Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапевтический контроль респираторного заболевания, усугубленного аспирином (аспирин) (Aspirin)

4 сентября 2019 г. обновлено: Elliot Israel, MD

Исследователи проводят это исследование, чтобы выяснить, может ли прием препарата под названием прасугрел, который используется для предотвращения образования тромбов, снизить реакцию на аспирин у людей с аспириновым обострением респираторного заболевания (AERD), а также выяснить, почему ежедневный прием аспирина может работать в качестве лечения для людей с AERD. Люди с AERD имеют симптомы астмы, сильный насморк, полипы в носу и аллергические реакции, если они принимают такие лекарства, как аспирин.

Людей с AERD можно десенсибилизировать к аспирину, чтобы иметь возможность безопасно использовать его ежедневно, но исследователи не знают, может ли прасугрел предотвратить реакцию на аспирин и обеспечить более безопасный способ переносимости аспирина людьми с AERD.

Исследователи также хотят понять, чем отличаются клетки и моча у субъектов, страдающих AERD, по сравнению с субъектами, страдающими астмой, но не страдающими AERD, и субъектами, страдающими аллергическим ринитом, но не страдающими астмой. Наконец, исследователи хотят понять, как аспирин действует по-разному у субъектов с AERD по сравнению с субъектами, у которых есть астма, но нет AERD.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения для участников с AERD:

  • История астмы, диагностированной врачом
  • Полипоз носа в анамнезе
  • В анамнезе по крайней мере одна клиническая реакция на пероральный прием аспирина или другого неселективного ингибитора ЦОГ с признаками поражения как нижних (кашель, стеснение в груди, свистящее дыхание, одышка), так и верхних (ринорея, чихание, заложенность носа, зуд конъюнктивы и выделения) дыхательных путей.
  • Стабильная астма (постбронхорасширяющий ОФВ1 70% или выше, отсутствие увеличения исходной дозы пероральных глюкокортикоидов в течение как минимум 3 месяцев и отсутствие в анамнезе госпитализаций или обращений в отделение неотложной помощи по поводу астмы в течение как минимум предшествующих 6 месяцев).
  • Отсутствие курения в настоящее время определяется как отказ от ежедневного курения табака в течение как минимум 6 месяцев и не более одного случая курения табака за последние 3 месяца.
  • Не беременна
  • Только те люди, которые в противном случае соответствовали бы клинической квалификации для десенсибилизации аспирином и лечения высокими дозами аспирина, будут рассматриваться для включения в исследование.

Критерии включения для участников, которые являются толерантными к аспирину астматиками:

  • Диагноз врачебной астмы в анамнезе.
  • Отсутствие текущего полипоза носа, подтвержденного исследованием носа.
  • Никаких побочных реакций на аспирин или ингибитор ЦОГ в анамнезе нет.
  • Стабильная астма (постбронхорасширяющий ОФВ1 70% или выше, отсутствие увеличения исходной дозы пероральных глюкокортикоидов в течение как минимум 3 месяцев и отсутствие в анамнезе госпитализаций или обращений в отделение неотложной помощи по поводу астмы в течение как минимум предшествующих 6 месяцев).
  • Не курить в настоящее время
  • Не беременна

Критерии включения для неастматиков с аллергическим ринитом:

  • Отсутствие в анамнезе астмы, диагностированной врачом.
  • Отсутствие текущего полипоза носа, подтвержденного исследованием носа.
  • Никаких побочных реакций на аспирин или ингибитор ЦОГ в анамнезе нет.
  • Не курить в настоящее время
  • Не беременна
  • Клинический анамнез симптомов, соответствующих аллергическому риниту и ранее задокументированной аллергии, по крайней мере, на одно тестирование окружающей среды (иммуноглобулин E (IgE)).
  • Нормальная функция легких (исходный ОФВ1 80% от должного или выше).
  • Оценка 4 или ниже по Опроснику скрининга астмы (33) и отрицательные ответы на вопросы об истории астмы

Критерии исключения для участников с AERD:

  • Текущее грудное вскармливание
  • Геморрагический диатез в анамнезе или текущее использование антикоагулянтов или антитромбоцитарных препаратов
  • Повышенная чувствительность к монтелукасту или тиенопиридинам.
  • История язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения
  • Текущая тяжелая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), определяемая как пациент, в настоящее время нуждающийся в более чем 2 общих дозах лекарств в день для лечения стойких симптомов: либо более 2 доз любого одного типа лекарств (антациды, ингибиторы протонной помпы или Н2-рецепторы). антагонист) или более 2 видов лекарств в день для лечения симптомов
  • История системной или опасной для жизни респираторной реакции на аспирин, требующей интубации или введения адреналина
  • Текущее использование любого перорального бета-блокатора (из-за риска бронхоспазма, связанного с бета-блокаторами).
  • История транзиторной ишемической атаки или инсульта, или диабета.
  • Текущее наличие неконтролируемой артериальной гипертензии.
  • Нарушение функции печени или алкоголизм в анамнезе или признаки нарушения функции печени во время скринингового визита. Уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинтрансаминазы (АЛТ) не должны превышать верхнюю границу нормы в 1,5 раза при скрининговом визите (АСТ не может превышать 52 МЕ/л, АЛТ не может превышать 78 МЕ/л).

Критерии исключения для участников с толерантной к аспирину астмой и неастматиков с аллергическим ринитом:

  • Текущее грудное вскармливание
  • Геморрагический диатез в анамнезе или текущее использование антикоагулянтов или антитромбоцитарных препаратов
  • Повышенная чувствительность к монтелукасту или тиенопиридинам.
  • История язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения
  • Текущая тяжелая ГЭРБ
  • Текущее использование любого перорального бета-блокатора.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Плацебо, затем Прасугрел

Субъекты с AERD сначала получали пероральную таблетку плацебо в течение 4 недель до их аспириновой провокации/десенсибилизации. После стимуляции/десенсибилизации аспирином субъектов выписывали домой для вымывания исследуемого препарата из первой фазы лечения. В конце 2-недельного периода вымывания субъекты переходили на альтернативное лечение в течение 4 недель пероральными таблетками Прасугрела [(5 мг (для пациентов <60 кг) или 10 мг (> 60 кг) в день после ударной дозы 60 мг)] и вернулся для второго испытания аспирина.

Поскольку эффекта менструации не наблюдалось, данные, полученные от всех испытуемых, получавших плацебо, во время визита 2 или 3, были объединены.
Лекарство: Таблетка для приема внутрь плацебо
Участники получат нагрузочную дозу 60 мг. После того, как они будут принимать 10 мг перорально ежедневно, если они весят> 60 кг, или 5 мг перорально ежедневно, если они весят
Другие имена:
  • Плацебо
Лекарство: Прасугрел таблетки для приема внутрь
Участники получат нагрузочную дозу 60 мг. После того, как они будут принимать 10 мг перорально ежедневно, если они весят> 60 кг, или 5 мг перорально ежедневно, если они весят
Другие имена:
  • Эффективный
Экспериментальный: Прасугрел, затем Плацебо

Субъекты с AERD сначала получали пероральные таблетки прасугрела [(5 мг (для пациентов <60 кг) или 10 мг (> 60 кг) в день, после нагрузочной дозы 60 мг)] до их аспириновой провокации/десенсибилизации. После стимуляции/десенсибилизации аспирином субъектов выписывали домой для вымывания исследуемого препарата из первой фазы лечения. В конце 2-недельного периода вымывания субъекты переходили на альтернативное лечение в течение 4 недель пероральными таблетками плацебо.

Поскольку никакого эффекта менструации не наблюдалось, данные, полученные от всех испытуемых, принимавших прасугрел во время визита 2 или 3, были объединены.
Лекарство: Таблетка для приема внутрь плацебо
Участники получат нагрузочную дозу 60 мг. После того, как они будут принимать 10 мг перорально ежедневно, если они весят> 60 кг, или 5 мг перорально ежедневно, если они весят
Другие имена:
  • Плацебо
Лекарство: Прасугрел таблетки для приема внутрь
Участники получат нагрузочную дозу 60 мг. После того, как они будут принимать 10 мг перорально ежедневно, если они весят> 60 кг, или 5 мг перорально ежедневно, если они весят
Другие имена:
  • Эффективный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в PD2 (провокационная доза аспирина, которая вызывает увеличение балла назальных симптомов до 2 во время провокации аспирином) при применении прасугрела по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Разница в PD2 (провокационная доза аспирина, вызывающая усиление назальных симптомов на 2 балла во время провокации аспирином) между посещениями 2 и 3 (недели 8 и 14), рассчитанная при посещении 3

PD2 — это провокационная доза аспирина, вызывающая увеличение назальных симптомов на 2 балла во время провокации аспирином. PD2 рассчитывается следующим образом:

обратный〖log〗_10 (((2-(PrevTNSS-BaselineTNSS))×(〖log〗_10 ProvocDose-〖log〗_10 PrevDose))/((MaxTNSS-BaselineTNSS)-(PrevTNSS-BaselineTNSS))+(〖log〗 _10 Назад))
Разница в PD2 (провокационная доза аспирина, вызывающая усиление назальных симптомов на 2 балла во время провокации аспирином) между посещениями 2 и 3 (недели 8 и 14), рассчитанная при посещении 3
Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии транскрипта и белка ЦОГ-2 в лейкоцитах периферической крови субъектов с AERD после 8 недель лечения аспирином.
Временное ограничение: Оценивается при визитах 1 и 4 (недели 4 и 22)
В этом исследовании будет сравниваться этот результат у каждого участника между исходным уровнем (установленным на визите 1, до начала терапии прасугрелом) и по завершении 8-недельной терапии аспирином.
Оценивается при визитах 1 и 4 (недели 4 и 22)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в провокационной дозе аспирина у участника при предварительном лечении прасугрелом по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Оценивается при визитах 2 и 3 (недели 8 и 14)
Мы будем контролировать дозу аспирина, при которой у участника проявляются симптомы (усиление дискомфорта, снижение ОФВ1 на 15%) во время провокации/десенсибилизации аспирином. Мы сравним провокационную дозу аспирина, полученную при аспириновой провокации после предварительного лечения прасугрелем, с дозой, полученной после предварительного лечения плацебо.
Оценивается при визитах 2 и 3 (недели 8 и 14)
Изменение общей оценки назальных симптомов (TNSS) от исходного уровня до пика во время провокации аспирином в группе плацебо по сравнению с прасугрелом.
Временное ограничение: Данные, полученные при визитах 2 и 3 (недели 8 и 14), и изменение, рассчитанное при визите 3
Первичным результатом в Части 1 будет максимальная общая оценка назальных симптомов (TNSS), полученная для субъектов с AERD во время клинической реакции на провокацию аспирином. Первичный анализ будет сравнивать этот результат у каждого участника после лечения прасугрелом по сравнению с плацебо. Назальные симптомы, включая заложенность носа, ринорею, насморк, зуд в носу, чихание, зуд в глазах, слезотечение, зуд в ушах/горле и покраснение глаз, оценивали по шкале от 0 до 5 баллов (0, отсутствие-5, очень тяжелое) в ответ на провокационную дозу аспирина во время аспириновой анестезии/десенсибилизации и суммируются для получения оценки TNSS (диапазон 0-40).
Данные, полученные при визитах 2 и 3 (недели 8 и 14), и изменение, рассчитанное при визите 3
Изменение LTE4 в моче во время провокации аспирином в группе плацебо по сравнению с прасугрелом
Временное ограничение: Изменение по сравнению с посещением 2 на посещение 3 (недели 8, 14), рассчитанное и зарегистрированное при посещении 3
Мы сравним уровень лейкотриена E4 (LTE4) участника, полученный в результате пробы с аспирином, проведенной после предварительной обработки прасугрелем, и пробы с аспирином, проведенной после предварительной обработки плацебо.
Изменение по сравнению с посещением 2 на посещение 3 (недели 8, 14), рассчитанное и зарегистрированное при посещении 3
Изменение по сравнению с исходным уровнем измерения доли оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) после десенсибилизации аспирином и лечения высокими дозами аспирина через 8 недель
Временное ограничение: Оценено на исходном уровне и сообщено через 8 недель
Мы отметим разницу во фракционном выдыхаемом оксиде азота (FeNO), полученном до любого лечения (исходный уровень) и после однодневной десенсибилизации аспирином с последующим 8-недельным лечением аспирином (таблетка аспирина перорально по 650 мг два раза в день).
Оценено на исходном уровне и сообщено через 8 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах Анкеты контроля астмы-7 (ACQ-7) после десенсибилизации аспирином и лечения высокими дозами аспирина через 8 недель
Временное ограничение: Оценено на исходном уровне и сообщено через 8 недель
Мы отметим разницу в баллах Анкеты контроля астмы-7 (ACQ-7) [В ACQ 7 вопросов по 7-балльной шкале (минимальный балл 0 = отсутствие нарушений, максимальный балл 6 = максимальное ухудшение)], полученных до любого лечение (базовый уровень) и через один день десенсибилизация аспирином с последующим 8-недельным лечением аспирином (таблетка аспирина перорально по 650 мг два раза в день)
Оценено на исходном уровне и сообщено через 8 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем в измерении метаболитов простагландинов (PGD-M) после десенсибилизации аспирином и лечения высокими дозами аспирина через 8 недель
Временное ограничение: Оценено на исходном уровне и сообщено через 8 недель
Мы отметим разницу в измерении метаболитов простагландинов (PGD-M), полученных до любого лечения (базовый уровень) и после однодневной десенсибилизации аспирином с последующим 8-недельным лечением аспирином (таблетка аспирина перорально по 650 мг два раза в день).
Оценено на исходном уровне и сообщено через 8 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исходные различия в химическом составе тромбоцитов у субъектов с AERD по сравнению с контрольной группой
Временное ограничение: Оценивается при посещении 1 (неделя 4)
Определить, существуют ли базовые различия в процентном содержании активированных тромбоцитов, тромбоцитарно-лейкоцитарных агрегатов или уровней растворимых продуктов тромбоцитов в плазме у субъектов с AERD по сравнению с толерантными к аспирину астматиками (ATA) и контрольной группой, не страдающей астмой.
Оценивается при посещении 1 (неделя 4)
Влияние прасугрела на химический состав тромбоцитов у субъектов с AERD во время провокации аспирином.
Временное ограничение: Оценивается при посещении 2 и 3 (неделя 8 и 14)
Определить, изменяет ли лечение прасугрелом исходный процент активированных тромбоцитов или тромбоцитарно-лейкоцитарных агрегатов или изменяет ли уровень растворимых продуктов тромбоцитов в плазме во время клинической реакции на аспирин.
Оценивается при посещении 2 и 3 (неделя 8 и 14)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Elliot Israel, MD

Соавторы

Brigham and Women's Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Joshua Boyce, MD, Brigham and Women's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 августа 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 апреля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 мая 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2010P002961

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться