Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av LEO 90100 på HPA-axeln och kalciummetabolism hos patienter med omfattande Psoriasis VulgarisExtensiv Psoriasis Vulgaris

21 februari 2025 uppdaterad av: LEO Pharma

En fas 2-studie för maximal användning av systemisk exponering (MUSE) som utvärderar säkerheten och effekten av LEO 90100 som används en gång dagligen hos patienter med omfattande psoriasis vulgaris

En fas 2-studie med maximal användning av systemisk exponering (MUSE) som utvärderar säkerheten och effekten av LEO 90100 som används en gång dagligen hos patienter med omfattande psoriasis vulgaris.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att bedöma den systemiska säkerheten för LEO 90100. Även om LEO 90100 innehåller samma aktiva ingredienser i samma koncentration som DAIVOBET/DOVOBET/TACLONEX salva, kan graden av absorption av de aktiva ingredienserna från den nya formuleringen skilja sig åt. Systemisk säkerhet kommer att bedömas genom effekten av LEO 90100 på kalciummetabolismen och HPA-axelns funktion under maximala användningsförhållanden (dvs hos patienter med mycket omfattande psoriasis på bålen, extremiteterna och hårbotten, med upp till 120 g per vecka av LEO 90100 i upp till till 4 veckor). Data från denna studie, tillsammans med mätningarna av albuminkorrigerat serumkalcium och kalcium:kreatininkvoten i punkturinprover i de planerade fas 2- och 3-studierna i utvecklingsprogrammet för LEO 90100, förväntas ge adekvat information m.t.t. den systemiska säkerheten för LEO 90100.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

37

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3R 6A7
        • Guildford Dermatology Specialists
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8V 3P9
        • PerCuro Clinical Research
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3C 0N2
        • Winnipeg Clinic Dermatology Research
    • New Brunswick
      • Bathurst, New Brunswick, Kanada, E2A 4Z9
        • Maritime Medical Research Center
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Kanada, L4M 6L2
        • Ultranova Skincare
      • Courtice, Ontario, Kanada, L1E 3C3
        • Co-Medica
      • London, Ontario, Kanada, N5X 2P1
        • Mediprobe Research
      • Richmond Hill, Ontario, Kanada, L4B 1A5
        • The Centre for Dermatology
      • Waterloo, Ontario, Kanada, N2J 1C4
        • K. Papp Clinical Research
    • Quebec
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1J 1X7
        • Centre de Dermatologie Maizerets

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat och daterat informerat samtycke som erhållits före eventuella testrelaterade aktiviteter (inklusive eventuell tvättperiod)
  • Ålder 18 år eller äldre
  • Antingen kön
  • Vilken ras eller etnicitet som helst
  • Vilken hudtyp som helst
  • Att gå på en poliklinik på sjukhus eller en hudläkares privatpraktik för behandling av psoriasis vulgaris

  • Vid SV2 och dag 0 (besök 1), en klinisk diagnos av psoriasis vulgaris av minst 6 månaders varaktighet som involverar bålen och/eller extremiteterna och hårbotten som är;

    • mottaglig för lokal behandling med maximalt 120g studiemedicin per vecka
    • med en omfattning av mellan 15 och 30 % av kroppsytan (BSA) exklusive psoriasisskador i ansikte, könsorgan och hudveck
    • inklusive minst 30 % inblandning i hårbotten
    • av minst en måttlig sjukdomsgrad enligt utredarnas globala bedömning (IGA)
  • Vid SV2, en normal HPA-axelfunktion inklusive en serumkortisolkoncentration över 5 mcg/dl före ACTH-utmaning och över 18 mcg/dl 30 minuter efter ACTH-utmaning
  • Vid SV2, ett albuminkorrigerat serumkalcium under den övre referensintervallsgränsen
  • Vid SV2 måste kvinnor i fertil ålder ha ett negativt uringraviditetsresultat
  • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien. En mycket effektiv preventivmetod definieras som en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (mindre än 1 % per år)
  • Kunna kommunicera med utredaren och förstå och följa studiens krav

Exklusions kriterier:

  • En historia av allergisk astma, allvarlig allergi eller allvarliga allergiska hudutslag
  • Känd eller misstänkt överkänslighet mot komponent(er) i LEO 90100 eller CORTROSYN (inklusive cosyntropin/tetracosactide)
  • Systemisk behandling med kortikosteroider (inklusive inhalations- och nasala steroider) inom 12 veckor före SV2

  • Systemisk behandling med biologiska terapier (oavsett om de marknadsförs eller inte marknadsförs), med en möjlig effekt på psoriasis vulgaris inom följande tidsperiod före dag 0 (besök 1);

    • etanercept - inom 4 veckor
    • adalimumab, alefacept, infliximab - inom 8 veckor
    • ustekinumab - inom 16 veckor
    • andra produkter - inom 4 veckor/5 halveringstider (beroende på vilket som är längre)
  • Försökspersoner som har fått behandling med någon icke-marknadsförd läkemedelssubstans (dvs ett läkemedel som ännu inte har gjorts tillgängligt för klinisk användning efter registrering) inom 4 veckor/5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dag 0 (besök 1)
  • Systemisk behandling med alla andra terapier med en möjlig effekt på psoriasis vulgaris (t. retinoider, metotrexat, ciklosporin och andra immunsuppressiva medel) inom 4 veckor före dag 0 (besök 1)
  • PUVA-terapi inom 4 veckor före dag 0 (besök 1)
  • UVB-behandling inom 2 veckor före dag 0 (besök 1).
  • Topikal behandling med kortikosteroider eller vitamin D-analoger på valfri kroppsplats inom 2 veckor före SV2
  • All topikal behandling av psoriasis vulgaris på bålen, extremiteterna eller hårbotten (förutom mjukgörare och icke-medicinska schampon) inom 2 veckor före dag 0 (besök 1)
  • Planerad initiering av, eller förändringar av, samtidig medicinering som kan påverka psoriasis vulgaris (t.ex. betablockerare, antimalariamedel, litium, ACE-hämmare) under studien
  • Orala kalciumtillskott, vitamin D-tillskott, bisfosfonater eller kalcitonin inom 4 veckor före SV2. Obs: Stabila doser av oralt D-vitamintillskott ≤400 IE/dag är tillåtna förutsatt att det inte finns några dosjusteringar under studieperioden
  • Planerad initiering av eller förändringar av samtidig medicinering som kan påverka kalciummetabolismen (t. antacida, tiazider och/eller loopdiuretika, antiepileptika) under studien
  • Planerad överdriven exponering av område/områden som ska behandlas med studiemedicin för antingen naturligt eller artificiellt solljus (inklusive solarium, sollampor etc.) under studien
  • Östrogenbehandling (inklusive preventivmedel), antidepressiva läkemedel och andra läkemedel som är kända för att påverka kortisolnivåerna eller HPA-axelns integritet inom 4 veckor före SV2
  • Cytokrom P450 3A4 (CYP 3A4) inducerare (t.ex. barbiturater, fenytoin, rifampicin) inom 4 veckor före SV2
  • Systemiska cytokrom P450 3A4 (CYP 3A4) hämmare (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, metronidazol) inom 4 veckor före SV2
  • Topikala cytokrom P450 3A4 (CYP 3A4) hämmare (t.ex. ketokonazol) inom 2 veckor före SV2
  • Icke-nattliga sömnmönster (t.ex. nattskiftsarbetare)

  • Något av följande tillstånd, oavsett om det är känt eller misstänkt:

    • depression och endokrina störningar (t.ex. Cushings sjukdom, Addisons sjukdom, diabetes mellitus) känd för att påverka kortisolnivåer eller HPA-axelintegritet
    • störningar i kalciummetabolismen i samband med hyperkalcemi
    • hjärtrubbningar associerade med onormala QT-intervall eller rytmrubbningar inklusive kliniskt signifikant bradykardi eller takykardi
    • allvarlig njurinsufficiens
    • allvarliga leversjukdomar
  • Alla kliniskt signifikanta avvikelser efter blodtrycks-/pulsmätning eller granskning av screeninglaboratorietester (blod- och punkturinprover) som tagits vid SV2
  • Alla kliniskt signifikanta avvikelser efter fysisk undersökning vid SV1
  • Nuvarande diagnos av guttat, erytrodermisk, exfoliativ eller pustulös psoriasis
  • Något av följande tillstånd som finns på studiens behandlingsområden (bål, lemmar och hårbotten): virala (t.ex. herpes eller varicella) hudskador, svamp- och bakterieinfektioner i huden, parasitinfektioner, hudmanifestationer i samband med syfilis eller tuberkulos, acne vulgaris, atrofisk hud, striae atrophicae, bräcklighet i hudvener, iktyos, sår och sår
  • Andra inflammatoriska hudsjukdomar (t. seborroiskt eksem och kontaktdermatit) som kan förvirra utvärderingen av psoriasis vulgaris
  • Aktuellt deltagande i någon annan interventionell klinisk prövning
  • Tidigare inskriven i denna test
  • Känd eller misstänkt för att inte kunna följa prövningsprotokollet (t.ex. alkoholism, drogberoende eller psykotiskt tillstånd)
  • Kvinnor som är gravida, som vill bli gravida under studien eller som ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LEO 90100
Läkemedel: LEO 90100
Kalcipotriol 50 mcg/g (som hydrat) och betametason 0,5 mg/g (som dipropionat)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Försökspersoner med en serumkortisolkoncentration på ≤18 mcg/dl vid 30 minuter efter adrenokortikotrofisk hormonutmaning (ACTH-utmaning)
Tidsram: Dag 28
HPA-axeltestning med hjälp av det snabba standarddoserade cosyntropintestet (ACTH-utmaningstest) för detektering av binjuresuppression.
Dag 28
Förändring i albuminkorrigerat serumkalcium från baslinje till dag 28
Tidsram: Baslinje och dag 28
Effekten av LEO 90100 på kalciummetabolism utvärderades baserat på förändring av albuminkorrigerat serumkalcium från baslinje till dag 28.
Baslinje och dag 28
Förändring i 24-timmars urinkalciumutsöndring från baslinje till dag 28
Tidsram: Baslinje och dag 28
Effekten av LEO 90100 på kalciummetabolismen utvärderades baserat på förändring i 24-timmars urinkalciumutsöndring från baslinje till dag 28 på 24 timmar.
Baslinje och dag 28
Förändring i 24-timmars urinkalcium:kreatininkvot från baslinje till dag 28
Tidsram: Baslinje och dag 28
Effekten av LEO 90100 på kalciummetabolismen utvärderades baserat på förändring i urinförhållandet kalcium:kreatinin från baslinjen till dag 28.
Baslinje och dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med serumkortisolkoncentration på ≤18 mcg/dl vid 30 och 60 minuter efter ACTH-utmaning på dag 28
Tidsram: Dag 28
Serumkortisolkoncentrationer 30 och 60 minuter efter injektion mättes för att bedöma den maximala uppnådda stimulerade kortisolnivån. Potentiell binjurebarksuppression indikerades om serumkortisolkoncentrationen är ≤18 mcg/dl 30 minuter efter injektionen.
Dag 28
Antal deltagare med en biverkning (ADR)
Tidsram: Baslinje till dag 28
Biverkningar definierades som biverkningar för vilka utredaren inte har beskrivit orsakssambandet till prövningsmedicinering som "icke relaterat".
Baslinje till dag 28
Förändring i serumfosfat från baslinje till dag 28
Tidsram: Baslinje och dag 28
Effekten av LEO 90100 på kalciummetabolism utvärderades baserat på förändring i serumfosfat från baslinje till dag 28.
Baslinje och dag 28
Förändring i 24-timmars urinfosfatutsöndring från baslinje till dag 28
Tidsram: Baslinje och dag 28
Effekten av LEO 90100 på kalciummetabolismen utvärderades baserat på förändring i 24-timmars urinfosfatutsöndring från baslinje till dag 28.
Baslinje och dag 28
Förändring i urinfosfat: Kreatininkvot från baslinje till dag 28
Tidsram: Baslinje och dag 28
Effekten av LEO 90100 på kalciummetabolismen utvärderades baserat på förändring i urinfosfat:kreatininförhållandet från baslinje till dag 28.
Baslinje och dag 28
Förändring i serum alkaliskt fosfatas (ALP) från baslinje till dag 28
Tidsram: Baslinje och dag 28
Effekten av LEO 90100 på kalciummetabolismen utvärderades baserat på förändring i serum-ALP från baslinje till dag 28.
Baslinje och dag 28
Förändring i plasmaparatyreoideahormon (PTH) från baslinje till dag 28
Tidsram: Baslinje och dag 28
Effekten av LEO 90100 på kalciummetabolism utvärderades baserat på förändring i plasma-PTH från baslinje till dag 28.
Baslinje och dag 28
Förändring i blodtryck från baslinje till dag 28
Tidsram: Baslinje och dag 28
Effekten av LEO 90100 på kalciummetabolismen utvärderades baserat på bedömningar av vitala tecken (blodtryck).
Baslinje och dag 28
Förändring i hjärtfrekvens från baslinje till dag 28
Tidsram: Baslinje och dag 28
Effekten av LEO 90100 på kalciummetabolismen utvärderades baserat på bedömningar av vitala tecken (hjärtfrekvens).
Baslinje och dag 28
Antal försökspersoner som avbröt studien
Tidsram: Baslinje till dag 28
Antal försökspersoner som avbröt studien på grund av biverkningar.
Baslinje till dag 28
Farmakokinetisk utvärdering Cmax
Tidsram: 4 veckor / 28 dagar

Följande PK-parametrar kommer att beräknas, om möjligt, för varje analyserad förening baserat på de erhållna plasmakoncentrationerna:

  • AUC0-t
  • AUC0-∞
  • Cmax
  • Tmax
  • T½

Om det inte är möjligt att beräkna ovanstående PK-parametrar, kommer prover med plasmakoncentration över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) att presenteras.

Alla försökspersoner utom 1 hade plasmakoncentrationen av kalcipotriol under LLOQ (nedre kvantifieringsgränsen), och det var därför inte möjligt att beräkna gruppmedelvärde för den härledda PK-parametern baserat på ett prov. Angivna värden för kalcipotriol Cmax härleds från den ena patienten.
4 veckor / 28 dagar
Farmakokinetisk utvärdering AUClast
Tidsram: 4 veckor / 28 dagar

Följande PK-parametrar kommer att beräknas, om möjligt, för varje analyserad förening baserat på de erhållna plasmakoncentrationerna:

  • AUC0-t
  • AUC0-∞
  • Cmax
  • Tmax
  • T½

Om det inte är möjligt att beräkna ovanstående PK-parametrar, kommer prover med plasmakoncentration över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) att presenteras.

Alla försökspersoner utom 1 hade plasmakoncentrationen av kalcipotriol under LLOQ (nedre kvantifieringsgränsen), och det var därför inte möjligt att beräkna gruppmedelvärde för den härledda PK-parametern baserat på ett prov. Angivna värden för calcipotriol AUClast härleds från den ena patienten.
4 veckor / 28 dagar
Farmakokinetisk utvärdering AUCinf
Tidsram: 4 veckor / 28 dagar

Följande PK-parametrar kommer att beräknas, om möjligt, för varje analyserad förening baserat på de erhållna plasmakoncentrationerna:

  • AUC0-t
  • AUC0-∞
  • Cmax
  • Tmax
  • T½

Om det inte är möjligt att beräkna ovanstående PK-parametrar, kommer prover med plasmakoncentration över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) att presenteras.
4 veckor / 28 dagar
Farmakokinetisk utvärdering Tmax
Tidsram: 4 veckor / 28 dagar

Följande PK-parametrar kommer att beräknas, om möjligt, för varje analyserad förening baserat på de erhållna plasmakoncentrationerna:

  • AUC0-t
  • AUC0-∞
  • Cmax
  • Tmax
  • T½

Om det inte är möjligt att beräkna ovanstående PK-parametrar, kommer prover med plasmakoncentration över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) att presenteras.

Alla försökspersoner utom 1 hade plasmakoncentrationen av kalcipotriol under LLOQ (nedre kvantifieringsgränsen), och det var därför inte möjligt att beräkna gruppmedelvärde för den härledda PK-parametern baserat på ett prov. Angivna värden för kalcipotriol Tmax härleds från den ena patienten.
4 veckor / 28 dagar
Farmakokinetisk utvärdering T1/2
Tidsram: 4 veckor / 28 dagar

Följande PK-parametrar kommer att beräknas, om möjligt, för varje analyserad förening baserat på de erhållna plasmakoncentrationerna:

  • AUC0-t
  • AUC0-∞
  • Cmax
  • Tmax
  • T½

Om det inte är möjligt att beräkna ovanstående PK-parametrar, kommer prover med plasmakoncentration över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) att presenteras.
4 veckor / 28 dagar
Effektutvärdering
Tidsram: 4 veckor I 28 dagar och avslutad behandling
Andelen försökspersoner som uppnådde "kontrollerad sjukdom" (dvs. klar eller nästan klar) enligt Investigator's Global Assessment (IGA) av sjukdomens svårighetsgrad på bålen, extremiteterna och hårbotten vid dag 28 (besök 3) och behandlingsslut (EoT) ) presenterades.
4 veckor I 28 dagar och avslutad behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

LEO Pharma

Utredare

  • Huvudutredare: Vicki Taraska, Winnipeg Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

  • Taraska V, Tuppal R, Olesen M, Bang Pedersen C, Papp K. Fixed combination aerosol foam calcipotriene (Cal) 0.005% plus betamethasone 0.064% (as dipropionate; BD) exhibits no impact on the HPA axis and calcium homeostasis in patients with extensive psoriasis vulgaris: a multicenter, single-arm, Phase II, 4-week MUSE study. Semin Cutan Med Surg. 2015;34 S1:PA-29.
  • Taraska V, Tuppal R, Olesen M, Bang Pedersen C, Papp K. Fixed combination aerosol foam calcipotriene 0.005% (Cal) plus betamethasone dipropionate 0.064% (BD) exhibits no impact on the HPA axis and calcium homeostasis in patients with extensive psoriasis vulgaris: a multicenter, single-arm, Phase II, 4-week MUSE study. Semin Cutan Med Surg 2014;33:abst PA-13.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 maj 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2012

Första postat (Beräknad)

17 maj 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 februari 2025

Senast verifierad

1 juli 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LEO 90100-30

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera