Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Terapeutisk kontroll av aspirinforverret luftveissykdom (aspirin) (Aspirin)

4. september 2019 oppdatert av: Elliot Israel, MD

Forskerne gjør denne forskningsstudien for å finne ut om å gi et medikament kalt prasugrel, som brukes til å forhindre blodpropp, kan redusere reaksjoner på aspirin hos personer med aspirinforverret luftveissykdom (AERD), og for å finne ut hvorfor det å ta aspirin hver dag kan arbeide som behandling for personer med AERD. Personer med AERD har symptomer på astma, alvorlig rennende nese, polypper i nesen og utvikler allergiske reaksjoner hvis de tar medisiner som aspirin.

Personer med AERD kan desensibiliseres for aspirin for å trygt kunne bruke det daglig, men etterforskerne vet ikke om prasugrel kan forhindre reaksjoner på aspirin og gi en tryggere måte for personer med AERD å tolerere aspirin.

Etterforskerne ønsker også å forstå hva som er annerledes med cellene og urinen fra forsøkspersoner som har AERD, sammenlignet med forsøkspersoner som har astma, men ikke har AERD, og ​​forsøkspersoner som har allergisk rhinitt, men ikke har astma. Til slutt ønsker etterforskerne å forstå hvordan aspirin virker annerledes hos personer som har AERD, sammenlignet med forsøkspersoner som har astma, men som ikke har AERD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Asthma Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for deltakere med AERD:

  • Historie om legediagnostisert astma
  • Historie om nasal polypose
  • Anamnese med minst én klinisk reaksjon på oral aspirin eller annen ikke-selektiv COX-hemmer med funksjoner som både nedre (hoste, tetthet i brystet, hvesing, dyspné) og øvre (rhinoré, nysing, neseobstruksjon, konjunktival kløe og utflod) luftveier.
  • Stabil astma (post-bronkodilaterende FEV1 på 70 % eller bedre, ingen økning i baselinedose av orale glukokortikoider i minst 3 måneder, og ingen historie med sykehusinnleggelse eller akuttbesøk for astma i minst de siste 6 månedene).
  • Ingen nåværende røyking, definert som ingen daglig tobakksrøyking i minst 6 måneder og ikke mer enn ett tilfelle av tobakksrøyking i løpet av de siste 3 månedene.
  • Ikke gravid
  • Bare de individene som ellers ville oppfylle kliniske kvalifikasjoner for aspirin desensibilisering og behandling med høydose aspirin vil bli vurdert for påmelding i studien.

Inkluderingskriterier for deltakere som er aspirintolerante astmatikere:

  • Historie om legediagnostisert astma.
  • Ingen nåværende nesepolypose bekreftet ved neseundersøkelse.
  • Ingen historie med noen bivirkninger på aspirin eller en COX-hemmer.
  • Stabil astma (post-bronkodilaterende FEV1 på 70 % eller bedre, ingen økning i baselinedose av orale glukokortikoider i minst 3 måneder, og ingen historie med sykehusinnleggelse eller akuttbesøk for astma i minst de siste 6 månedene).
  • Ingen for øyeblikket røyking
  • Ikke gravid

Inklusjonskriterier for ikke-astmatikere med allergisk rhinitt:

  • Ingen historie med legediagnostisert astma.
  • Ingen nåværende nesepolypose bekreftet ved neseundersøkelse.
  • Ingen historie med noen bivirkninger på aspirin eller en COX-hemmer.
  • Ingen for øyeblikket røyking
  • Ikke gravid
  • Klinisk historie med symptomer forenlig med allergisk rhinitt og tidligere dokumentert allergi mot minst én miljøtesting av immunoglobulin E (IgE).
  • Normal lungefunksjon (baseline FEV1 på 80 % av antatt eller bedre).
  • En poengsum på 4 eller lavere på Astma Screening Questionnaire (33) og negative svar på astmahistoriespørsmål

Ekskluderingskriterier for deltakere med AERD:

  • Aktuell amming
  • Anamnese med blødende diatese eller nåværende bruk av antikoagulantia eller blodplatehemmere
  • Overfølsomhet overfor montelukast eller tienopyridiner
  • Anamnese med magesår eller gastrointestinal blødning
  • Nåværende alvorlig gastro-øsofageal reflukssykdom (GERD), definert som en pasient som for øyeblikket trenger mer enn 2 totale doser medikamenter per dag for å behandle vedvarende symptomer: enten mer enn 2 doser av en enkelt medikamenttype (antacida, protonpumpehemmer eller H2-reseptor antagonist), eller mer enn 2 typer medisiner per dag for å behandle symptomer
  • Anamnese med systemisk eller livstruende respiratorisk reaksjon på aspirin som krever intubasjon eller administrering av adrenalin
  • Nåværende bruk av enhver oral betablokker (på grunn av risikoen for bronkospasmer forbundet med betablokkere).
  • Historie med forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag, eller diabetes.
  • Nåværende tilstedeværelse av ukontrollert hypertensjon.
  • Anamnese med nedsatt leverfunksjon eller alkoholisme, eller tegn på unormal leverfunksjon ved screeningbesøk. Nivåene av aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALAT) kan ikke overstige 1,5 ganger øvre normalgrense ved screeningbesøk (AST kan ikke overstige 52 IE/L, ALT kan ikke overstige 78 IE/L).

Ekskluderingskriterier for deltakere med aspirintolerant astma og ikke-astmatikere med allergisk rhinitt:

  • Aktuell amming
  • Anamnese med blødende diatese eller nåværende bruk av antikoagulantia eller blodplatehemmere
  • Overfølsomhet overfor montelukast eller tienopyridiner
  • Anamnese med magesår eller gastrointestinal blødning
  • Nåværende alvorlig GERD
  • Nåværende bruk av enhver oral betablokker.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Placebo deretter Prasugrel

Pasienter med AERD fikk først placebo oral tablett i 4 uker før aspirinutfordringen/desensibiliseringen. Etter aspirinutfordring/desensibilisering ble forsøkspersonene utskrevet til hjemmet for å vaske ut studiemedikamentet fra den første behandlingsfasen. Ved slutten av den 2 uker lange utvaskingsperioden gikk forsøkspersonene over til alternativ behandling i 4 uker med Prasugrel orale tabletter [(5 mg (for pasienter <60 kg) eller 10 mg (> 60 kg) daglig, etter en 60 mg startdose)] og kom tilbake for den andre aspirin-utfordringen.

Fordi ingen periodeeffekt ble observert, ble data innhentet fra alle forsøkspersoner mens de var på placebo fra enten besøk 2 eller 3 kombinert.
Legemiddel: Placebo oral tablett
Deltakerne vil ta en startdose på 60 mg. Etter at de vil ta 10 mg gjennom munnen daglig hvis de veier >60 kg eller 5 mg gjennom munnen daglig hvis de veier
Andre navn:
  • Placebo
Legemiddel: Prasugrel oral tablett
Deltakerne vil ta en startdose på 60 mg. Etter at de vil ta 10 mg gjennom munnen daglig hvis de veier >60 kg eller 5 mg gjennom munnen daglig hvis de veier
Andre navn:
  • Effektiv
Eksperimentell: Prasugrel deretter Placebo

Pasienter med AERD fikk først prasugrel orale tabletter [(5 mg (for pasienter <60 kg) eller 10 mg (> 60 kg) daglig, etter en startdose på 60 mg)] før deres aspirinprovokasjon/desensibilisering. Etter aspirinutfordring/desensibilisering ble forsøkspersonene utskrevet til hjemmet for å vaske ut studiemedikamentet fra den første behandlingsfasen. På slutten av den 2 uker lange utvaskingsperioden gikk forsøkspersonene over til den alternative behandlingen for 4 uker med placebo oral tablett.

Fordi det ikke ble observert noen menstruasjonseffekt, ble data innhentet fra alle forsøkspersoner under behandling med Prasugrel fra enten besøk 2 eller 3 kombinert.
Legemiddel: Placebo oral tablett
Deltakerne vil ta en startdose på 60 mg. Etter at de vil ta 10 mg gjennom munnen daglig hvis de veier >60 kg eller 5 mg gjennom munnen daglig hvis de veier
Andre navn:
  • Placebo
Legemiddel: Prasugrel oral tablett
Deltakerne vil ta en startdose på 60 mg. Etter at de vil ta 10 mg gjennom munnen daglig hvis de veier >60 kg eller 5 mg gjennom munnen daglig hvis de veier
Andre navn:
  • Effektiv

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i PD2 (provoserende dose av aspirin som fremkaller en økning i nesesymtomscore på 2 under en aspirinutfordring) på Prasugrel versus placebo
Tidsramme: Forskjellen i PD2 (provoserende dose av aspirin som fremkaller en økning i nasal symptomscore på 2 under en aspirin-utfordring) mellom besøk 2 og 3 (uke 8 og 14), beregnet ved besøk 3

PD2 er den provoserende dosen av aspirin som fremkaller en økning i nasale symptomscore på 2 under en aspirinutfordring. PD2 beregnes av:

invers〖log〗_10 (((2-(PrevTNSS-BaselineTNSS))×(〖log〗_10 ProvocDose-〖log〗_10 PrevDose))/((MaxTNSS-BaselineTNSS)-(PrevTNSS-BaselineTNSS) )+(〗 _10 PrevDose))
Forskjellen i PD2 (provoserende dose av aspirin som fremkaller en økning i nasal symptomscore på 2 under en aspirin-utfordring) mellom besøk 2 og 3 (uke 8 og 14), beregnet ved besøk 3
Endring fra basislinjeekspresjonsnivåer av COX-2-transkripsjon og protein i perifere blodleukocytter fra forsøkspersoner med AERD etter 8 ukers behandling med aspirin.
Tidsramme: Evaluert ved besøk 1 og 4 (uke 4 og 22)
Denne studien vil sammenligne dette resultatet innen hver deltaker mellom baseline (etablert ved besøk 1, før oppstart av prasugrel-behandling) og ved fullføring av 8 uker med aspirinbehandling.
Evaluert ved besøk 1 og 4 (uke 4 og 22)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjellen i deltakerens provoserende dose av aspirin når de forbehandles med Prasugrel versus placebo
Tidsramme: Evaluert ved besøk 2 og 3 (uke 8 og 14)
Vi vil overvåke dosen av aspirin der deltakeren viser symptomer (økt ubehag, 15 % fall i FEV1) under aspirinutfordringen/desensibiliseringen. Vi vil sammenligne den provoserende acetylsalisylsyredosen oppnådd fra aspirinutfordringen som oppstår etter forbehandling med prasugrel med dosen oppnådd etter forbehandling med placebo.
Evaluert ved besøk 2 og 3 (uke 8 og 14)
Endring i total nesesymptomscore(TNSS) fra baseline til topp under aspirinutfordring på placebo versus Prasugrel.
Tidsramme: Data innhentet ved besøk 2 og 3 (uke 8 og 14) og endring beregnet ved besøk 3
Det primære resultatet i del 1 vil være den maksimale totale nesesymptom-score (TNSS) oppnådd for forsøkspersoner med AERD under den kliniske reaksjonen på aspirinprovokasjon. Den primære analysen vil sammenligne dette utfallet hos hver enkelt deltaker etter behandling med prasugrel versus placebo. Nesesymptomer inkludert tetthet, rhinoré, rennende nese, kløende nese, nysing, kløende øyne, tårevåte øyne, kløende ører/hals og rødhet i øynene ble vurdert på en 0- til 5-punkts skala (0, ingen-5, svært alvorlig) som svar på den provoserende dosen av aspirin under aspirinutfordring/desensibilisering og summert sammen for å generere TNSS-poengsum (område 0-40).
Data innhentet ved besøk 2 og 3 (uke 8 og 14) og endring beregnet ved besøk 3
Endring i Urinary LTE4 under Aspirin Challenge på Placebo versus Prasugrel
Tidsramme: Endring fra besøk 2 ved besøk 3 (uke 8, 14), beregnet og rapportert ved besøk 3
Vi vil sammenligne deltakerens Leukotriene E4 (LTE4) oppnådd fra aspirinutfordringen gjort etter forbehandling med prasugrel, aspirinutfordringen utført etter forbehandling med placebo.
Endring fra besøk 2 ved besøk 3 (uke 8, 14), beregnet og rapportert ved besøk 3
Endring fra baseline i fraksjonert utåndet nitrogenoksid (FeNO) måling etter aspirindesensibilisering og høydose aspirinbehandling ved 8 uker
Tidsramme: Evaluert ved baseline og rapportert etter 8 uker
Vi vil merke forskjellen i fraksjonert utåndet nitrogenoksid (FeNO) oppnådd før enhver behandling (baseline) og etter én dag aspirin-desensibilisering etterfulgt av 8 ukers aspirinbehandling (650 mg oral aspirintablett to ganger daglig)
Evaluert ved baseline og rapportert etter 8 uker
Endring fra baseline i astmakontrollspørreskjema-7 (ACQ-7)-score etter aspirindesensibilisering og høydose aspirinbehandling ved 8 uker
Tidsramme: Evaluert ved baseline og rapportert etter 8 uker
Vi vil legge merke til forskjell i Astma Control Questionnaire-7 (ACQ-7) score [ ACQ har 7 spørsmål på en 7-punkts skala (minimumscore på 0=ingen svekkelse, maksimal score på 6= maksimal svekkelse)] oppnådd før evt. behandling ( baseline ) og etter én dag aspirindesensibilisering etterfulgt av 8 ukers aspirinbehandling ( 650 mg oral aspirintablett to ganger daglig )
Evaluert ved baseline og rapportert etter 8 uker
Endring fra baseline i måling av prostaglandinmetabolitter (PGD-M) etter aspirindesensibilisering og høydose aspirinbehandling ved 8 uker
Tidsramme: Evaluert ved baseline og rapportert etter 8 uker
Vi vil legge merke til forskjellen i prostaglandinmetabolitter (PGD-M) måling oppnådd før enhver behandling (baseline) og etter én dag aspirindesensibilisering etterfulgt av 8 ukers aspirinbehandling (650 mg oral aspirintablett to ganger daglig)
Evaluert ved baseline og rapportert etter 8 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Grunnlinjeforskjeller i blodplatekjemi hos forsøkspersoner med AERD sammenlignet med kontroller
Tidsramme: Evaluert ved besøk 1 (uke 4)
For å bestemme om det er grunnlinjeforskjeller i prosentandelen av aktiverte blodplater, blodplate-leukocyttaggregater eller plasmanivåene av løselige blodplateprodukter hos personer med AERD, sammenlignet med aspirintolerante astmatikere (ATA) og ikke-astmatiske kontroller.
Evaluert ved besøk 1 (uke 4)
Effekt av Prasugrel på blodplatekjemi hos personer med AERD under aspirinutfordring.
Tidsramme: Evaluert ved besøk 2 og 3 (uke 8 og 14)
For å bestemme om behandling med prasugrel endrer grunnlinjeprosenten av aktiverte blodplater eller blodplate-leukocyttaggregater eller endrer plasmanivåene av løselige blodplateprodukter under klinisk reaksjon på aspirin
Evaluert ved besøk 2 og 3 (uke 8 og 14)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Elliot Israel, MD

Samarbeidspartnere

Brigham and Women's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joshua Boyce, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. august 2012

Primær fullføring (Faktiske)

14. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

14. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. april 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2012

Først lagt ut (Anslag)

14. mai 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. september 2019

Sist bekreftet

1. september 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2010P002961

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Astma, Aspirin-indusert

Kliniske studier på Placebo oral tablett

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Senegal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere