- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01597375
아스피린 악화 호흡기 질환의 치료적 조절(아스피린) (Aspirin)
연구자들은 혈전을 예방하는 데 사용되는 프라수그렐이라는 약물을 투여하면 아스피린 악화 호흡기 질환(AERD) 환자의 아스피린에 대한 반응을 줄일 수 있는지 알아보고 매일 아스피린을 복용하면 AERD를 가진 사람들을 위한 치료법으로 작용합니다. AERD 환자는 천식, 심한 콧물, 코 폴립의 증상이 있으며 아스피린과 같은 약물을 복용하면 알레르기 반응이 나타납니다.
AERD 환자는 매일 안전하게 아스피린을 사용할 수 있도록 아스피린에 탈감작될 수 있지만 조사관은 프라수그렐이 아스피린에 대한 반응을 예방하고 AERD 환자가 아스피린을 견딜 수 있는 더 안전한 방법을 제공할 수 있는지 여부를 알지 못합니다.
조사관은 또한 천식이 있지만 AERD가 없는 피험자와 알레르기성 비염이 있지만 천식은 없는 피험자와 비교하여 AERD가 있는 피험자의 세포와 소변에 대해 무엇이 다른지 이해하고자 합니다. 마지막으로 조사관은 천식이 있지만 AERD가 없는 대상과 비교하여 AERD가 있는 대상에서 아스피린이 어떻게 다르게 작용하는지 이해하기를 원합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Asthma Research Center
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
AERD 참여자를 위한 포함 기준:
- 의사가 진단한 천식의 병력
- 비용종증의 역사
- 하부(기침, 흉부 압박감, 쌕쌕거림, 호흡곤란) 및 상부(비루, 재채기, 비폐색, 결막 가려움증 및 분비물) 기도 침범의 특징을 동반한 경구용 아스피린 또는 기타 비선택적 COX 억제제에 대한 임상적 반응이 적어도 하나 이상 있는 병력.
- 안정적인 천식(기관지확장제 후 FEV1이 70% 이상, 최소 3개월 동안 경구용 글루코코르티코이드의 기준 용량 증가 없음, 최소 이전 6개월 동안 천식으로 인한 입원 또는 응급실 방문 이력 없음).
- 현재 흡연 없음, 최소 6개월 동안 매일 담배를 피우지 않고 지난 3개월 동안 담배를 한 번 이상 피우지 않은 것으로 정의됩니다.
- 비 임신
- 그렇지 않으면 아스피린 탈감작 및 고용량 아스피린 치료에 대한 임상 적 자격을 충족하는 개인만이 연구 등록을 고려할 것입니다.
아스피린 내성 천식 환자의 포함 기준:
- 의사가 진단한 천식의 병력.
- 현재 비강 검사로 확인된 비용종증은 없습니다.
- 아스피린이나 COX 억제제에 대한 부작용의 병력이 없습니다.
- 안정적인 천식(기관지확장제 후 FEV1이 70% 이상, 최소 3개월 동안 경구용 글루코코르티코이드의 기준 용량 증가 없음, 최소 이전 6개월 동안 천식으로 인한 입원 또는 응급실 방문 이력 없음).
- 현재 금연
- 비 임신
알레르기성 비염이 있는 비천식 환자의 포함 기준:
- 의사 진단 천식의 병력이 없습니다.
- 현재 비강 검사로 확인된 비용종증은 없습니다.
- 아스피린이나 COX 억제제에 대한 부작용의 병력이 없습니다.
- 현재 금연
- 비 임신
- 알레르기성 비염과 일치하는 증상의 임상 병력 및 적어도 하나의 환경, 면역글로불린 E(IgE) 검사에 대한 이전에 문서화된 알레르기).
- 정상 폐 기능(예상치의 80% 이상의 기준선 FEV1).
- Asthma Screening Questionnaire(33)에서 4점 이하 및 천식 병력 질문에 대한 부정적인 답변
AERD 참가자의 제외 기준:
- 현재 모유 수유
- 출혈 체질 또는 현재 항응고제 또는 항혈소판제 사용 이력
- 몬테루카스트 또는 티에노피리딘에 과민증
- 소화성 궤양 질환 또는 위장관 출혈의 병력
- 현재 중증 위식도 역류 질환(GERD), 지속적인 증상을 치료하기 위해 현재 하루 총 2회 이상의 약물 투여가 필요한 환자로 정의됨: 단일 약물 유형(제산제, 양성자 펌프 억제제 또는 H2 수용체) 중 2회 이상 투여 길항제) 또는 증상 치료를 위해 하루에 2가지 이상의 약물을
- 삽관 또는 아드레날린 투여가 필요한 아스피린에 대한 전신 또는 생명을 위협하는 호흡기 반응의 병력
- 모든 경구용 베타 차단제의 현재 사용(베타 차단제와 관련된 기관지 경련의 위험으로 인해).
- 일과성 허혈 발작 또는 뇌졸중 또는 당뇨병의 병력.
- 조절되지 않는 고혈압의 현재 존재.
- 간 장애 또는 알코올 중독의 병력, 또는 스크리닝 방문 시 비정상적인 간 기능의 증거. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 수치는 스크리닝 방문 시 정상 상한치의 1.5배를 초과할 수 없습니다(AST는 52 IU/L를 초과할 수 없으며, ALT는 78 IU/L를 초과할 수 없음).
아스피린 내성 천식 및 알레르기성 비염을 동반한 비천식 환자에 대한 제외 기준:
- 현재 모유 수유
- 출혈 체질 또는 현재 항응고제 또는 항혈소판제 사용 이력
- 몬테루카스트 또는 티에노피리딘에 과민증
- 소화성 궤양 질환 또는 위장관 출혈의 병력
- 현재 심각한 GERD
- 모든 경구 베타 차단제의 현재 사용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 위약과 프라수그렐
AERD가 있는 피험자는 아스피린 챌린지/탈감작 전에 4주 동안 처음으로 위약 경구 정제를 받았습니다. 아스피린 챌린지/탈감작 후 피험자는 집으로 퇴원하여 첫 번째 치료 단계에서 연구 약물을 씻어냈습니다. 2주 휴약 기간 종료 시, 피험자는 프라수그렐 경구 정제 [(60mg 로딩 용량에 따라 매일 5mg(<60kg 미만 환자의 경우) 또는 10mg(>60kg))]의 4주간 대체 치료로 전환했습니다. 두 번째 아스피린 도전을 위해 돌아왔습니다. 기간 효과가 관찰되지 않았기 때문에 방문 2 또는 3에서 위약을 복용하는 동안 모든 피험자로부터 얻은 데이터를 결합했습니다. |
참가자는 60mg 로딩 용량을 복용합니다.
체중이 >60kg인 경우 매일 입으로 10mg, 체중이 나가는 경우 매일 입으로 5mg을 복용한 후
다른 이름들:
참가자는 60mg 로딩 용량을 복용합니다.
체중이 >60kg인 경우 매일 입으로 10mg, 체중이 나가는 경우 매일 입으로 5mg을 복용한 후
다른 이름들:
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실험적: 프라수그렐 다음 위약
AERD가 있는 피험자는 아스피린 챌린지/탈감작 전에 먼저 프라수그렐 경구 정제[(60mg 부하 용량에 따라 매일 5mg(<60kg 환자의 경우) 또는 10mg(>60kg))]를 받았습니다. 아스피린 챌린지/탈감작 후 피험자는 집으로 퇴원하여 첫 번째 치료 단계에서 연구 약물을 씻어냈습니다. 2주 휴약 기간이 끝날 때 피험자는 위약 경구 정제 4주에 대한 대체 치료로 넘어갔습니다. 기간 효과가 관찰되지 않았기 때문에 방문 2 또는 3에서 Prasugrel을 사용하는 동안 모든 피험자로부터 얻은 데이터를 결합했습니다. |
참가자는 60mg 로딩 용량을 복용합니다.
체중이 >60kg인 경우 매일 입으로 10mg, 체중이 나가는 경우 매일 입으로 5mg을 복용한 후
다른 이름들:
참가자는 60mg 로딩 용량을 복용합니다.
체중이 >60kg인 경우 매일 입으로 10mg, 체중이 나가는 경우 매일 입으로 5mg을 복용한 후
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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프라수그렐 대 위약에서 PD2(아스피린 챌린지 중 비강 증상 점수 2 증가를 유도하는 도발적인 아스피린 용량)의 차이
기간: 방문 3에서 계산된 방문 2와 3(제8주와 제14주) 사이의 PD2(아스피린 챌린지 동안 비강 증상 점수 2 증가를 유도하는 자극적인 아스피린 용량)의 차이
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PD2는 아스피린 챌린지 동안 비강 증상 점수를 2로 증가시키는 도발적인 아스피린 용량입니다. PD2는 다음과 같이 계산됩니다. 역〖log〗_10 (((2-(PrevTNSS-BaselineTNSS))×(〖log〗_10 ProvocDose-〖log〗_10 PrevDose))/((MaxTNSS-BaselineTNSS)-(PrevTNSS-BaselineTNSS) )+(〖log〗 _10 이전 복용량)) |
방문 3에서 계산된 방문 2와 3(제8주와 제14주) 사이의 PD2(아스피린 챌린지 동안 비강 증상 점수 2 증가를 유도하는 자극적인 아스피린 용량)의 차이
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아스피린 치료 8주 후 AERD 대상자의 말초 혈액 백혈구에서 COX-2 전사체 및 단백질의 기준선 발현 수준으로부터의 변화.
기간: 방문 1 및 4(4주 및 22주)에서 평가됨
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이 연구는 기준선(프라수그렐 요법 개시 전, 방문 1에서 설정됨)과 아스피린 요법의 8주 완료 시점 사이에 각 참여자 내에서 이 결과를 비교할 것입니다.
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방문 1 및 4(4주 및 22주)에서 평가됨
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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프라수그렐 대 위약으로 전처리했을 때 참가자의 도발적인 아스피린 용량의 차이
기간: 방문 2 및 3(8주 및 14주)에서 평가됨
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아스피린 챌린지/탈감작 중에 참가자가 증상(불편감 증가, FEV1 15% 감소)을 보이는 아스피린 용량을 모니터링합니다. 우리는 프라수그렐로 전처리한 후 발생한 아스피린 챌린지에서 얻은 도발적인 아스피린 용량과 위약으로 전처리한 후 얻은 용량을 비교할 것입니다.
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방문 2 및 3(8주 및 14주)에서 평가됨
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위약 대 프라수그렐에 대한 아스피린 챌린지 동안 총 비강 증상 점수(TNSS)의 기준선에서 정점까지의 변화.
기간: 방문 2 및 3(8주 및 14주)에서 얻은 데이터 및 방문 3에서 계산된 변화
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파트 1의 주요 결과는 아스피린 챌린지에 대한 임상 반응 동안 AERD를 가진 피험자가 달성한 최대 총 비강 증상 점수(TNSS)입니다.
1차 분석은 프라수그렐 대 위약으로 치료한 후 각 참가자 내에서 이 결과를 비교할 것입니다.
코막힘, 콧물, 콧물, 코가려움, 재채기, 눈가려움, 눈물눈물, 귀/목가려움, 눈 충혈을 포함한 코 증상을 0~5점 척도(0, 없음-5, 매우 심함)로 평가했습니다. 아스피린 챌린지/탈감작 동안 자극적인 아스피린 용량에 대한 반응으로 합산하여 TNSS 점수(범위 0-40)를 생성합니다.
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방문 2 및 3(8주 및 14주)에서 얻은 데이터 및 방문 3에서 계산된 변화
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플라시보 대 프라수그렐에 대한 아스피린 챌린지 동안 요로 LTE4의 변화
기간: 방문 3(8주, 14주)에서 방문 2로부터의 변화, 방문 3에서 계산 및 보고됨
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프라수그렐로 전처리한 후 아스피린 챌린지, 위약으로 전처리한 후 아스피린 챌린지에서 얻은 참가자의 류코트리엔 E4(LTE4)를 비교할 것입니다.
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방문 3(8주, 14주)에서 방문 2로부터의 변화, 방문 3에서 계산 및 보고됨
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8주째에 아스피린 탈감작 및 고용량 아스피린 치료 후 부분 호기 산화질소(FeNO) 측정의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 평가되고 8주차에 보고됨
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치료 전(기준선)과 1일 아스피린 탈감작 후 8주간 아스피린 치료(650mg 경구 아스피린 정제 1일 2회) 후 얻은 분수 호기 산화질소(FeNO)의 차이에 주목합니다.
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기준선에서 평가되고 8주차에 보고됨
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아스피린 둔감화 및 고용량 아스피린 치료 8주 후 천식 조절 설문지-7(ACQ-7) 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 평가되고 8주차에 보고됨
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Asthma Control Questionnaire-7(ACQ-7) 점수[ ACQ에는 7점 척도(최소 점수 0=장애 없음, 최대 점수 6=최대 장애)에 7개의 질문이 있습니다] 치료(기준선) 및 1일 후 아스피린 탈감작 후 8주간 아스피린 치료(1일 2회 650mg 경구 아스피린 정제)
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기준선에서 평가되고 8주차에 보고됨
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8주째 아스피린 탈감작 및 고용량 아스피린 치료 후 프로스타글란딘 대사물질(PGD-M) 측정의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 평가되고 8주차에 보고됨
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치료 전(기준선)과 1일 아스피린 탈감작 후 8주간 아스피린 치료(650mg 경구 아스피린 정제 1일 2회) 후 얻은 프로스타글란딘 대사물(PGD-M) 측정치의 차이에 주목합니다.
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기준선에서 평가되고 8주차에 보고됨
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대조군과 비교하여 AERD가 있는 대상체에서 혈소판 화학의 기준선 차이
기간: 방문 1(4주차)에서 평가됨
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아스피린 내성 천식(ATA) 및 비천식 대조군과 비교하여 AERD를 가진 피험자에서 활성화된 혈소판, 혈소판-백혈구 응집체 또는 가용성 혈소판 제품의 혈장 수준에 기준선 차이가 있는지 확인합니다.
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방문 1(4주차)에서 평가됨
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Aspirin Challenge 중 AERD 환자에서 Prasugrel이 혈소판 화학에 미치는 영향.
기간: 방문 2 및 3(8주 및 14주)에서 평가됨
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프라수그렐 치료가 활성화된 혈소판 또는 혈소판-백혈구 응집체의 기준선 백분율을 변경하는지 또는 아스피린에 대한 임상 반응 동안 수용성 혈소판 제품의 혈장 수준을 변경하는지 확인하기 위해
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방문 2 및 3(8주 및 14주)에서 평가됨
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Joshua Boyce, MD, Brigham and Women's Hospital
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기타 연구 ID 번호
- 2010P002961
약물 및 장치 정보, 연구 문서
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