os participantes tomarão uma dose de carga de 60 mg. Depois, eles tomarão 10 mg por via oral diariamente se pesarem > 60 kg ou 5 mg por via oral diariamente se pesarem
Outros nomes:
  • Placebo
Os participantes tomarão uma dose de carga de 60 mg. Depois, eles tomarão 10 mg por via oral diariamente se pesarem > 60 kg ou 5 mg por via oral diariamente se pesarem
Outros nomes:
  • Eficiente
Experimental: Prasugrel depois Placebo

Indivíduos com AERD receberam primeiro comprimidos orais de prasugrel [(5 mg (para pacientes <60 kg) ou 10 mg (> 60 kg) diariamente, após uma dose de ataque de 60 mg)] antes do desafio/dessensibilização com aspirina. Após a provocação/dessensibilização com aspirina, os indivíduos receberam alta para casa para eliminar o fármaco do estudo da primeira fase de tratamento. No final do período de washout de 2 semanas, os indivíduos passaram para o tratamento alternativo por 4 semanas de comprimido oral de placebo.

Como nenhum efeito de período foi observado, os dados obtidos de todos os indivíduos durante o uso de Prasugrel nas visitas 2 ou 3 foram combinados.

Os participantes tomarão uma dose de carga de 60 mg. Depois, eles tomarão 10 mg por via oral diariamente se pesarem > 60 kg ou 5 mg por via oral diariamente se pesarem
Outros nomes:
  • Placebo
Os participantes tomarão uma dose de carga de 60 mg. Depois, eles tomarão 10 mg por via oral diariamente se pesarem > 60 kg ou 5 mg por via oral diariamente se pesarem
Outros nomes:
  • Eficiente

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferença em PD2 (dose provocativa de aspirina que provoca um aumento na pontuação de sintomas nasais de 2 durante um desafio de aspirina) em prasugrel versus placebo
Prazo: Diferença em PD2 (dose provocativa de aspirina que provoca um aumento no escore de sintomas nasais de 2 durante um desafio com aspirina) entre as visitas 2 e 3 (semanas 8 e 14), calculada na visita 3

O PD2 é a dose provocativa de aspirina que provoca um aumento no escore de sintomas nasais de 2 durante um desafio com aspirina. O PD2 é calculado por:

inverse〖log〗_10 (((2-(PrevTNSS-BaselineTNSS))×(〖log〗_10 ProvocDose-〖log〗_10 PrevDose))/((MaxTNSS-BaselineTNSS)-(PrevTNSS-BaselineTNSS) )+(〖log〗 _10 PrevDose))

Diferença em PD2 (dose provocativa de aspirina que provoca um aumento no escore de sintomas nasais de 2 durante um desafio com aspirina) entre as visitas 2 e 3 (semanas 8 e 14), calculada na visita 3
Alteração dos níveis de expressão da linha de base da transcrição de COX-2 e proteína em leucócitos do sangue periférico de indivíduos com AERD após 8 semanas de tratamento com aspirina.
Prazo: Avaliado nas visitas 1 e 4 (semanas 4 e 22)
Este estudo irá comparar este resultado dentro de cada participante entre a linha de base (estabelecido na Visita 1, antes do início da terapia com prasugrel) e ao final de 8 semanas de terapia com aspirina.
Avaliado nas visitas 1 e 4 (semanas 4 e 22)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferença na dose provocativa de aspirina do participante quando pré-tratado com prasugrel versus placebo
Prazo: Avaliado nas visitas 2 e 3 (semanas 8 e 14)
Monitoraremos a dose de aspirina na qual o participante apresenta sintomas (aumento do desconforto, queda de 15% no VEF1) durante o desafio/dessensibilização com aspirina. Compararemos a dose provocativa de aspirina obtida no desafio com aspirina após o pré-tratamento com prasugrel com a dose obtida após o pré-tratamento com placebo.
Avaliado nas visitas 2 e 3 (semanas 8 e 14)
Alteração na pontuação total de sintomas nasais (TNSS) da linha de base ao pico durante o desafio com aspirina em placebo versus prasugrel.
Prazo: Dados obtidos nas visitas 2 e 3 (semanas 8 e 14) e alteração calculada na visita 3
O resultado primário na Parte 1 será a Pontuação Total de Sintomas Nasais (TNSS) máxima alcançada por indivíduos com AERD durante a reação clínica ao desafio com aspirina. A análise primária irá comparar este resultado dentro de cada participante após o tratamento com prasugrel versus placebo. Sintomas nasais incluindo congestão, rinorreia, corrimento nasal, coceira no nariz, espirros, coceira nos olhos, olhos lacrimejantes, coceira nos ouvidos/garganta e vermelhidão nos olhos foram avaliados em uma escala de 0 a 5 pontos (0, nenhum-5, muito grave) em resposta à dose provocativa de aspirina durante o desafio/dessensibilização com aspirina e somados para gerar a pontuação TNSS (faixa 0-40).
Dados obtidos nas visitas 2 e 3 (semanas 8 e 14) e alteração calculada na visita 3
Alteração no LTE4 urinário durante desafio com aspirina em placebo versus prasugrel
Prazo: Alteração das visitas 2 na visita 3 (semanas 8, 14), calculada e relatada na visita 3
Iremos comparar o Leucotrieno E4 (LTE4) do participante obtido do desafio com aspirina feito após o pré-tratamento com prasugrel, o desafio com aspirina feito após o pré-tratamento com placebo.
Alteração das visitas 2 na visita 3 (semanas 8, 14), calculada e relatada na visita 3
Mudança da linha de base na medição fracionada de óxido nítrico exalado (FeNO) após dessensibilização com aspirina e tratamento com alta dose de aspirina em 8 semanas
Prazo: Avaliado no início do estudo e relatado em 8 semanas
Notaremos diferença na fração exalada de óxido nítrico (FeNO) obtida antes de qualquer tratamento (linha de base) e após um dia de dessensibilização com aspirina seguido por 8 semanas de tratamento com aspirina (comprimido oral de aspirina 650 mg duas vezes ao dia)
Avaliado no início do estudo e relatado em 8 semanas
Mudança da linha de base na pontuação do questionário de controle da asma-7 (ACQ-7) após dessensibilização com aspirina e tratamento com alta dose de aspirina em 8 semanas
Prazo: Avaliado no início do estudo e relatado em 8 semanas
Observaremos diferenças na pontuação do Asthma Control Questionnaire-7 (ACQ-7) [O ACQ tem 7 perguntas em uma escala de 7 pontos (pontuação mínima de 0 = sem comprometimento, pontuação máxima de 6 = comprometimento máximo)] obtido antes de qualquer tratamento (basal) e após um dia de dessensibilização com aspirina seguida de 8 semanas de tratamento com aspirina (comprimido oral de aspirina 650 mg duas vezes ao dia)
Avaliado no início do estudo e relatado em 8 semanas
Mudança da linha de base na medição de metabólitos de prostaglandina (PGD-M) após dessensibilização com aspirina e tratamento com alta dose de aspirina em 8 semanas
Prazo: Avaliado no início do estudo e relatado em 8 semanas
Notaremos diferenças na medição dos metabólitos da prostaglandina (PGD-M) obtida antes de qualquer tratamento (linha de base) e após um dia de dessensibilização com aspirina seguida por 8 semanas de tratamento com aspirina (comprimido de aspirina oral de 650 mg duas vezes ao dia)
Avaliado no início do estudo e relatado em 8 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferenças basais na química das plaquetas em indivíduos com AERD em comparação com controles
Prazo: Avaliado na visita 1 (semana 4)
Determinar se há diferenças basais nas porcentagens de plaquetas ativadas, agregados de plaquetas-leucócitos ou nos níveis plasmáticos de produtos solúveis de plaquetas em indivíduos com AERD, em comparação com asmáticos tolerantes à aspirina (ATA) e controles não asmáticos.
Avaliado na visita 1 (semana 4)
Efeito do Prasugrel na Química das Plaquetas em Indivíduos com AERD Durante Provocação com Aspirina.
Prazo: Avaliado na visita 2 e 3 (semana 8 e 14)
Determinar se o tratamento com prasugrel altera as porcentagens basais de plaquetas ativadas ou agregados plaquetas-leucócitos ou altera os níveis plasmáticos de produtos plaquetários solúveis durante a reação clínica à aspirina
Avaliado na visita 2 e 3 (semana 8 e 14)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Joshua Boyce, MD, Brigham and Women's Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de agosto de 2012

Conclusão Primária (Real)

14 de dezembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

14 de dezembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de abril de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de maio de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

14 de maio de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de setembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de setembro de 2019

Última verificação

1 de setembro de 2019

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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