Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Therapeutische controle van door aspirine verergerde luchtwegaandoeningen (aspirine) (Aspirin)

4 september 2019 bijgewerkt door: Elliot Israel, MD

De onderzoekers doen dit onderzoek om erachter te komen of het toedienen van een medicijn genaamd prasugrel, dat wordt gebruikt om bloedstolsels te voorkomen, reacties op aspirine kan verminderen bij mensen met door aspirine verergerde luchtwegaandoeningen (AERD), en om te leren waarom het elke dag innemen van aspirine kan werken als een behandeling voor mensen met AERD. Mensen met AERD hebben symptomen van astma, ernstige loopneus, poliepen in de neus en ontwikkelen allergische reacties als ze medicijnen zoals aspirine gebruiken.

Mensen met AERD kunnen ongevoelig worden gemaakt voor aspirine om het dagelijks veilig te kunnen gebruiken, maar de onderzoekers weten niet of prasugrel reacties op aspirine kan voorkomen en een veiligere manier kan bieden voor mensen met AERD om aspirine te verdragen.

De onderzoekers willen ook begrijpen wat er anders is aan de cellen en urine van proefpersonen die AERD hebben, in vergelijking met proefpersonen die astma hebben maar geen AERD hebben en proefpersonen die allergische rhinitis hebben maar geen astma hebben. Ten slotte willen de onderzoekers begrijpen hoe aspirine anders werkt bij proefpersonen met AERD, in vergelijking met proefpersonen die astma hebben maar geen AERD hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Asthma Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria voor deelnemers met AERD:

  • Geschiedenis van door een arts gediagnosticeerd astma
  • Geschiedenis van neuspoliepen
  • Voorgeschiedenis van ten minste één klinische reactie op orale aspirine of een andere niet-selectieve COX-remmer met kenmerken van betrokkenheid van zowel de onderste (hoest, benauwdheid, piepende ademhaling, kortademigheid) als de bovenste (rinorroe, niezen, verstopte neus, conjunctivale jeuk en afscheiding) van de luchtwegen.
  • Stabiel astma (post-bronchusverwijdende FEV1 van 70% of beter, geen verhoging van de basisdosis van orale glucocorticoïden gedurende ten minste 3 maanden, en geen voorgeschiedenis van ziekenhuisopname of bezoeken aan de spoedeisende hulp voor astma gedurende ten minste de voorgaande 6 maanden).
  • Niet meer roken, gedefinieerd als niet dagelijks roken van tabak gedurende ten minste 6 maanden en niet meer dan één keer tabak roken in de afgelopen 3 maanden.
  • Niet zwanger
  • Alleen die personen die anders zouden voldoen aan de klinische kwalificaties voor aspirine-desensibilisatie en behandeling met een hoge dosis aspirine, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.

Inclusiecriteria voor deelnemers die aspirinetolerante astmapatiënten zijn:

  • Geschiedenis van door een arts gediagnosticeerd astma.
  • Geen huidige neuspoliepen bevestigd door neusonderzoek.
  • Geen voorgeschiedenis van enige bijwerking op aspirine of een COX-remmer.
  • Stabiel astma (post-bronchusverwijdende FEV1 van 70% of beter, geen verhoging van de basisdosis van orale glucocorticoïden gedurende ten minste 3 maanden, en geen voorgeschiedenis van ziekenhuisopname of bezoeken aan de spoedeisende hulp voor astma gedurende ten minste de voorgaande 6 maanden).
  • Geen huidige roken
  • Niet zwanger

Opnamecriteria voor niet-astmapatiënten met allergische rhinitis:

  • Geen voorgeschiedenis van door een arts gediagnosticeerd astma.
  • Geen huidige neuspoliepen bevestigd door neusonderzoek.
  • Geen voorgeschiedenis van enige bijwerking op aspirine of een COX-remmer.
  • Geen huidige roken
  • Niet zwanger
  • Klinische voorgeschiedenis van symptomen die passen bij allergische rhinitis en eerder gedocumenteerde allergie voor ten minste één omgevingstest, immunoglobuline E (IgE).
  • Normale longfunctie (baseline FEV1 van 80% van voorspeld of beter).
  • Een score van 4 of lager op de Astma Screening Vragenlijst (33) en negatieve antwoorden op vragen over de astmageschiedenis

Uitsluitingscriteria voor deelnemers met AERD:

  • Huidige borstvoeding
  • Voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of actueel gebruik van anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers
  • Overgevoeligheid voor montelukast of thiënopyridines
  • Geschiedenis van een maagzweer of gastro-intestinale bloeding
  • Huidige ernstige gastro-oesofageale refluxziekte (GORZ), gedefinieerd als een patiënt die momenteel meer dan 2 totale doses medicatie per dag nodig heeft om aanhoudende symptomen te behandelen: ofwel meer dan 2 doses van een enkelvoudig medicatietype (antacidum, protonpompremmer of H2-receptor antagonist), of meer dan 2 soorten medicatie per dag om symptomen te behandelen
  • Geschiedenis van systemische of levensbedreigende respiratoire reactie op aspirine die intubatie of toediening van adrenaline vereist
  • Huidig ​​gebruik van een orale bètablokker (vanwege het risico op bronchospasmen geassocieerd met bètablokkers).
  • Geschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval of beroerte, of diabetes.
  • Huidige aanwezigheid van ongecontroleerde hypertensie.
  • Geschiedenis van leverfunctiestoornis of alcoholisme, of bewijs van abnormale leverfunctie bij screeningbezoek. De spiegels van aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) mogen bij het screeningsbezoek niet hoger zijn dan 1,5x de bovengrens van normaal (AST mag niet hoger zijn dan 52 IE/L, ALAT mag niet hoger zijn dan 78 IE/L).

Uitsluitingscriteria voor deelnemers met aspirinetolerant astma en niet-astmapatiënten met allergische rhinitis:

  • Huidige borstvoeding
  • Voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of actueel gebruik van anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers
  • Overgevoeligheid voor montelukast of thiënopyridines
  • Geschiedenis van een maagzweer of gastro-intestinale bloeding
  • Huidige ernstige GORZ
  • Huidig ​​​​gebruik van een orale bètablokker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Placebo dan Prasugrel

Proefpersonen met AERD kregen eerst een placebo oraal tablet gedurende 4 weken voorafgaand aan hun aspirine-uitdaging/desensibilisatie. Na provocatie/desensibilisatie met aspirine werden de proefpersonen naar huis gestuurd om het onderzoeksgeneesmiddel uit de eerste behandelingsfase weg te spoelen. Aan het einde van de wash-outperiode van 2 weken stapten proefpersonen over op de alternatieve behandeling gedurende 4 weken met Prasugrel orale tabletten [(5 mg (voor patiënten <60 kg) of 10 mg (> 60 kg) per dag, na een oplaaddosis van 60 mg)] en keerde terug voor de tweede aspirine-uitdaging.

Omdat er geen menstruatie-effect werd waargenomen, werden de gegevens van alle proefpersonen die placebo kregen van bezoek 2 of 3 gecombineerd.
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
Deelnemers nemen een oplaaddosis van 60 mg. Nadat ze dagelijks 10 mg via de mond hebben ingenomen als ze >60 kg wegen of 5 mg per dag via de mond als ze wegen
Andere namen:
  • Placebo
Geneesmiddel: Prasugrel orale tablet
Deelnemers nemen een oplaaddosis van 60 mg. Nadat ze dagelijks 10 mg via de mond hebben ingenomen als ze >60 kg wegen of 5 mg per dag via de mond als ze wegen
Andere namen:
  • Efficiënt
Experimenteel: Prasugrel dan Placebo

Proefpersonen met AERD kregen eerst prasugrel orale tabletten [(5 mg (voor patiënten <60 kg) of 10 mg (> 60 kg) per dag, na een oplaaddosis van 60 mg)] voorafgaand aan hun aspirineprovocatie/desensibilisatie. Na provocatie/desensibilisatie met aspirine werden de proefpersonen naar huis gestuurd om het onderzoeksgeneesmiddel uit de eerste behandelingsfase weg te spoelen. Aan het einde van de wash-outperiode van 2 weken stapten de proefpersonen over op de alternatieve behandeling gedurende 4 weken Placebo orale tablet.

Omdat er geen menstruatie-effect werd waargenomen, werden de gegevens van alle proefpersonen die Prasugrel gebruikten van bezoek 2 of 3 gecombineerd.
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
Deelnemers nemen een oplaaddosis van 60 mg. Nadat ze dagelijks 10 mg via de mond hebben ingenomen als ze >60 kg wegen of 5 mg per dag via de mond als ze wegen
Andere namen:
  • Placebo
Geneesmiddel: Prasugrel orale tablet
Deelnemers nemen een oplaaddosis van 60 mg. Nadat ze dagelijks 10 mg via de mond hebben ingenomen als ze >60 kg wegen of 5 mg per dag via de mond als ze wegen
Andere namen:
  • Efficiënt

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in PD2 (provocerende dosis aspirine die een verhoging van de nasale symptoomscore van 2 veroorzaakt tijdens een aspirine-uitdaging) op prasugrel versus placebo
Tijdsspanne: Verschil in PD2 (provocerende dosis aspirine die een toename van de nasale symptoomscore van 2 veroorzaakt tijdens een aspirine-uitdaging) tussen bezoek 2 en 3 (week 8 en 14), berekend bij bezoek 3

De PD2 is de provocerende dosis aspirine die een toename van de nasale symptoomscore van 2 veroorzaakt tijdens een aspirine-uitdaging. De PD2 wordt berekend door:

inverse〖log〗_10 (((2-(PrevTNSS-BaselineTNSS))×(〖log〗_10 ProvocDose-〖log〗_10 PrevDose))/((MaxTNSS-BaselineTNSS)-(PrevTNSS-BaselineTNSS) )+(〖log〗 _10 VorigeDose))
Verschil in PD2 (provocerende dosis aspirine die een toename van de nasale symptoomscore van 2 veroorzaakt tijdens een aspirine-uitdaging) tussen bezoek 2 en 3 (week 8 en 14), berekend bij bezoek 3
Verandering van baseline-expressieniveaus van COX-2-transcript en eiwit in perifere bloedleukocyten van proefpersonen met AERD na 8 weken behandeling met aspirine.
Tijdsspanne: Geëvalueerd bij bezoeken 1 en 4 (week 4 en 22)
Deze studie zal deze uitkomst bij elke deelnemer vergelijken tussen baseline (vastgesteld bij bezoek 1, voorafgaand aan de start van de prasugrel-therapie) en aan het einde van 8 weken aspirinetherapie.
Geëvalueerd bij bezoeken 1 en 4 (week 4 en 22)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in de provocerende dosis aspirine van de deelnemer bij voorbehandeling met prasugrel versus placebo
Tijdsspanne: Geëvalueerd bij bezoeken 2 en 3 (week 8 en 14)
We monitoren de aspirinedosis waarbij de deelnemer symptomen vertoont (verhoogd ongemak, 15% daling van FEV1) tijdens de aspirine-uitdaging/desensibilisatie. We zullen de provocerende aspirinedosis verkregen na de aspirineprovocatie na voorbehandeling met prasugrel vergelijken met de dosis verkregen na voorbehandeling met placebo.
Geëvalueerd bij bezoeken 2 en 3 (week 8 en 14)
Verandering in Total Nasal Symptom Score (TNSS) van basislijn tot piek tijdens aspirine-uitdaging op placebo versus prasugrel.
Tijdsspanne: Gegevens verkregen bij bezoeken 2 en 3 (week 8 en 14) en verandering berekend bij bezoek 3
De primaire uitkomst in Deel 1 is de maximale Total Nasal Symptom Score (TNSS) die is behaald voor proefpersonen met AERD tijdens de klinische reactie op aspirineprovocatie. De primaire analyse zal deze uitkomst bij elke deelnemer vergelijken na behandeling met prasugrel versus placebo. Neussymptomen waaronder verstopte neus, loopneus, loopneus, jeukende neus, niezen, jeukende ogen, tranende ogen, jeukende oren/keel en rode ogen werden beoordeeld op een schaal van 0 tot 5 punten (0, geen-5, zeer ernstig) als reactie op de provocerende dosis aspirine tijdens aspirine-uitdaging/desensibilisatie en bij elkaar opgeteld om de TNSS-score te genereren (bereik 0-40).
Gegevens verkregen bij bezoeken 2 en 3 (week 8 en 14) en verandering berekend bij bezoek 3
Verandering in urine LTE4 tijdens aspirine-uitdaging op Placebo versus Prasugrel
Tijdsspanne: Verandering van bezoeken 2 bij bezoek 3 (week 8, 14), berekend en gerapporteerd bij bezoek 3
We zullen het leukotrieen E4 (LTE4) van de deelnemer, verkregen uit de aspirine-uitdaging gedaan na voorbehandeling met prasugrel, vergelijken met de aspirine-uitdaging gedaan na voorbehandeling met placebo.
Verandering van bezoeken 2 bij bezoek 3 (week 8, 14), berekend en gerapporteerd bij bezoek 3
Verandering ten opzichte van baseline in meting van fractioneel uitgeademd stikstofmonoxide (FeNO) na aspirine-desensibilisatie en behandeling met hoge dosis aspirine na 8 weken
Tijdsspanne: Geëvalueerd bij baseline en gerapporteerd na 8 weken
We zullen een verschil opmerken in het fractionele uitgeademde stikstofmonoxide (FeNO) verkregen vóór elke behandeling (basislijn) en na één dag aspirine-desensibilisatie gevolgd door 8 weken aspirinebehandeling (650 mg orale aspirine-tablet tweemaal daags)
Geëvalueerd bij baseline en gerapporteerd na 8 weken
Verandering ten opzichte van baseline in Astma Control Questionnaire-7 (ACQ-7) Score na aspirine-desensibilisatie en behandeling met hoge dosis aspirine na 8 weken
Tijdsspanne: Geëvalueerd bij baseline en gerapporteerd na 8 weken
We zullen verschil opmerken in de score van de Astmabeheersingsvragenlijst-7 (ACQ-7) [de ACQ heeft 7 vragen op een 7-puntsschaal (minimale score van 0=geen beperking, maximale score van 6= maximale beperking)] verkregen vóór enige behandeling (baseline) en na één dag Aspirine-desensibilisatie gevolgd door 8 weken Aspirine-behandeling (650 mg orale aspirine tablet tweemaal daags)
Geëvalueerd bij baseline en gerapporteerd na 8 weken
Verandering ten opzichte van baseline in meting van prostaglandinemetabolieten (PGD-M) na aspirine-desensibilisatie en behandeling met hoge dosis aspirine na 8 weken
Tijdsspanne: Geëvalueerd bij baseline en gerapporteerd na 8 weken
We zullen verschil opmerken in de meting van de prostaglandinemetabolieten (PGD-M) verkregen vóór elke behandeling (basislijn) en na één dag aspirine-desensibilisatie gevolgd door 8 weken aspirinebehandeling (650 mg orale aspirine-tablet tweemaal daags)
Geëvalueerd bij baseline en gerapporteerd na 8 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Basislijnverschillen in bloedplaatjeschemie bij proefpersonen met AERD in vergelijking met controles
Tijdsspanne: Geëvalueerd bij bezoek 1 (week 4)
Om te bepalen of er basislijnverschillen zijn in de percentages geactiveerde bloedplaatjes, bloedplaatjes-leukocytaggregaten of de plasmaspiegels van oplosbare bloedplaatjesproducten bij proefpersonen met AERD, in vergelijking met aspirine-tolerante astmapatiënten (ATA) en niet-astmatische controles.
Geëvalueerd bij bezoek 1 (week 4)
Effect van prasugrel op bloedplaatjeschemie bij proefpersonen met AERD tijdens aspirine-uitdaging.
Tijdsspanne: Geëvalueerd bij bezoek 2 en 3 (week 8 en 14)
Om te bepalen of behandeling met prasugrel de uitgangspercentages van geactiveerde bloedplaatjes of bloedplaatjes-leukocytaggregaten verandert of de plasmaspiegels van oplosbare bloedplaatjesproducten verandert tijdens klinische reactie op aspirine
Geëvalueerd bij bezoek 2 en 3 (week 8 en 14)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Elliot Israel, MD

Medewerkers

Brigham and Women's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joshua Boyce, MD, Brigham and Women's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 augustus 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 april 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 mei 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

14 mei 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 september 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2010P002961

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren