LEO 90100 对广泛性寻常型银屑病患者 HPA 轴和钙代谢的影响广泛型寻常型银屑病
2025年2月21日 更新者：LEO Pharma
2 期最大使用全身暴露 (MUSE) 研究评估 LEO 90100 在患有广泛性寻常型银屑病的受试者中每天使用一次的安全性和有效性
一项 2 期最大使用全身暴露 (MUSE) 研究评估了 LEO 90100 在广泛性寻常型银屑病患者中每天使用一次的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
本研究的目的是评估 LEO 90100 的系统安全性。
尽管 LEO 90100 含有与 DAIVOBET/DOVOBET/TACLONEX 软膏相同浓度的相同活性成分，但新配方中活性成分的吸收程度可能不同。
系统安全性将通过 LEO 90100 在最大使用条件下对钙代谢和 HPA 轴功能的影响进行评估（即，在躯干、四肢和头皮上有非常广泛的银屑病的受试者中，每周使用高达 120 克的 LEO 90100 达至 4 周）。
来自这项研究的数据，连同 LEO 90100 开发计划中计划的第 2 期和第 3 期研究中白蛋白校正血清钙和现场尿样中钙：肌酐比值的测量值，有望提供有关LEO 90100 的系统安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Surrey、British Columbia、加拿大、V3R 6A7
- Guildford Dermatology Specialists
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Victoria、British Columbia、加拿大、V8V 3P9
- PerCuro Clinical Research
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3C 0N2
- Winnipeg Clinic Dermatology Research
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New Brunswick
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Bathurst、New Brunswick、加拿大、E2A 4Z9
- Maritime Medical Research Center
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Ontario
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Barrie、Ontario、加拿大、L4M 6L2
- Ultranova Skincare
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Courtice、Ontario、加拿大、L1E 3C3
- Co-Medica
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London、Ontario、加拿大、N5X 2P1
- Mediprobe Research
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Richmond Hill、Ontario、加拿大、L4B 1A5
- The Centre for Dermatology
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Waterloo、Ontario、加拿大、N2J 1C4
- K. Papp Clinical Research
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Quebec
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Quebec City、Quebec、加拿大、G1J 1X7
- Centre de Dermatologie Maizerets
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在任何试验相关活动（包括任何清除期）之前获得的签署并注明日期的知情同意书
- 18岁或以上
- 无论性别
- 任何种族或民族
- 任何肤质
- 去医院门诊或皮肤科医生的私人诊所治疗寻常型银屑病
在 SV2 和第 0 天（访问 1），临床诊断为至少持续 6 个月的寻常型银屑病，涉及躯干和/或四肢和头皮；
- 适合每周最多 120 克研究药物的局部治疗
- 范围在体表面积 (BSA) 的 15% 到 30% 之间，不包括面部、生殖器和皮肤褶皱的银屑病病变
- 包括至少 30% 的头皮受累
- 根据研究者的全球评估 (IGA)，疾病严重程度至少为中等
- 在 SV2 时，HPA 轴功能正常，包括血清皮质醇浓度在 ACTH 攻击前高于 5 mcg/dl，在 ACTH 攻击后 30 分钟高于 18 mcg/dl
- 在 SV2，白蛋白校正的血清钙低于参考范围上限
- 在 SV2，有生育能力的女性的尿妊娠结果必须为阴性
- 有生育能力的女性必须同意在研究期间使用高效的避孕方法。 一种高效的节育方法被定义为导致低失败率（每年低于 1%）的方法
- 能够与研究者沟通，理解并遵守研究要求
排除标准：
- 过敏性哮喘、严重过敏或严重过敏性皮疹病史
- 已知或怀疑对 LEO 90100 或 CORTROSYN（包括促肾上腺素/四糖肽）的成分过敏
- SV2 前 12 周内使用皮质类固醇（包括吸入类固醇和鼻用类固醇）进行全身治疗
在第 0 天（访问 1）之前的以下时间段内用生物疗法（无论是否上市）进行全身治疗，可能对寻常型银屑病产生影响；
- 依那西普 - 4 周内
- 阿达木单抗、阿法西普、英夫利昔单抗 - 8 周内
- 优特克单抗 - 16 周内
- 其他产品 - 4 周内/5 个半衰期（以较长者为准）
- 在第 0 天（访问 1）之前的 4 周/5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何非上市药物（即注册后尚未用于临床的药物）治疗的受试者
- 与可能对寻常型银屑病有影响的所有其他疗法的全身治疗（例如 类视黄醇、甲氨蝶呤、环孢素和其他免疫抑制剂）在第 0 天（访问 1）之前的 4 周内
- 第 0 天（第 1 次就诊）前 4 周内进行 PUVA 治疗
- 第 0 天（访问 1）之前 2 周内的 UVB 治疗。
- SV2 前 2 周内在任何身体部位使用皮质类固醇或维生素 D 类似物进行局部治疗
- 在第 0 天（访问 1）之前 2 周内对躯干、四肢或头皮进行任何寻常型银屑病局部治疗（润肤剂和非药物洗发水除外）
- 在研究期间计划开始或改变可能影响寻常型银屑病的伴随药物（例如，β受体阻滞剂、抗疟药、锂、ACE 抑制剂）
- SV2 前 4 周内口服钙补充剂、维生素 D 补充剂、双膦酸盐或降钙素。 注意：如果在研究期间没有剂量调整，则允许稳定剂量的口服维生素 D 补充剂≤400 IU/天
- 计划开始或改变可能影响钙代谢的伴随药物（例如 研究期间服用抗酸剂、噻嗪类药物和/或袢利尿剂、抗癫痫药）
- 在研究期间计划将接受研究药物治疗的区域过度暴露于自然或人造阳光（包括晒黑间、日光灯等）
- 雌激素治疗（包括避孕药）、抗抑郁药和任何其他已知会影响 SV2 前 4 周内皮质醇水平或 HPA 轴完整性的药物
- SV2 前 4 周内使用细胞色素 P450 3A4 (CYP 3A4) 诱导剂（例如巴比妥类药物、苯妥英钠、利福平）
- SV2 前 4 周内全身性细胞色素 P450 3A4 (CYP 3A4) 抑制剂（例如酮康唑、伊曲康唑、甲硝唑）
- SV2 前 2 周内使用局部细胞色素 P450 3A4 (CYP 3A4) 抑制剂（例如酮康唑）
- 非夜间睡眠模式（例如 夜班工人）
以下任何情况，无论是已知的还是怀疑的：
- 抑郁症和内分泌失调（例如 已知会影响皮质醇水平或 HPA 轴完整性的库欣病、艾迪生病、糖尿病）
- 与高钙血症相关的钙代谢障碍
- 与 QT 间期异常或节律紊乱相关的心脏疾病，包括有临床意义的心动过缓或心动过速
- 严重肾功能不全
- 严重的肝脏疾病
- 在 SV2 收集的血压/心率测量或筛选实验室测试（血液和点尿样本）审查后的任何临床显着异常
- 在 SV1 体格检查后出现任何有临床意义的异常
- 点滴状、红皮病、剥脱性或脓疱性银屑病的当前诊断
- 研究治疗区域（躯干、四肢和头皮）出现以下任何情况：病毒性（例如疱疹或水痘）皮肤损伤、真菌和细菌性皮肤感染、寄生虫感染、与梅毒或肺结核相关的皮肤表现，寻常痤疮、萎缩性皮肤、萎缩纹、脆弱的皮肤静脉、鱼鳞病、溃疡和伤口
- 其他炎症性皮肤病（例如 脂溢性皮炎和接触性皮炎）可能会混淆寻常型银屑病的评估
- 目前参加任何其他介入性临床试验
- 之前参加过这个试验
- 已知或怀疑不能遵守试验方案（例如酗酒、药物依赖或精神病状态）
- 怀孕、希望在研究期间怀孕或正在哺乳的女性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：狮子座 90100
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钙泊三醇 50 mcg/g（作为水合物）和倍他米松 0.5 mg/g（作为二丙酸盐）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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促肾上腺皮质激素挑战（ACTH 挑战）后 30 分钟血清皮质醇浓度≤18 mcg/dl 的受试者
大体时间：第28天
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HPA 轴测试通过快速标准剂量促肾上腺素试验（ACTH 激发试验）检测肾上腺抑制。
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第28天
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从基线到第 28 天白蛋白校正血清钙的变化
大体时间：基线和第 28 天
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LEO 90100 对钙代谢的影响是根据从基线到第 28 天的白蛋白校正血清钙的变化来评估的。
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基线和第 28 天
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从基线到第 28 天 24 小时尿钙排泄的变化
大体时间：基线和第 28 天
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LEO 90100 对钙代谢的影响根据 24 小时内从基线到第 28 天的 24 小时尿钙排泄的变化进行评估。
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基线和第 28 天
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从基线到第 28 天的 24 小时尿钙：肌酐比率的变化
大体时间：基线和第 28 天
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LEO 90100 对钙代谢的影响根据从基线到第 28 天的尿钙：肌酐比值的变化进行评估。
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基线和第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 28 天 ACTH 激发后 30 分钟和 60 分钟血清皮质醇浓度≤18 mcg/dl 的受试者人数
大体时间：第28天
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测量注射后 30 分钟和 60 分钟的血清皮质醇浓度，以评估达到的最大刺激皮质醇水平。
如果注射后 30 分钟血清皮质醇浓度≤18mcg/dl，则表明可能存在肾上腺抑制。
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第28天
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发生药物不良反应 (ADR) 的参与者人数
大体时间：第 28 天的基线
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药物不良反应 (ADR) 被定义为研究者未将其与研究药物的因果关系描述为“不相关”的不良事件。
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第 28 天的基线
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从基线到第 28 天的血清磷酸盐变化
大体时间：基线和第 28 天
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根据从基线到第 28 天血清磷酸盐的变化，评估 LEO 90100 对钙代谢的影响。
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基线和第 28 天
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从基线到第 28 天的 24 小时尿磷酸盐排泄变化
大体时间：基线和第 28 天
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LEO 90100 对钙代谢的影响根据从基线到第 28 天的 24 小时尿磷酸盐排泄的变化进行评估。
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基线和第 28 天
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尿磷酸盐的变化：从基线到第 28 天的肌酐比值
大体时间：基线和第 28 天
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LEO 90100 对钙代谢的影响根据从基线到第 28 天的尿磷酸盐：肌酐比值的变化进行评估。
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基线和第 28 天
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从基线到第 28 天血清碱性磷酸酶 (ALP) 的变化
大体时间：基线和第 28 天
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根据从基线到第 28 天血清 ALP 的变化，评估 LEO 90100 对钙代谢的影响。
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基线和第 28 天
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从基线到第 28 天血浆甲状旁腺激素 (PTH) 的变化
大体时间：基线和第 28 天
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LEO 90100 对钙代谢的影响根据血浆 PTH 从基线到第 28 天的变化进行评估。
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基线和第 28 天
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从基线到第 28 天的血压变化
大体时间：基线和第 28 天
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LEO 90100 对钙代谢的影响是根据生命体征评估（血压）评估的。
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基线和第 28 天
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从基线到第 28 天的心率变化
大体时间：基线和第 28 天
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LEO 90100 对钙代谢的影响是根据生命体征评估（心率）来评估的。
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基线和第 28 天
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中止研究的受试者人数
大体时间：第 28 天的基线
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由于不良事件而退出研究的受试者人数。
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第 28 天的基线
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药代动力学评价 Cmax
大体时间：4周/28天
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如果可能，将根据获得的血浆浓度为每种测定的化合物计算以下 PK 参数：
如果无法计算上述 PK 参数，将提供血浆浓度高于定量下限 (LLOQ) 的样品。 除 1 名受试者外，所有受试者的钙泊三醇血浆浓度均低于 LLOQ（定量下限），因此无法根据一个样本计算得出的 PK 参数的组平均值。 提供的钙泊三醇 Cmax 值来自该 1 个受试者。 |
4周/28天
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药代动力学评价 AUClast
大体时间：4周/28天
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如果可能，将根据获得的血浆浓度为每种测定的化合物计算以下 PK 参数：
如果无法计算上述 PK 参数，将提供血浆浓度高于定量下限 (LLOQ) 的样品。 除 1 名受试者外，所有受试者的钙泊三醇血浆浓度均低于 LLOQ（定量下限），因此无法根据一个样本计算得出的 PK 参数的组平均值。 提供的钙泊三醇 AUClast 值来自该 1 个受试者。 |
4周/28天
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药代动力学评价 AUCinf
大体时间：4周/28天
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如果可能，将根据获得的血浆浓度为每种测定的化合物计算以下 PK 参数：
如果无法计算上述 PK 参数，将提供血浆浓度高于定量下限 (LLOQ) 的样品。 |
4周/28天
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药代动力学评价 Tmax
大体时间：4周/28天
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如果可能，将根据获得的血浆浓度为每种测定的化合物计算以下 PK 参数：
如果无法计算上述 PK 参数，将提供血浆浓度高于定量下限 (LLOQ) 的样品。 除 1 名受试者外，所有受试者的钙泊三醇血浆浓度均低于 LLOQ（定量下限），因此无法根据一个样本计算得出的 PK 参数的组平均值。 提供的钙泊三醇 Tmax 值来自该 1 个受试者。 |
4周/28天
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药代动力学评价 T1/2
大体时间：4周/28天
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如果可能，将根据获得的血浆浓度为每种测定的化合物计算以下 PK 参数：
如果无法计算上述 PK 参数，将提供血浆浓度高于定量下限 (LLOQ) 的样品。 |
4周/28天
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疗效评价
大体时间：4 周 I 28 天和治疗结束
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根据研究者对第 28 天（访问 3）和治疗结束（EoT）躯干、四肢和头皮疾病严重程度的总体评估 (IGA)，达到“疾病控制”（即清除或几乎清除）的受试者百分比) 被提出。
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4 周 I 28 天和治疗结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Vicki Taraska、Winnipeg Clinic
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Taraska V, Tuppal R, Olesen M, Bang Pedersen C, Papp K. Fixed combination aerosol foam calcipotriene (Cal) 0.005% plus betamethasone 0.064% (as dipropionate; BD) exhibits no impact on the HPA axis and calcium homeostasis in patients with extensive psoriasis vulgaris: a multicenter, single-arm, Phase II, 4-week MUSE study. Semin Cutan Med Surg. 2015;34 S1:PA-29.
- Taraska V, Tuppal R, Olesen M, Bang Pedersen C, Papp K. Fixed combination aerosol foam calcipotriene 0.005% (Cal) plus betamethasone dipropionate 0.064% (BD) exhibits no impact on the HPA axis and calcium homeostasis in patients with extensive psoriasis vulgaris: a multicenter, single-arm, Phase II, 4-week MUSE study. Semin Cutan Med Surg 2014;33:abst PA-13.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年5月1日
初级完成 (实际的)
2013年5月1日
研究完成 (实际的)
2013年5月1日
研究注册日期
首次提交
2012年5月8日
首先提交符合 QC 标准的
2012年5月16日
首次发布 (估计的)
2012年5月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月21日
最后验证
2016年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.