Az aszpirin által súlyosbított légúti betegségek (aszpirin) terápiás kontrollja (Aspirin)
A kutatók ezt a kutatási tanulmányt azért végzik, hogy kiderítsék, vajon a vérrögképződés megelőzésére használt prasugrel nevű gyógyszer csökkentheti-e az aszpirinre adott reakcióit az aszpirinnel súlyosbított légúti betegségben (AERD) szenvedő betegeknél, és hogy megtudják, miért lehet az aszpirin mindennapi szedése az AERD-ben szenvedő betegek kezelése. Az AERD-ben szenvedőknél az asztma tünetei, súlyos orrfolyás, orrpolipok jelentkeznek, és allergiás reakciók alakulnak ki, ha olyan gyógyszereket szednek, mint az aszpirin.
Az AERD-ben szenvedőket deszenzitizálni lehet az aszpirinnel szemben, hogy biztonságosan használhassák azt naponta, de a kutatók nem tudják, hogy a prasugrel megelőzheti-e az aszpirinre adott reakciókat, és biztonságosabb módot nyújt-e az AERD-ben szenvedők számára az aszpirin tolerálására.
A kutatók azt is szeretnék megérteni, hogy miben különböznek az AERD-ben szenvedő alanyok sejtjei és vizelete azokhoz az alanyokhoz képest, akik asztmában szenvednek, de nem szenvednek AERD-t, valamint azokhoz az alanyokhoz, akiknek allergiás rhinitise van, de nem asztmája. Végül a kutatók azt szeretnék megérteni, hogy az aszpirin hogyan hat másként az AERD-ben szenvedő alanyokban, mint az asztmás, de nem AERD-ben szenvedő alanyokban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Asthma Research Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevonási kritériumok AERD-vel rendelkező résztvevők számára:
- Orvos által diagnosztizált asztma anamnézisében
- Orrpolipózis története
- Orális aszpirinre vagy más nem szelektív COX-gátlóra adott legalább egy klinikai reakció az anamnézisben, mind az alsó (köhögés, mellkasi szorító érzés, zihálás, nehézlégzés), mind a felső (orrhoea, tüsszögés, orrdugulás, kötőhártya viszketés és váladékozás) légúti érintettségei.
- Stabil asztma (hörgőtágító FEV1 70% vagy jobb, az orális glükokortikoidok kiindulási dózisa legalább 3 hónapig nem nőtt, és a kórelőzményben nem szerepelt kórházi kezelés vagy sürgősségi vizit asztma miatt legalább az előző 6 hónapban).
- Jelenleg nem dohányzik, a meghatározása szerint legalább 6 hónapig nem dohányzott naponta, és az elmúlt 3 hónapban legfeljebb egy alkalommal dohányzott.
- Nem terhes
- Csak azokat a személyeket veszik figyelembe a vizsgálatba, akik egyébként megfelelnének az aszpirin deszenzitizálására és a nagy dózisú aszpirin kezelésre vonatkozó klinikai követelményeknek.
Bevonási kritériumok az aszpirin toleráns asztmás résztvevők számára:
- Orvos által diagnosztizált asztma anamnézisében.
- Jelenlegi orrpolipózis nem igazolt orrvizsgálattal.
- A kórelőzményben nem fordult elő semmilyen mellékhatás az aszpirinre vagy egy COX-gátlóra.
- Stabil asztma (hörgőtágító FEV1 70% vagy jobb, az orális glükokortikoidok kiindulási dózisa legalább 3 hónapig nem nőtt, és a kórelőzményben nem szerepelt kórházi kezelés vagy sürgősségi vizit asztma miatt legalább az előző 6 hónapban).
- Jelenleg nincs dohányzás
- Nem terhes
Bevonási kritériumok allergiás rhinitisben szenvedő nem asztmás betegek számára:
- Nincs orvos által diagnosztizált asztma.
- Jelenlegi orrpolipózis nem igazolt orrvizsgálattal.
- A kórelőzményben nem fordult elő semmilyen mellékhatás az aszpirinre vagy egy COX-gátlóra.
- Jelenleg nincs dohányzás
- Nem terhes
- Az allergiás rhinitisnek megfelelő tünetek klinikai anamnézisében és legalább egy környezeti immunglobulin E (IgE) vizsgálattal szembeni korábban dokumentált allergia.
- Normál tüdőfunkció (a kiindulási FEV1 a várt 80%-a vagy jobb).
- 4 vagy az alatti pontszám az asztmaszűrő kérdőíven (33) és az asztmatörténeti kérdésekre adott negatív válaszok
Kizárási kritériumok az AERD-vel rendelkező résztvevők számára:
- Jelenlegi szoptatás
- Vérzéses diatézis a kórtörténetben vagy véralvadásgátló vagy vérlemezke-gátló szerek jelenlegi alkalmazása
- A montelukaszttal vagy a tienopiridinekkel szembeni túlérzékenység
- Peptikus fekélybetegség vagy gyomor-bélrendszeri vérzés a kórtörténetben
- Jelenlegi súlyos gastro-oesophagealis reflux betegség (GERD), definíció szerint olyan beteg, akinek jelenleg több mint 2 teljes adag gyógyszerre van szüksége naponta a tartós tünetek kezelésére: vagy 2-nél több adag egyetlen gyógyszertípusból (antacid, protonpumpa-gátló vagy H2-receptor) antagonista), vagy több mint 2 féle gyógyszer naponta a tünetek kezelésére
- Az aszpirinre adott szisztémás vagy életveszélyes légúti reakció a kórtörténetben, amely intubálást vagy adrenalin adagolást igényel
- Bármilyen orális béta-blokkoló jelenlegi alkalmazása (a béta-blokkolókhoz kapcsolódó hörgőgörcs kockázata miatt).
- Tranziens ischaemiás roham vagy stroke, vagy cukorbetegség anamnézisében.
- A nem kontrollált magas vérnyomás jelenlegi jelenléte.
- Májkárosodás vagy alkoholizmus anamnézisében, vagy kóros májműködésre utaló jelek a szűrővizsgálaton. Az aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) szintje nem haladhatja meg a normál felső határ 1,5-szeresét a szűrővizsgálaton (az AST nem haladhatja meg az 52 IU/L-t, az ALT nem haladhatja meg a 78 NE/L-t).
Kizárási kritériumok aszpirin toleráns asztmában és allergiás rhinitisben szenvedő nem asztmás betegek számára:
- Jelenlegi szoptatás
- Vérzéses diatézis a kórtörténetben vagy véralvadásgátló vagy vérlemezke-gátló szerek jelenlegi alkalmazása
- A montelukaszttal vagy a tienopiridinekkel szembeni túlérzékenység
- Peptikus fekélybetegség vagy gyomor-bélrendszeri vérzés a kórtörténetben
- Jelenlegi súlyos GERD
- Bármely orális béta-blokkoló jelenlegi használata.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Placebo, majd Prasugrel
Az AERD-ben szenvedő alanyok először placebót kaptak szájon át adagolt tablettát 4 hétig az aszpirinnel való provokálás/deszenzitizáció előtt. Az aszpirin-fertőzés/deszenzitizáció után az alanyokat hazaengedték, hogy az első kezelési fázisból kimossák a vizsgálati gyógyszert. A 2 hetes kimosódási periódus végén az alanyok átálltak a 4 hetes Prasugrel orális tablettával végzett alternatív kezelésre [ (napi 5 mg (60 kg alatti betegeknél vagy 10 mg (> 60 kg) napi 60 mg-os telítő adag))] és visszatért a második aszpirin kihívásra. Mivel nem figyeltek meg periódushatást, a 2. vagy 3. vizitből származó, placebóval kezelt alanyok adatait egyesítették. |
A résztvevők 60 mg-os telítő adagot kapnak.
Miután napi 10 mg-ot fognak bevenni szájon át, ha súlyuk >60 kg, vagy napi 5 mg-ot szájon át, ha súlyuk van.
Más nevek:
A résztvevők 60 mg-os telítő adagot kapnak.
Miután napi 10 mg-ot fognak bevenni szájon át, ha súlyuk >60 kg, vagy napi 5 mg-ot szájon át, ha súlyuk van.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Prasugrel, majd Placebo
Az AERD-ben szenvedő alanyok először prasugrel orális tablettát kaptak [(napi 5 mg (60 kg alatti betegeknél) vagy 10 mg (> 60 kg) naponta, 60 mg-os telítő adagot követően)] az aszpirinnel való provokálás/deszenzitizáció előtt. Az aszpirin-fertőzés/deszenzitizáció után az alanyokat hazaengedték, hogy az első kezelési fázisból kimossák a vizsgálati gyógyszert. A 2 hetes kiürülési időszak végén az alanyok átálltak a 4 hetes placebo orális tabletta alternatív kezelésére. Mivel nem figyeltek meg periódushatást, a Prasugrel-kezelés alatt álló összes alanytól a 2. vagy 3. vizitből származó adatokat egyesítették. |
A résztvevők 60 mg-os telítő adagot kapnak.
Miután napi 10 mg-ot fognak bevenni szájon át, ha súlyuk >60 kg, vagy napi 5 mg-ot szájon át, ha súlyuk van.
Más nevek:
A résztvevők 60 mg-os telítő adagot kapnak.
Miután napi 10 mg-ot fognak bevenni szájon át, ha súlyuk >60 kg, vagy napi 5 mg-ot szájon át, ha súlyuk van.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Különbség a PD2-ben (provokatív dózisú aszpirin, amely 2-vel növeli az orr-tünetek pontszámát aszpirin-kihívás során) a Prasugrel és a placebo között
Időkeret: Különbség a PD2-ben (az aszpirin provokatív dózisa, amely az orrtünetek pontszámának 2-es növekedését idézi elő aszpirinnel ingerelve) a 2. és 3. vizit (8. és 14. hét) között, a 3. vizitnél számítva
|
A PD2 az aszpirin provokatív dózisa, amely az orr-tünetek pontszámának 2-es növekedését váltja ki az aszpirinnel való behatás során. A PD2 kiszámítása: inverz〖log〗_10 (((2-(PrevTNSS-BaselineTNSS))×(〖log〗_10 ProvocDose-〖log〗_10 PrevDose))/((MaxTNSS-BaselineTNSS)-(PrevTNSS-BaselineTNSS) )+(〖TNSS) _10 PrevDose)) |
Különbség a PD2-ben (az aszpirin provokatív dózisa, amely az orrtünetek pontszámának 2-es növekedését idézi elő aszpirinnel ingerelve) a 2. és 3. vizit (8. és 14. hét) között, a 3. vizitnél számítva
|
|
Változás a COX-2 transzkriptum és fehérje kiindulási expressziós szintjéhez képest AERD-ben szenvedő alanyok perifériás vérének leukocitáiban 8 hetes aszpirin-kezelés után.
Időkeret: Értékelés az 1. és 4. látogatáskor (4. és 22. hét)
|
Ez a tanulmány összehasonlítja ezt az eredményt az egyes résztvevőknél a kiindulási érték (az 1. vizit során, a prasugrel-terápia megkezdése előtt) és a 8 hetes aszpirin-terápia befejezése után.
|
Értékelés az 1. és 4. látogatáskor (4. és 22. hét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A résztvevők provokatív aszpirindózisának különbsége Prasugrel-lel végzett előkezelésben a placebóval szemben
Időkeret: A 2. és 3. látogatáson értékelték (8. és 14. hét)
|
Figyelni fogjuk azt az aszpirin adagot, amelynél a résztvevőnél tünetek jelentkeznek (fokozott kényelmetlenség, 15%-os FEV1 csökkenés) az aszpirin provokáció/deszenzitizáció során. Összehasonlítjuk a prasugrel előkezelés utáni aszpirin provokációból kapott provokatív aszpirin dózist a placebóval végzett előkezelés után kapott dózissal.
|
A 2. és 3. látogatáson értékelték (8. és 14. hét)
|
|
A teljes orrtünet pontszámának (TNSS) változása a kiindulási értékről a csúcsra az aszpirin-kihívás során a placebóval szemben a prasugrel ellen.
Időkeret: A 2. és 3. látogatáson (8. és 14. hét) kapott adatok és a 3. látogatáskor számított változás
|
Az 1. részben az elsődleges eredmény az AERD-ben szenvedő alanyoknál elért maximális összorr-tünet pontszám (TNSS) lesz az aszpirinnel szembeni klinikai reakció során.
Az elsődleges elemzés ezt az eredményt minden résztvevőnél összehasonlítja a prasugrel-kezelést követően a placebóval.
Az orr-tüneteket, beleértve az orrdugulást, orrfolyást, orrfolyást, orrviszketést, tüsszögést, szemviszketést, könnyes szemeket, fül-/torokviszketést és szempírt, 0-tól 5-ig terjedő skálán értékelték (0, nincs-5, nagyon súlyos) válaszul az aszpirin provokatív dózisára az aszpirin provokáció/deszenzitizáció során, és összeadva a TNSS pontszámot kapták (0-40 tartomány).
|
A 2. és 3. látogatáson (8. és 14. hét) kapott adatok és a 3. látogatáskor számított változás
|
|
Változás a vizelet LTE4-ben az aszpirin-kihívás során a placebóval szemben a Prasugrel ellen
Időkeret: Változás a 2. látogatáshoz képest a 3. látogatásnál (8., 14. hét), számított és jelentett a 3. látogatáskor
|
Összehasonlítjuk a résztvevő Leukotriene E4 (LTE4) értékét, amelyet a prasugrel előkezelés után végzett aszpirinnel és a placebóval végzett előkezelés után végzett aszpirinnel kapott.
|
Változás a 2. látogatáshoz képest a 3. látogatásnál (8., 14. hét), számított és jelentett a 3. látogatáskor
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a frakcionált kilégzett nitrogén-oxid (FeNO) mérésében az aszpirin deszenzitizáció és a nagy dózisú aszpirin kezelés után 8 hetes
Időkeret: Kiinduláskor értékelték és 8 héten belül jelentették
|
Különbséget fogunk észrevenni a frakcionált kilégzett nitrogén-monoxid (FeNO) értékében, amelyet bármilyen kezelés előtt (alapvonal) és egy napos aszpirin deszenzitizálást követően 8 hetes aszpirin-kezelést követően (650 mg orális aszpirin tabletta naponta kétszer) kaptunk.
|
Kiinduláskor értékelték és 8 héten belül jelentették
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az asztmakontroll kérdőív-7 (ACQ-7) pontszámában aszpirin deszenzitizáció és nagy dózisú aszpirin kezelés után 8 hetes
Időkeret: Kiinduláskor értékelték és 8 héten belül jelentették
|
Különbséget fogunk észrevenni az Asthma Control Questionnaire-7 (ACQ-7) pontszámában [ Az ACQ-nak 7 kérdése van egy 7 pontos skálán (minimális pontszám 0 = nincs károsodás, maximális pontszám 6 = maximális károsodás)], amelyet bármely előtt kaptak. kezelés (alapvonal) és egy napos aszpirin deszenzitizálás után 8 hetes aszpirin kezelés (650 mg orális aszpirin tabletta naponta kétszer)
|
Kiinduláskor értékelték és 8 héten belül jelentették
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a prosztaglandin metabolitok (PGD-M) mérésében az aszpirin deszenzitizáció és a nagy dózisú aszpirin kezelés után 8 hetes
Időkeret: Kiinduláskor értékelték és 8 héten belül jelentették
|
Különbséget fogunk észrevenni a prosztaglandin metabolitok (PGD-M) mérésében, amelyet bármilyen kezelés előtt (alapvonal) és egy napos aszpirin deszenzitizációt követően 8 hetes aszpirin-kezelés után (650 mg orális aszpirin tabletta naponta kétszer) kaptunk.
|
Kiinduláskor értékelték és 8 héten belül jelentették
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kiindulási különbségek a vérlemezkekémiában AERD-ben szenvedő alanyoknál a kontrollokhoz képest
Időkeret: Értékelés az 1. látogatáskor (4. hét)
|
Annak megállapítása, hogy vannak-e kiindulási különbségek az aktivált vérlemezkék, thrombocyta-leukocita aggregátumok százalékában vagy az oldható vérlemezke-termékek plazmaszintjében az AERD-ben szenvedő betegeknél, az aszpirintoleráns asztmás (ATA) és nem asztmás kontrollokhoz képest.
|
Értékelés az 1. látogatáskor (4. hét)
|
|
A Prasugrel hatása a vérlemezke-kémiára AERD-ben szenvedő betegeknél az aszpirin-kihívás során.
Időkeret: Értékelés a 2. és 3. látogatáskor (8. és 14. hét)
|
Annak meghatározása, hogy a prasugrel-kezelés megváltoztatja-e az aktivált vérlemezkék vagy a vérlemezke-leukocita aggregátumok kiindulási százalékos arányát, vagy megváltoztatja-e az oldható vérlemezke-termékek plazmaszintjét az aszpirinre adott klinikai reakció során
|
Értékelés a 2. és 3. látogatáskor (8. és 14. hét)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joshua Boyce, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Kémiai eredetű rendellenességek
- Immunrendszeri betegségek
- Tüdőbetegségek
- Túlérzékenység, azonnali
- Bronchiális betegségek
- Tüdőbetegségek, obstruktív
- Légúti túlérzékenység
- Túlérzékenység
- Kábítószerrel kapcsolatos mellékhatások és mellékhatások
- Gyógyszeres túlérzékenység
- Asztma
- Légzési zavarok
- Légúti betegségek
- Asztma, aszpirin okozta
- Thrombocyta aggregáció gátlók
- Prasugrel-hidroklorid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2010P002961
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .