Efeito do LEO 90100 no eixo HPA e no metabolismo do cálcio em indivíduos com psoríase vulgar extensa Psoríase vulgar extensa

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado e datado obtido antes de qualquer atividade relacionada ao estudo (incluindo qualquer período de washout)
• Idade 18 anos ou mais
• qualquer sexo
• Qualquer raça ou etnia
• Qualquer tipo de pele
• Frequentar um ambulatório de hospital ou consultório particular de um dermatologista para tratamento de psoríase vulgar

• No SV2 e Dia 0 (Visita 1), um diagnóstico clínico de psoríase vulgar com pelo menos 6 meses de duração envolvendo o tronco e/ou membros e o couro cabeludo que é;

  • passível de tratamento tópico com um máximo de 120 g de medicamento do estudo por semana
  • de uma extensão entre 15 e 30% da área de superfície corporal (ASC), excluindo lesões psoriáticas da face, genitais e dobras cutâneas
  • incluindo pelo menos 30% de envolvimento do couro cabeludo
  • de pelo menos uma gravidade moderada da doença de acordo com a avaliação global dos investigadores (IGA)
• Em SV2, uma função normal do eixo HPA, incluindo uma concentração sérica de cortisol acima de 5 mcg/dl antes do desafio com ACTH e acima de 18 mcg/dl 30 minutos após o desafio com ACTH
• Em SV2, um cálcio sérico corrigido pela albumina abaixo do limite superior do intervalo de referência
• No SV2, as mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado de gravidez de urina negativo
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo. Um método altamente eficaz de controle de natalidade é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (menos de 1% ao ano)
• Capaz de se comunicar com o investigador e entender e cumprir os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

• História de asma alérgica, alergia grave ou erupção cutânea alérgica grave
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao(s) componente(s) de LEO 90100 ou CORTROSYN (incluindo cosintropina/tetracosactídeo)
• Tratamento sistêmico com corticosteroides (incluindo esteroides inalatórios e nasais) nas 12 semanas anteriores à SV2

• Tratamento sistêmico com terapias biológicas (comercializadas ou não), com possível efeito na psoríase vulgar no período de tempo seguinte antes do Dia 0 (Visita 1);

  • etanercept - dentro de 4 semanas
  • adalimumabe, alefacept, infliximabe - dentro de 8 semanas
  • ustequinumabe - dentro de 16 semanas
  • outros produtos - dentro de 4 semanas/5 meias-vidas (o que for mais longo)
• Indivíduos que receberam tratamento com qualquer substância medicamentosa não comercializada (ou seja, um medicamento que ainda não foi disponibilizado para uso clínico após o registro) dentro de 4 semanas/5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Dia 0 (Visita 1)
• Tratamento sistêmico com todas as outras terapias com possível efeito na psoríase vulgar (p. retinóides, metotrexato, ciclosporina e outros imunossupressores) dentro de 4 semanas antes do Dia 0 (Visita 1)
• Terapia PUVA dentro de 4 semanas antes do Dia 0 (Visita 1)
• Terapia UVB dentro de 2 semanas antes do dia 0 (Visita 1).
• Tratamento tópico com corticosteroides ou análogos da vitamina D em qualquer local do corpo dentro de 2 semanas antes da SV2
• Qualquer tratamento tópico de psoríase vulgar no tronco, membros ou couro cabeludo (exceto para emolientes e shampoos não medicinais) dentro de 2 semanas antes do Dia 0 (Visita 1)
• Início planejado de, ou mudanças na medicação concomitante que poderia afetar a psoríase vulgar (por exemplo, betabloqueadores, antimaláricos, lítio, inibidores da ECA) durante o estudo
• Suplementos orais de cálcio, suplementos de vitamina D, bifosfonatos ou calcitonina dentro de 4 semanas antes da SV2. Nota: Doses estáveis ​​de suplementação oral de vitamina D ≤400 UI/dia são permitidas desde que não haja ajustes de dose durante o período do estudo
• Iniciação planejada ou mudanças na medicação concomitante que podem afetar o metabolismo do cálcio (por exemplo, antiácidos, tiazídicos e/ou diuréticos de alça, antiepilépticos) durante o estudo
• Exposição excessiva planejada da(s) área(s) a ser(em) tratada(s) com a medicação do estudo à luz solar natural ou artificial (incluindo cabines de bronzeamento, lâmpadas solares, etc.) durante o estudo
• Terapia com estrogênio (incluindo contraceptivos), medicamentos antidepressivos e qualquer outro medicamento conhecido por afetar os níveis de cortisol ou a integridade do eixo HPA dentro de 4 semanas antes da SV2
• Indutores do citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) (por exemplo, barbitúricos, fenitoína, rifampicina) dentro de 4 semanas antes da SV2
• Inibidores sistêmicos do citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, metronidazol) dentro de 4 semanas antes da SV2
• Inibidores tópicos do citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) (por exemplo, cetoconazol) dentro de 2 semanas antes da SV2
• Padrões de sono não noturnos (por ex. trabalhadores noturnos)

• Qualquer uma das seguintes condições, conhecidas ou suspeitas:

  • depressão e distúrbios endócrinos (por exemplo, doença de Cushing, doença de Addison, diabetes mellitus) conhecida por afetar os níveis de cortisol ou a integridade do eixo HPA
  • Distúrbios do metabolismo do cálcio associados à hipercalcemia
  • distúrbios cardíacos associados a intervalos QT anormais ou distúrbios do ritmo, incluindo bradicardia ou taquicardia clinicamente significativa
  • insuficiência renal grave
  • distúrbios hepáticos graves
• Qualquer anormalidade clinicamente significativa após a medição da pressão arterial/frequência cardíaca ou revisão dos exames laboratoriais de triagem (amostras de sangue e urina) coletadas no SV2
• Qualquer anormalidade clinicamente significativa após exame físico em SV1
• Diagnóstico atual da psoríase gutata, eritrodérmica, esfoliativa ou pustulosa
• Qualquer uma das seguintes condições presentes nas áreas de tratamento do estudo (tronco, membros e couro cabeludo): lesões virais (por exemplo, herpes ou varicela) da pele, infecções cutâneas fúngicas e bacterianas, infecções parasitárias, manifestações cutâneas relacionadas à sífilis ou tuberculose, acne vulgaris, pele atrófica, estrias atróficas, fragilidade das veias da pele, ictiose, úlceras e feridas
• Outras doenças inflamatórias da pele (p. dermatite seborreica e dermatite de contato) que podem confundir a avaliação da psoríase vulgar
• Participação atual em qualquer outro ensaio clínico intervencionista
• Inscrito anteriormente neste teste
• Conhecido ou suspeito de não ser capaz de cumprir o protocolo do estudo (por exemplo, alcoolismo, dependência de drogas ou estado psicótico)
• Mulheres que estão grávidas, que desejam engravidar durante o estudo ou que estão amamentando