Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Terapeutisk kontrol af aspirin-forværret luftvejssygdom (aspirin) (Aspirin)

4. september 2019 opdateret af: Elliot Israel, MD

Forskerne laver denne forskningsundersøgelse for at finde ud af, om det at give et lægemiddel kaldet prasugrel, som bruges til at forhindre blodpropper, kan reducere reaktioner på aspirin hos mennesker med aspirin forværret luftvejssygdom (AERD), og for at lære, hvorfor det kan tage aspirin hver dag. arbejde som behandling for mennesker med AERD. Mennesker med AERD har symptomer på astma, svær løbende næse, polypper i næsen og udvikler allergiske reaktioner, hvis de tager medicin som aspirin.

Mennesker med AERD kan være desensibiliserede over for aspirin for sikkert at kunne bruge det dagligt, men efterforskerne ved ikke, om prasugrel kan forhindre reaktioner på aspirin og give en sikrere måde for personer med AERD at tolerere aspirin.

Forskerne ønsker også at forstå, hvad der er anderledes ved celler og urin fra forsøgspersoner, der har AERD, sammenlignet med forsøgspersoner, der har astma, men ikke har AERD, og ​​forsøgspersoner, der har allergisk rhinitis, men ikke har astma. Endelig ønsker efterforskerne at forstå, hvordan aspirin virker anderledes hos forsøgspersoner, der har AERD, sammenlignet med forsøgspersoner, der har astma, men ikke har AERD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Asthma Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier for deltagere med AERD:

  • Anamnese med lægediagnosticeret astma
  • Historie om nasal polypose
  • Anamnese med mindst én klinisk reaktion på oral aspirin eller anden ikke-selektiv COX-hæmmer med træk af både nedre (hoste, trykken for brystet, hvæsende vejrtrækning, dyspnø) og øvre (rhinoré, nysen, nasal obstruktion, konjunktival kløe og udflåd) luftvejspåvirkning.
  • Stabil astma (post-bronkodilaterende FEV1 på 70 % eller bedre, ingen stigning i baselinedosis af orale glukokortikoider i mindst 3 måneder og ingen historie med hospitalsindlæggelse eller skadestuebesøg for astma i mindst de foregående 6 måneder).
  • Ingen aktuel rygning, defineret som ingen daglig tobaksrygning i mindst 6 måneder og ikke mere end ét tilfælde af tobaksrygning inden for de sidste 3 måneder.
  • Ikke-gravid
  • Kun de personer, der ellers ville opfylde kliniske kvalifikationer for aspirin-desensibilisering og behandling med højdosis aspirin, vil komme i betragtning til optagelse i undersøgelsen.

Inklusionskriterier for deltagere, der er aspirintolerante astmatikere:

  • Anamnese med lægediagnosticeret astma.
  • Ingen aktuelle næsepolypose bekræftet ved næseundersøgelse.
  • Ingen historie med nogen bivirkning på aspirin eller en COX-hæmmer.
  • Stabil astma (post-bronkodilaterende FEV1 på 70 % eller bedre, ingen stigning i baselinedosis af orale glukokortikoider i mindst 3 måneder og ingen historie med hospitalsindlæggelse eller skadestuebesøg for astma i mindst de foregående 6 måneder).
  • Ingen rygning i øjeblikket
  • Ikke-gravid

Inklusionskriterier for ikke-astmatikere med allergisk rhinitis:

  • Ingen historie med lægediagnosticeret astma.
  • Ingen aktuelle næsepolypose bekræftet ved næseundersøgelse.
  • Ingen historie med nogen bivirkning på aspirin eller en COX-hæmmer.
  • Ingen rygning i øjeblikket
  • Ikke-gravid
  • Klinisk historie med symptomer i overensstemmelse med allergisk rhinitis og tidligere dokumenteret allergi over for mindst én miljømæssig immunoglobulin E (IgE) test).
  • Normal lungefunktion (baseline FEV1 på 80 % af forventet eller bedre).
  • En score på 4 eller derunder på astmascreeningsspørgeskemaet (33) og negative svar på astmahistoriespørgsmål

Eksklusionskriterier for deltagere med AERD:

  • Aktuel amning
  • Anamnese med blødende diatese eller aktuel brug af antikoagulantia eller blodpladehæmmende medicin
  • Overfølsomhed over for montelukast eller thienopyridiner
  • Anamnese med mavesår eller gastrointestinal blødning
  • Aktuel alvorlig gastro-esophageal reflukssygdom (GERD), defineret som patient, der i øjeblikket har behov for mere end 2 samlede doser medicin pr. dag for at behandle vedvarende symptomer: enten mere end 2 doser af en enkelt medicintype (antacida, protonpumpehæmmer eller H2-receptor antagonist), eller mere end 2 typer medicin om dagen til behandling af symptomer
  • Anamnese med systemisk eller livstruende respiratorisk reaktion på aspirin, der kræver intubation eller administration af adrenalin
  • Nuværende brug af enhver oral betablokker (på grund af risikoen for bronkospasme forbundet med betablokkere).
  • Anamnese med forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde eller diabetes.
  • Aktuel tilstedeværelse af ukontrolleret hypertension.
  • Anamnese med nedsat leverfunktion eller alkoholisme eller tegn på unormal leverfunktion ved screeningsbesøg. Aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) niveauer må ikke overstige 1,5x den øvre grænse for normalen ved screeningsbesøg (AST må ikke overstige 52 IE/L, ALT må ikke overstige 78 IE/L).

Eksklusionskriterier for deltagere med aspirintolerant astma og ikke-astmatikere med allergisk rhinitis:

  • Aktuel amning
  • Anamnese med blødende diatese eller aktuel brug af antikoagulantia eller blodpladehæmmende medicin
  • Overfølsomhed over for montelukast eller thienopyridiner
  • Anamnese med mavesår eller gastrointestinal blødning
  • Aktuel svær GERD
  • Nuværende brug af enhver oral betablokker.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Placebo derefter Prasugrel

Forsøgspersoner med AERD modtog først placebo oral tablet i 4 uger før deres aspirinpåvirkning/desensibilisering. Efter aspirinpåvirkning/desensibilisering blev forsøgspersoner udskrevet til deres hjem for at udvaske undersøgelseslægemidlet fra den første behandlingsfase. Ved afslutningen af ​​den 2-ugers udvaskningsperiode gik forsøgspersonerne over til den alternative behandling i 4 uger med Prasugrel orale tabletter [(5 mg (til patienter <60 kg) eller 10 mg (> 60 kg) dagligt efter en 60 mg startdosis)] og vendte tilbage til den anden aspirin-udfordring.

Da der ikke blev observeret nogen periodeeffekt, blev data opnået fra alle forsøgspersoner, mens de var i placebo fra enten besøg 2 eller 3, kombineret.
Medicin: Placebo oral tablet
Deltagerne vil tage en startdosis på 60 mg. Efter at de vil tage 10 mg gennem munden dagligt, hvis de vejer >60 kg eller 5 mg gennem munden dagligt, hvis de vejer
Andre navne:
  • Placebo
Medicin: Prasugrel oral tablet
Deltagerne vil tage en startdosis på 60 mg. Efter at de vil tage 10 mg gennem munden dagligt, hvis de vejer >60 kg eller 5 mg gennem munden dagligt, hvis de vejer
Andre navne:
  • Effektiv
Eksperimentel: Prasugrel derefter Placebo

Forsøgspersoner med AERD modtog først prasugrel orale tabletter [(5 mg (til patienter <60 kg) eller 10 mg (> 60 kg) dagligt, efter en 60 mg startdosis)] før deres aspirinpåvirkning/desensibilisering. Efter aspirinpåvirkning/desensibilisering blev forsøgspersoner udskrevet til deres hjem for at udvaske undersøgelseslægemidlet fra den første behandlingsfase. Ved afslutningen af ​​den 2-ugers udvaskningsperiode gik forsøgspersonerne over til den alternative behandling i 4 uger med placebo oral tablet.

Da der ikke blev observeret nogen periodeeffekt, blev data opnået fra alle forsøgspersoner under behandling med Prasugrel fra enten besøg 2 eller 3 kombineret.
Medicin: Placebo oral tablet
Deltagerne vil tage en startdosis på 60 mg. Efter at de vil tage 10 mg gennem munden dagligt, hvis de vejer >60 kg eller 5 mg gennem munden dagligt, hvis de vejer
Andre navne:
  • Placebo
Medicin: Prasugrel oral tablet
Deltagerne vil tage en startdosis på 60 mg. Efter at de vil tage 10 mg gennem munden dagligt, hvis de vejer >60 kg eller 5 mg gennem munden dagligt, hvis de vejer
Andre navne:
  • Effektiv

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i PD2 (provokerende dosis af aspirin, der fremkalder en stigning i nasal symptomscore på 2 under en aspirin-udfordring) på Prasugrel versus placebo
Tidsramme: Forskel i PD2 (provokerende dosis af aspirin, der fremkalder en stigning i nasale symptomscore på 2 under en aspirin-udfordring) mellem besøg 2 og 3 (uge 8 og 14), beregnet ved besøg 3

PD2 er den provokerende dosis af aspirin, der fremkalder en stigning i nasale symptomscore på 2 under en aspirin-udfordring. PD2 beregnes ved:

invers〖log〗_10 (((2-(PrevTNSS-BaselineTNSS))×(〖log〗_10 ProvocDose-〖log〗_10 PrevDose))/((MaxTNSS-BaselineTNSS)-(PrevTNSS-BaselineTNSS) )+(〗 _10 PrevDose))
Forskel i PD2 (provokerende dosis af aspirin, der fremkalder en stigning i nasale symptomscore på 2 under en aspirin-udfordring) mellem besøg 2 og 3 (uge 8 og 14), beregnet ved besøg 3
Ændring fra baseline-ekspressionsniveauer af COX-2-transkript og protein i perifere blodleukocytter fra forsøgspersoner med AERD efter 8 ugers behandling med aspirin.
Tidsramme: Evalueret ved besøg 1 og 4 (uge 4 og 22)
Denne undersøgelse vil sammenligne dette resultat inden for hver deltager mellem baseline (fastsat ved besøg 1, før påbegyndelse af prasugrel-behandling) og ved afslutningen af ​​8 ugers aspirinbehandling.
Evalueret ved besøg 1 og 4 (uge 4 og 22)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i deltagerens provokerende dosis af aspirin, når de forbehandles med Prasugrel versus placebo
Tidsramme: Evalueret ved besøg 2 og 3 (uge 8 og 14)
Vi vil overvåge den dosis af aspirin, hvor deltageren viser symptomer (øget ubehag, 15 % fald i FEV1) under aspirin-udfordringen/desensibiliseringen. Vi vil sammenligne den provokerende aspirindosis opnået fra acetylsalisylsyrepåvirkningen, der forekommer efter forbehandling med prasugrel, med den dosis, der opnås efter forbehandling med placebo.
Evalueret ved besøg 2 og 3 (uge 8 og 14)
Ændring i Total Nasal Symptom Score (TNSS) Fra baseline til Peak Under Aspirin Challenge på placebo versus Prasugrel.
Tidsramme: Data opnået ved besøg 2 og 3 (uge 8 og 14) og ændring beregnet ved besøg 3
Det primære resultat i del 1 vil være den maksimale Total Nasal Symptom Score (TNSS) opnået for forsøgspersoner med AERD under den kliniske reaktion på aspirinbelastning. Den primære analyse vil sammenligne dette resultat hos hver enkelt deltager efter behandling med prasugrel versus placebo. Næsesymptomer, herunder tilstopning, rhinoré, løbende næse, kløende næse, nysen, kløende øjne, tårevædede øjne, kløende ører/hals og øjenrødme blev vurderet på en 0- til 5-punkts skala (0, ingen-5, meget alvorlig) som reaktion på den provokerende dosis af aspirin under aspirin-challenge/desensibilisering og summeret sammen for at generere TNSS-score (interval 0-40).
Data opnået ved besøg 2 og 3 (uge 8 og 14) og ændring beregnet ved besøg 3
Ændring i Urinary LTE4 under Aspirin Challenge på Placebo versus Prasugrel
Tidsramme: Ændring fra besøg 2 ved besøg 3 (uge 8, 14), beregnet og rapporteret ved besøg 3
Vi vil sammenligne deltagerens Leukotriene E4 (LTE4) opnået fra aspirin-challenge udført efter forbehandling med prasugrel, aspirin-challenge udført efter forbehandling med placebo.
Ændring fra besøg 2 ved besøg 3 (uge 8, 14), beregnet og rapporteret ved besøg 3
Ændring fra baseline i fraktioneret udåndet nitrogenoxid (FeNO) måling efter aspirin desensibilisering og højdosis aspirinbehandling efter 8 uger
Tidsramme: Evalueret ved baseline og rapporteret efter 8 uger
Vi vil bemærke forskellen i fraktioneret udåndet nitrogenoxid (FeNO) opnået før enhver behandling (baseline) og efter en dags aspirin-desensibilisering efterfulgt af 8 ugers aspirinbehandling (650 mg oral aspirintablet to gange dagligt)
Evalueret ved baseline og rapporteret efter 8 uger
Ændring fra baseline i astmakontrolspørgeskema-7 (ACQ-7) score efter aspirindesensibilisering og højdosis aspirinbehandling efter 8 uger
Tidsramme: Evalueret ved baseline og rapporteret efter 8 uger
Vi vil bemærke forskel i Astma Control Questionnaire-7 (ACQ-7) score [ ACQ'en har 7 spørgsmål på en 7-trins skala (minimumscore på 0=ingen svækkelse, maksimal score på 6= maksimal svækkelse)] opnået før evt. behandling ( baseline ) og efter en dags aspirin desensibilisering efterfulgt af 8 ugers aspirinbehandling ( 650 mg oral aspirintablet to gange dagligt )
Evalueret ved baseline og rapporteret efter 8 uger
Ændring fra baseline i måling af prostaglandinmetabolitter (PGD-M) efter aspirindesensibilisering og højdosis aspirinbehandling efter 8 uger
Tidsramme: Evalueret ved baseline og rapporteret efter 8 uger
Vi vil bemærke forskellen i måling af prostaglandinmetabolitter (PGD-M) opnået før enhver behandling (baseline) og efter en dags desensibilisering af aspirin efterfulgt af 8 ugers aspirinbehandling (650 mg oral aspirintablet to gange dagligt)
Evalueret ved baseline og rapporteret efter 8 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Grundlinjeforskelle i blodpladekemi hos forsøgspersoner med AERD sammenlignet med kontroller
Tidsramme: Evalueret ved besøg 1 (uge 4)
For at bestemme, om der er basislinjeforskelle i procentdelen af ​​aktiverede blodplader, blodplade-leukocytaggregater eller plasmaniveauerne af opløselige blodpladeprodukter hos forsøgspersoner med AERD sammenlignet med aspirintolerante astmatikere (ATA) og ikke-astmatiske kontroller.
Evalueret ved besøg 1 (uge 4)
Virkning af Prasugrel på blodpladekemi hos personer med AERD under aspirin-udfordring.
Tidsramme: Evalueret ved besøg 2 og 3 (uge 8 og 14)
For at bestemme, om behandling med prasugrel ændrer baseline-procenterne af aktiverede blodplader eller blodplade-leukocytaggregater eller ændrer plasmaniveauerne af opløselige blodpladeprodukter under klinisk reaktion på aspirin
Evalueret ved besøg 2 og 3 (uge 8 og 14)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Elliot Israel, MD

Samarbejdspartnere

Brigham and Women's Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joshua Boyce, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. august 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

14. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. april 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. maj 2012

Først opslået (Skøn)

14. maj 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. september 2019

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2010P002961

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Astma, Aspirin-induceret

Kliniske forsøg med Placebo oral tablet

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner