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Controllo terapeutico della malattia respiratoria esacerbata dall'aspirina (aspirina) (Aspirin)

4 settembre 2019 aggiornato da: Elliot Israel, MD

I ricercatori stanno conducendo questo studio di ricerca per scoprire se la somministrazione di un farmaco chiamato prasugrel, che viene utilizzato per prevenire la formazione di coaguli di sangue, può ridurre le reazioni all'aspirina nelle persone con malattia respiratoria esacerbata dall'aspirina (AERD) e per scoprire perché l'assunzione di aspirina ogni giorno può lavorare come trattamento per le persone con AERD. Le persone con AERD hanno sintomi di asma, grave naso che cola, polipi nel naso e sviluppano reazioni allergiche se assumono farmaci come l'aspirina.

Le persone con AERD possono essere desensibilizzate all'aspirina per poterla utilizzare quotidianamente in sicurezza, ma i ricercatori non sanno se il prasugrel possa prevenire le reazioni all'aspirina e fornire un modo più sicuro per le persone con AERD di tollerare l'aspirina.

Gli investigatori vogliono anche capire cosa c'è di diverso nelle cellule e nelle urine dei soggetti che hanno AERD, rispetto ai soggetti che hanno l'asma ma non hanno AERD e ai soggetti che hanno la rinite allergica ma non hanno l'asma. Infine, i ricercatori vogliono capire come l'aspirina agisce in modo diverso nei soggetti che hanno AERD, rispetto ai soggetti che hanno l'asma ma non hanno AERD.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

46

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Asthma Research Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione per i partecipanti con AERD:

  • Storia di asma diagnosticata dal medico
  • Storia di poliposi nasale
  • Anamnesi di almeno una reazione clinica all'aspirina orale o ad altri inibitori COX non selettivi con caratteristiche di coinvolgimento delle vie aeree sia inferiori (tosse, costrizione toracica, respiro sibilante, dispnea) che superiori (rinorrea, starnuti, ostruzione nasale, prurito congiuntivale e secrezione).
  • Asma stabile (FEV1 post-broncodilatatore del 70% o migliore, nessun aumento della dose basale di glucocorticoidi orali per almeno 3 mesi e nessuna storia di ospedalizzazione o visite al pronto soccorso per asma per almeno i 6 mesi precedenti).
  • Assenza di fumo attuale, definita come assenza di fumo quotidiano di tabacco da almeno 6 mesi e non più di un'istanza di fumo di tabacco negli ultimi 3 mesi.
  • Non incinta
  • Solo gli individui che altrimenti soddisferebbero le qualifiche cliniche per la desensibilizzazione all'aspirina e il trattamento con aspirina ad alte dosi saranno presi in considerazione per l'arruolamento nello studio.

Criteri di inclusione per i partecipanti che sono asmatici tolleranti all'aspirina:

  • Storia di asma diagnosticata dal medico.
  • Nessuna poliposi nasale attuale confermata dall'esame nasale.
  • Nessuna storia di reazioni avverse all'aspirina o a un inibitore della COX.
  • Asma stabile (FEV1 post-broncodilatatore del 70% o migliore, nessun aumento della dose basale di glucocorticoidi orali per almeno 3 mesi e nessuna storia di ospedalizzazione o visite al pronto soccorso per asma per almeno i 6 mesi precedenti).
  • Nessun fumo corrente
  • Non incinta

Criteri di inclusione per i non asmatici con rinite allergica:

  • Nessuna storia di asma diagnosticata dal medico.
  • Nessuna poliposi nasale attuale confermata dall'esame nasale.
  • Nessuna storia di reazioni avverse all'aspirina o a un inibitore della COX.
  • Nessun fumo corrente
  • Non incinta
  • Anamnesi clinica di sintomi coerenti con rinite allergica e allergia precedentemente documentata ad almeno un test ambientale, immunoglobuline E (IgE).
  • Funzione polmonare normale (FEV1 basale dell'80% del predetto o migliore).
  • Un punteggio di 4 o inferiore al questionario di screening dell'asma (33) e risposte negative alle domande sulla storia dell'asma

Criteri di esclusione per i partecipanti con AERD:

  • L'attuale allattamento al seno
  • Storia di diatesi emorragica o uso corrente di farmaci anticoagulanti o antipiastrinici
  • Ipersensibilità al montelukast o alle tienopiridine
  • Storia di ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale
  • Grave malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) in corso, definita come paziente che richiede attualmente più di 2 dosi totali di farmaco al giorno per trattare i sintomi persistenti: o più di 2 dosi di un singolo tipo di farmaco (antiacido, inibitore della pompa protonica o recettore H2 antagonista), o più di 2 tipi di farmaci al giorno per trattare i sintomi
  • Storia di reazione respiratoria sistemica o pericolosa per la vita all'aspirina che richiede intubazione o somministrazione di adrenalina
  • Uso corrente di qualsiasi beta-bloccante orale (a causa del rischio di broncospasmo associato ai beta-bloccanti).
  • Storia di attacco ischemico transitorio o ictus o diabete.
  • Presenza attuale di ipertensione incontrollata.
  • Storia di insufficienza epatica o alcolismo o evidenza di funzionalità epatica anormale alla visita di screening. I livelli di aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) non possono superare di 1,5 volte il limite superiore del normale alla visita di screening (AST non può superare 52 UI/L, ALT non può superare 78 UI/L).

Criteri di esclusione per i partecipanti con asma tollerante all'aspirina e non asmatici con rinite allergica:

  • L'attuale allattamento al seno
  • Storia di diatesi emorragica o uso corrente di farmaci anticoagulanti o antipiastrinici
  • Ipersensibilità al montelukast o alle tienopiridine
  • Storia di ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale
  • GERD grave attuale
  • Uso corrente di qualsiasi beta-bloccante orale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Terapia di supporto
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Placebo poi Prasugrel

I soggetti con AERD hanno ricevuto per la prima volta compresse orali di placebo per 4 settimane prima della sfida/desensibilizzazione con aspirina. Dopo il test con aspirina/desensibilizzazione, i soggetti sono stati dimessi a casa per eliminare il farmaco in studio dalla prima fase di trattamento. Al termine del periodo di sospensione di 2 settimane, i soggetti sono passati al trattamento alternativo per 4 settimane di compresse orali di Prasugrel [(5 mg (per pazienti <60 kg) o 10 mg (> 60 kg) al giorno, dopo una dose di carico di 60 mg)] ed è tornato per la seconda sfida con l'aspirina.

Poiché non è stato osservato alcun effetto del periodo, i dati ottenuti da tutti i soggetti durante il trattamento con placebo dalla visita 2 o 3 sono stati combinati.
Droga: Placebo compressa orale
I partecipanti assumeranno una dose di carico di 60 mg. Dopo prenderanno 10 mg per via orale al giorno se pesano > 60 kg o 5 mg per via orale al giorno se pesano
Altri nomi:
  • Placebo
Droga: Prasugrel compressa orale
I partecipanti assumeranno una dose di carico di 60 mg. Dopo prenderanno 10 mg per via orale al giorno se pesano > 60 kg o 5 mg per via orale al giorno se pesano
Altri nomi:
  • Efficiente
Sperimentale: Prasugrel poi Placebo

I soggetti con AERD hanno ricevuto per la prima volta compresse orali di prasugrel [(5 mg (per pazienti <60 kg) o 10 mg (> 60 kg) al giorno, dopo una dose di carico di 60 mg)] prima della sfida/desensibilizzazione con aspirina. Dopo il test con aspirina/desensibilizzazione, i soggetti sono stati dimessi a casa per eliminare il farmaco in studio dalla prima fase di trattamento. Al termine del periodo di interruzione di 2 settimane, i soggetti sono passati al trattamento alternativo per 4 settimane di compresse orali di placebo.

Poiché non è stato osservato alcun effetto del periodo, i dati ottenuti da tutti i soggetti durante il trattamento con Prasugrel dalla visita 2 o 3 sono stati combinati.
Droga: Placebo compressa orale
I partecipanti assumeranno una dose di carico di 60 mg. Dopo prenderanno 10 mg per via orale al giorno se pesano > 60 kg o 5 mg per via orale al giorno se pesano
Altri nomi:
  • Placebo
Droga: Prasugrel compressa orale
I partecipanti assumeranno una dose di carico di 60 mg. Dopo prenderanno 10 mg per via orale al giorno se pesano > 60 kg o 5 mg per via orale al giorno se pesano
Altri nomi:
  • Efficiente

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza nella PD2 (dose provocatoria di aspirina che provoca un aumento del punteggio dei sintomi nasali di 2 durante una sfida con l'aspirina) su Prasugrel rispetto al placebo
Lasso di tempo: Differenza di PD2 (dose provocatoria di aspirina che provoca un aumento del punteggio dei sintomi nasali di 2 durante un test di aspirina) tra le visite 2 e 3 (settimane 8 e 14), calcolata alla visita 3

Il PD2 è la dose provocatoria di aspirina che provoca un aumento del punteggio dei sintomi nasali di 2 durante un test di aspirina. La PD2 è calcolata da:

inverso〖log〗_10 (((2-(TNSS prec.-TNSS di riferimento))×(〖log〗_10 ProvocDose-〖log〗_10 Dose prec.))/((MaxTNSS-TNSS di base)-(TNSS prec.TNSS di base) )+(〖log〗 _10 Dose precedente))
Differenza di PD2 (dose provocatoria di aspirina che provoca un aumento del punteggio dei sintomi nasali di 2 durante un test di aspirina) tra le visite 2 e 3 (settimane 8 e 14), calcolata alla visita 3
Variazione dai livelli basali di espressione del trascritto e della proteina COX-2 nei leucociti del sangue periferico di soggetti con AERD dopo 8 settimane di trattamento con aspirina.
Lasso di tempo: Valutato alle visite 1 e 4 (settimane 4 e 22)
Questo studio confronterà questo risultato all'interno di ciascun partecipante tra il basale (stabilito alla Visita 1, prima dell'inizio della terapia con prasugrel) e al completamento di 8 settimane di terapia con aspirina.
Valutato alle visite 1 e 4 (settimane 4 e 22)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza nella dose provocatoria di aspirina del partecipante quando pretrattata con prasugrel rispetto al placebo
Lasso di tempo: Valutato alle visite 2 e 3 (settimane 8 e 14)
Monitoreremo la dose di aspirina alla quale il partecipante mostra sintomi (aumento del disagio, calo del 15% del FEV1) durante la sfida/desensibilizzazione dell'aspirina. Confronteremo la dose di aspirina provocatoria ottenuta dalla stimolazione con aspirina verificatasi dopo il pretrattamento con prasugrel con la dose ottenuta dopo il pretrattamento con placebo.
Valutato alle visite 2 e 3 (settimane 8 e 14)
Variazione del punteggio totale dei sintomi nasali (TNSS) dal basale al picco durante la sfida dell'aspirina su placebo rispetto a Prasugrel.
Lasso di tempo: Dati ottenuti alle visite 2 e 3 (settimane 8 e 14) e variazione calcolata alla visita 3
L'esito primario nella Parte 1 sarà il massimo Total Nasal Symptom Score (TNSS) raggiunto per i soggetti con AERD durante la reazione clinica al test con aspirina. L'analisi primaria confronterà questo risultato all'interno di ciascun partecipante dopo il trattamento con prasugrel rispetto al placebo. Sintomi nasali tra cui congestione, rinorrea, naso che cola, prurito al naso, starnuti, prurito agli occhi, lacrimazione, prurito alle orecchie/gola e arrossamento degli occhi sono stati valutati su una scala da 0 a 5 punti (0, nessuno-5, molto grave) in risposta alla dose provocatoria di aspirina durante la sfida/desensibilizzazione con aspirina e sommati insieme per generare il punteggio TNSS (range 0-40).
Dati ottenuti alle visite 2 e 3 (settimane 8 e 14) e variazione calcolata alla visita 3
Cambiamento di LTE4 urinario durante la sfida dell'aspirina su placebo rispetto a Prasugrel
Lasso di tempo: Variazione dalle visite 2 alla visita 3 (settimane 8, 14), calcolata e riportata alla visita 3
Confronteremo il leucotriene E4 (LTE4) del partecipante ottenuto dal test con aspirina eseguito dopo il pretrattamento con prasugrel, il test con aspirina eseguito dopo il pretrattamento con placebo.
Variazione dalle visite 2 alla visita 3 (settimane 8, 14), calcolata e riportata alla visita 3
Variazione rispetto al basale nella misurazione dell'ossido nitrico espirato frazionato (FeNO) dopo desensibilizzazione con aspirina e trattamento con aspirina ad alte dosi a 8 settimane
Lasso di tempo: Valutato al basale e riportato a 8 settimane
Noteremo la differenza nell'ossido nitrico espirato frazionato (FeNO) ottenuto prima di qualsiasi trattamento (linea di base) e dopo un giorno di desensibilizzazione con aspirina seguita da 8 settimane di trattamento con aspirina (compressa di aspirina orale da 650 mg due volte al giorno)
Valutato al basale e riportato a 8 settimane
Variazione rispetto al basale nel punteggio del questionario per il controllo dell'asma-7 (ACQ-7) dopo desensibilizzazione con aspirina e trattamento con aspirina ad alte dosi a 8 settimane
Lasso di tempo: Valutato al basale e riportato a 8 settimane
Noteremo la differenza nel punteggio dell'Asthma Control Questionnaire-7 (ACQ-7) [L'ACQ ha 7 domande su una scala a 7 punti (punteggio minimo di 0=nessuna compromissione, punteggio massimo di 6= massima compromissione)] ottenuto prima di qualsiasi trattamento ( basale ) e dopo un giorno di desensibilizzazione con aspirina seguita da 8 settimane di trattamento con aspirina ( 650 mg compresse di aspirina orale due volte al giorno )
Valutato al basale e riportato a 8 settimane
Variazione rispetto al basale nella misurazione dei metaboliti delle prostaglandine (PGD-M) dopo desensibilizzazione con aspirina e trattamento con aspirina ad alte dosi a 8 settimane
Lasso di tempo: Valutato al basale e riportato a 8 settimane
Noteremo la differenza nella misurazione dei metaboliti delle prostaglandine (PGD-M) ottenuta prima di qualsiasi trattamento (basale) e dopo un giorno di desensibilizzazione con aspirina seguita da 8 settimane di trattamento con aspirina (compressa di aspirina orale da 650 mg due volte al giorno)
Valutato al basale e riportato a 8 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenze al basale nella chimica delle piastrine nei soggetti con AERD rispetto ai controlli
Lasso di tempo: Valutato alla visita 1 (settimana 4)
Per determinare se ci sono differenze al basale nelle percentuali di piastrine attivate, aggregati piastrinici-leucocitari o livelli plasmatici di prodotti piastrinici solubili in soggetti con AERD, rispetto agli asmatici tolleranti all'aspirina (ATA) e ai controlli non asmatici.
Valutato alla visita 1 (settimana 4)
Effetto del prasugrel sulla chimica delle piastrine nei soggetti con AERD durante la sfida con l'aspirina.
Lasso di tempo: Valutato alla visita 2 e 3 (settimana 8 e 14)
Per determinare se il trattamento con prasugrel modifica le percentuali al basale di piastrine attivate o di aggregati piastrinici-leucocitari o modifica i livelli plasmatici di prodotti piastrinici solubili durante la reazione clinica all'aspirina
Valutato alla visita 2 e 3 (settimana 8 e 14)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Elliot Israel, MD

Collaboratori

Brigham and Women's Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Joshua Boyce, MD, Brigham and Women's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 agosto 2012

Completamento primario (Effettivo)

14 dicembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

14 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 aprile 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 maggio 2012

Primo Inserito (Stima)

14 maggio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 settembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 settembre 2019

Ultimo verificato

1 settembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2010P002961

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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