Control Terapéutico de la Enfermedad Respiratoria Exacerbada por Aspirina (Aspirina) (Aspirin)
Los investigadores están realizando este estudio de investigación para averiguar si administrar un medicamento llamado prasugrel, que se usa para prevenir los coágulos de sangre, puede reducir las reacciones a la aspirina en personas con enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina (ERAE), y para saber por qué tomar aspirina todos los días puede funciona como tratamiento para personas con AERD. Las personas con AERD tienen síntomas de asma, secreción nasal severa, pólipos en la nariz y desarrollan reacciones alérgicas si toman medicamentos como la aspirina.
Las personas con AERD pueden desensibilizarse a la aspirina para poder usarla diariamente de manera segura, pero los investigadores no saben si el prasugrel puede prevenir las reacciones a la aspirina y proporcionar una forma más segura para que las personas con AERD toleren la aspirina.
Los investigadores también quieren comprender qué es diferente en las células y la orina de los sujetos que tienen AERD, en comparación con los sujetos que tienen asma pero no tienen AERD y los sujetos que tienen rinitis alérgica pero no tienen asma. Por último, los investigadores quieren entender cómo la aspirina actúa de manera diferente en sujetos que tienen AERD, en comparación con sujetos que tienen asma pero no tienen AERD.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Asthma Research Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión para participantes con AERD:
- Antecedentes de asma diagnosticada por un médico
- Historia de poliposis nasal
- Antecedentes de al menos una reacción clínica a la aspirina oral u otro inhibidor de la COX no selectivo con características de afectación de las vías respiratorias tanto inferiores (tos, opresión en el pecho, sibilancias, disnea) como superiores (rinorrea, estornudos, obstrucción nasal, prurito y secreción conjuntival).
- Asma estable (FEV1 posbroncodilatador del 70 % o mejor, sin aumento de la dosis inicial de glucocorticoides orales durante al menos 3 meses y sin antecedentes de hospitalización o visitas a la sala de emergencias por asma durante al menos los 6 meses anteriores).
- No fumar actualmente, definido como no fumar tabaco diariamente durante al menos 6 meses y no más de un caso de tabaquismo en los últimos 3 meses.
- No embarazada
- Solo aquellas personas que de otro modo cumplirían con los requisitos clínicos para la desensibilización con aspirina y el tratamiento con aspirina en dosis altas serán consideradas para participar en el estudio.
Criterios de inclusión para los participantes que son asmáticos tolerantes a la aspirina:
- Antecedentes de asma diagnosticada por un médico.
- Sin poliposis nasal actual confirmada por examen nasal.
- Sin antecedentes de ninguna reacción adversa a la aspirina o a un inhibidor de la COX.
- Asma estable (FEV1 posbroncodilatador del 70 % o mejor, sin aumento de la dosis inicial de glucocorticoides orales durante al menos 3 meses y sin antecedentes de hospitalización o visitas a la sala de emergencias por asma durante al menos los 6 meses anteriores).
- No fumar actualmente
- No embarazada
Criterios de inclusión para no asmáticos con rinitis alérgica:
- Sin antecedentes de asma diagnosticada por un médico.
- Sin poliposis nasal actual confirmada por examen nasal.
- Sin antecedentes de ninguna reacción adversa a la aspirina o a un inhibidor de la COX.
- No fumar actualmente
- No embarazada
- Antecedentes clínicos de síntomas consistentes con rinitis alérgica y alergia previamente documentada a al menos una prueba ambiental de inmunoglobulina E (IgE).
- Función pulmonar normal (FEV1 inicial del 80 % del previsto o mejor).
- Una puntuación de 4 o menos en el Cuestionario de detección de asma (33) y respuestas negativas a las preguntas sobre antecedentes de asma
Criterios de exclusión para participantes con AERD:
- Lactancia actual
- Antecedentes de diátesis hemorrágica o uso actual de fármacos anticoagulantes o antiplaquetarios
- Hipersensibilidad a montelukast o tienopiridinas
- Antecedentes de enfermedad de úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal.
- Enfermedad por reflujo gastroesofágico grave actual (ERGE), definida como un paciente que actualmente requiere más de 2 dosis totales de medicación por día para tratar los síntomas persistentes: más de 2 dosis de cualquier tipo de medicación individual (antiácido, inhibidor de la bomba de protones o receptor H2 antagonista), o más de 2 tipos de medicamentos por día para tratar los síntomas
- Historia de reacción respiratoria sistémica o potencialmente mortal a la aspirina que requiere intubación o administración de adrenalina
- Uso actual de cualquier betabloqueante oral (debido al riesgo de broncoespasmo asociado con los betabloqueantes).
- Antecedentes de accidente isquémico transitorio o accidente cerebrovascular, o diabetes.
- Presencia actual de hipertensión no controlada.
- Antecedentes de insuficiencia hepática o alcoholismo, o evidencia de función hepática anormal en la visita de selección. Los niveles de aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) no pueden exceder 1,5 veces el límite superior normal en la visita de selección (AST no puede exceder 52 IU/L, ALT no puede exceder 78 IU/L).
Criterios de exclusión para participantes con asma tolerante a la aspirina y no asmáticos con rinitis alérgica:
- Lactancia actual
- Antecedentes de diátesis hemorrágica o uso actual de fármacos anticoagulantes o antiplaquetarios
- Hipersensibilidad a montelukast o tienopiridinas
- Antecedentes de enfermedad de úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal.
- ERGE grave actual
- Uso actual de cualquier betabloqueante oral.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Placebo luego Prasugrel
Los sujetos con AERD primero recibieron una tableta oral de placebo durante 4 semanas antes de su provocación/desensibilización con aspirina. Después de la provocación con aspirina/desensibilización, los sujetos fueron dados de alta para ir a casa para lavar el fármaco del estudio de la primera fase de tratamiento. Al final del período de lavado de 2 semanas, los sujetos pasaron al tratamiento alternativo durante 4 semanas de comprimidos orales de Prasugrel [(5 mg (para pacientes <60 kg) o 10 mg (> 60 kg) al día, después de una dosis de carga de 60 mg)] y regresó para el segundo desafío de aspirina. Debido a que no se observó ningún efecto del período, se combinaron los datos obtenidos de todos los sujetos mientras tomaban placebo de la visita 2 o 3. |
Los participantes tomarán una dosis de carga de 60 mg.
Después tomarán 10 mg por vía oral al día si pesan >60 kg o 5 mg por vía oral al día si pesan
Otros nombres:
Los participantes tomarán una dosis de carga de 60 mg.
Después tomarán 10 mg por vía oral al día si pesan >60 kg o 5 mg por vía oral al día si pesan
Otros nombres:
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Experimental: Prasugrel luego Placebo
Los sujetos con EREA primero recibieron tabletas orales de prasugrel [(5 mg (para pacientes <60 kg) o 10 mg (> 60 kg) al día, luego de una dosis de carga de 60 mg)] antes de su provocación/desensibilización con aspirina. Después de la provocación con aspirina/desensibilización, los sujetos fueron dados de alta para ir a casa para lavar el fármaco del estudio de la primera fase de tratamiento. Al final del período de lavado de 2 semanas, los sujetos pasaron al tratamiento alternativo durante 4 semanas de comprimidos orales de placebo. Debido a que no se observó ningún efecto del período, se combinaron los datos obtenidos de todos los sujetos mientras tomaban prasugrel en la visita 2 o 3. |
Los participantes tomarán una dosis de carga de 60 mg.
Después tomarán 10 mg por vía oral al día si pesan >60 kg o 5 mg por vía oral al día si pesan
Otros nombres:
Los participantes tomarán una dosis de carga de 60 mg.
Después tomarán 10 mg por vía oral al día si pesan >60 kg o 5 mg por vía oral al día si pesan
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en PD2 (dosis provocativa de aspirina que provoca un aumento de 2 en la puntuación de los síntomas nasales durante una prueba de provocación con aspirina) con prasugrel versus placebo
Periodo de tiempo: Diferencia en PD2 (dosis provocativa de aspirina que provoca un aumento de 2 en la puntuación de los síntomas nasales durante una prueba de provocación con aspirina) entre las visitas 2 y 3 (semanas 8 y 14), calculada en la visita 3
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El PD2 es la dosis de provocación de aspirina que provoca un aumento de 2 en la puntuación de los síntomas nasales durante una prueba de provocación con aspirina. El PD2 se calcula mediante: inverse〖log〗_10 (((2-(PrevTNSS-BaselineTNSS))×(〖log〗_10 ProvocDose-〖log〗_10 PrevDose))/((MaxTNSS-BaselineTNSS)-(PrevTNSS-BaselineTNSS) )+(〖log〗 _10 dosis anterior)) |
Diferencia en PD2 (dosis provocativa de aspirina que provoca un aumento de 2 en la puntuación de los síntomas nasales durante una prueba de provocación con aspirina) entre las visitas 2 y 3 (semanas 8 y 14), calculada en la visita 3
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Cambio desde los niveles de expresión basales de la transcripción de COX-2 y la proteína en leucocitos de sangre periférica de sujetos con EREA después de 8 semanas de tratamiento con aspirina.
Periodo de tiempo: Evaluado en las visitas 1 y 4 (semanas 4 y 22)
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Este estudio comparará este resultado dentro de cada participante entre el inicio (establecido en la Visita 1, antes del inicio de la terapia con prasugrel) y al completar las 8 semanas de terapia con aspirina.
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Evaluado en las visitas 1 y 4 (semanas 4 y 22)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en la dosis provocativa de aspirina del participante cuando se trató previamente con prasugrel versus placebo
Periodo de tiempo: Evaluado en las visitas 2 y 3 (semanas 8 y 14)
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Supervisaremos la dosis de aspirina a la que el participante muestra síntomas (mayor malestar, caída del 15 % en el FEV1) durante la provocación/desensibilización con aspirina. Compararemos la dosis provocativa de aspirina obtenida de la provocación con aspirina que se produce después del pretratamiento con prasugrel con la dosis obtenida después del pretratamiento con placebo.
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Evaluado en las visitas 2 y 3 (semanas 8 y 14)
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Cambio en la puntuación total de síntomas nasales (TNSS) desde el inicio hasta el pico durante la provocación con aspirina en placebo frente a prasugrel.
Periodo de tiempo: Datos obtenidos en las visitas 2 y 3 (semanas 8 y 14) y cambio calculado en la visita 3
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El resultado principal en la Parte 1 será la puntuación total de síntomas nasales (TNSS) máxima alcanzada por sujetos con EREA durante la reacción clínica a la provocación con aspirina.
El análisis primario comparará este resultado dentro de cada participante después del tratamiento con prasugrel versus placebo.
Los síntomas nasales que incluyen congestión, rinorrea, secreción nasal, picazón en la nariz, estornudos, picazón en los ojos, ojos llorosos, picazón en los oídos/garganta y enrojecimiento de los ojos se evaluaron en una escala de 0 a 5 puntos (0, ninguno-5, muy grave) en respuesta a la dosis de provocación de aspirina durante la provocación/desensibilización con aspirina y se sumaron para generar la puntuación TNSS (rango 0-40).
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Datos obtenidos en las visitas 2 y 3 (semanas 8 y 14) y cambio calculado en la visita 3
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Cambio en LTE4 urinario durante el desafío con aspirina en placebo versus prasugrel
Periodo de tiempo: Cambio de la visita 2 a la visita 3 (semanas 8, 14), calculado e informado en la visita 3
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Compararemos el leucotrieno E4 (LTE4) del participante obtenido de la provocación con aspirina realizada después del pretratamiento con prasugrel, la provocación con aspirina realizada después del pretratamiento con placebo.
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Cambio de la visita 2 a la visita 3 (semanas 8, 14), calculado e informado en la visita 3
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Cambio desde el inicio en la medición de óxido nítrico exhalado fraccionado (FeNO) después de la desensibilización con aspirina y el tratamiento con aspirina en dosis altas a las 8 semanas
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio del estudio e informado a las 8 semanas
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Notaremos la diferencia en la fracción de óxido nítrico exhalado (FeNO) obtenida antes de cualquier tratamiento (línea de base) y después de un día de desensibilización con aspirina seguida de 8 semanas de tratamiento con aspirina (tableta de aspirina oral de 650 mg dos veces al día)
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Evaluado al inicio del estudio e informado a las 8 semanas
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Cambio desde el inicio en la puntuación del Cuestionario de control del asma-7 (ACQ-7) después de la desensibilización con aspirina y el tratamiento con aspirina en dosis altas a las 8 semanas
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio del estudio e informado a las 8 semanas
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Notaremos la diferencia en la puntuación del Cuestionario de control del asma-7 (ACQ-7) [El ACQ tiene 7 preguntas en una escala de 7 puntos (puntuación mínima de 0 = sin deterioro, puntuación máxima de 6 = deterioro máximo)] obtenida antes de cualquier tratamiento ( línea de base ) y después de un día de desensibilización con aspirina seguido de 8 semanas de tratamiento con aspirina ( 650 mg de aspirina oral dos veces al día )
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Evaluado al inicio del estudio e informado a las 8 semanas
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Cambio desde el inicio en la medición de metabolitos de prostaglandina (PGD-M) después de la desensibilización con aspirina y el tratamiento con aspirina en dosis altas a las 8 semanas
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio del estudio e informado a las 8 semanas
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Notaremos la diferencia en la medición de los metabolitos de prostaglandina (PGD-M) obtenida antes de cualquier tratamiento (línea de base) y después de un día de desensibilización con aspirina seguida de 8 semanas de tratamiento con aspirina (tableta de aspirina oral de 650 mg dos veces al día)
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Evaluado al inicio del estudio e informado a las 8 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencias iniciales en la química plaquetaria en sujetos con AERD en comparación con los controles
Periodo de tiempo: Evaluado en la visita 1 (semana 4)
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Determinar si existen diferencias iniciales en los porcentajes de plaquetas activadas, agregados de plaquetas y leucocitos o los niveles plasmáticos de productos plaquetarios solubles en sujetos con EREA, en comparación con asmáticos tolerantes a la aspirina (ATA) y controles no asmáticos.
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Evaluado en la visita 1 (semana 4)
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Efecto de prasugrel sobre la química plaquetaria en sujetos con EREA durante el desafío con aspirina.
Periodo de tiempo: Evaluado en la visita 2 y 3 (semana 8 y 14)
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Determinar si el tratamiento con prasugrel cambia los porcentajes iniciales de plaquetas activadas o agregados de plaquetas y leucocitos o cambia los niveles plasmáticos de productos plaquetarios solubles durante la reacción clínica a la aspirina.
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Evaluado en la visita 2 y 3 (semana 8 y 14)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joshua Boyce, MD, Brigham and Women's Hospital
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos inducidos químicamente
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades pulmonares
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad
- Efectos secundarios y reacciones adversas relacionados con los medicamentos
- Hipersensibilidad a medicamentos
- Asma
- Trastornos de la respiración
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Asma inducida por aspirina
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Clorhidrato de prasugrel
Otros números de identificación del estudio
- 2010P002961
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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