Wirkung von LEO 90100 auf die HPA-Achse und den Kalziumstoffwechsel bei Patienten mit ausgedehnter Psoriasis vulgaris

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung, die vor allen versuchsbezogenen Aktivitäten eingeholt wurde (einschließlich einer Auswaschphase)
• Alter: 18 Jahre oder älter
• Beide Geschlechter
• Jede Rasse oder ethnische Zugehörigkeit
• Jeder Hauttyp
• Besuch einer Krankenhausambulanz oder der Privatpraxis eines Dermatologen zur Behandlung von Psoriasis vulgaris

• Am SV2 und Tag 0 (Besuch 1) eine klinische Diagnose einer Psoriasis vulgaris von mindestens 6 Monaten Dauer, die den Rumpf und/oder die Gliedmaßen und die Kopfhaut betrifft;

  • geeignet für eine topische Behandlung mit maximal 120 g Studienmedikation pro Woche
  • mit einer Ausdehnung zwischen 15 und 30 % der Körperoberfläche (KOF), ausgenommen Psoriasis-Läsionen im Gesicht, an den Genitalien und in Hautfalten
  • einschließlich einer Beteiligung der Kopfhaut von mindestens 30 %
  • von mindestens einem mäßigen Krankheitsschweregrad gemäß der globalen Beurteilung des Prüfarztes (IGA)
• Bei SV2 eine normale HPA-Achsenfunktion, einschließlich einer Serumcortisolkonzentration über 5 µg/dl vor der ACTH-Exposition und über 18 µg/dl 30 Minuten nach der ACTH-Exposition
• Bei SV2 liegt ein Albumin-korrigiertes Serumkalzium unterhalb der oberen Referenzbereichsgrenze
• Bei SV2 müssen Frauen im gebärfähigen Alter ein negatives Schwangerschaftsergebnis im Urin haben
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung ist definiert als eine Methode, die zu einer geringen Misserfolgsrate führt (weniger als 1 % pro Jahr).
• Kann mit dem Prüfer kommunizieren und die Anforderungen der Studie verstehen und einhalten

Ausschlusskriterien:

• Eine Vorgeschichte von allergischem Asthma, schwerer Allergie oder schwerem allergischem Hautausschlag
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen einen oder mehrere Bestandteile von LEO 90100 oder CORTROSYN (einschließlich Cosyntropin/Tetracosactid)
• Systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (einschließlich inhalativer und nasaler Steroide) innerhalb von 12 Wochen vor SV2

• Systemische Behandlung mit biologischen Therapien (ob vermarktet oder nicht), mit möglicher Wirkung auf Psoriasis vulgaris innerhalb des folgenden Zeitraums vor Tag 0 (Besuch 1);

  • Etanercept – innerhalb von 4 Wochen
  • Adalimumab, Alefacept, Infliximab – innerhalb von 8 Wochen
  • Ustekinumab – innerhalb von 16 Wochen
  • andere Produkte – innerhalb von 4 Wochen/5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen/5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Tag 0 (Besuch 1) eine Behandlung mit einer nicht vermarkteten Arzneimittelsubstanz (d. h. einem Arzneimittel, das nach der Registrierung noch nicht für die klinische Verwendung verfügbar gemacht wurde) erhalten haben.
• Systemische Behandlung mit allen anderen Therapien mit möglicher Wirkung auf die Psoriasis vulgaris (z.B. Retinoide, Methotrexat, Ciclosporin und andere Immunsuppressiva) innerhalb von 4 Wochen vor Tag 0 (Besuch 1)
• PUVA-Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Tag 0 (Besuch 1)
• UVB-Therapie innerhalb von 2 Wochen vor Tag 0 (Besuch 1).
• Topische Behandlung mit Kortikosteroiden oder Vitamin-D-Analoga an einer beliebigen Körperstelle innerhalb von 2 Wochen vor SV2
• Jede topische Behandlung von Psoriasis vulgaris an Rumpf, Gliedmaßen oder Kopfhaut (außer Weichmachern und nicht medizinischen Shampoos) innerhalb von 2 Wochen vor Tag 0 (Besuch 1)
• Geplante Einführung oder Änderung von Begleitmedikamenten, die sich auf Psoriasis vulgaris auswirken könnten (z. B. Betablocker, Malariamedikamente, Lithium, ACE-Hemmer) während der Studie
• Orale Kalziumpräparate, Vitamin-D-Präparate, Bisphosphonate oder Calcitonin innerhalb von 4 Wochen vor SV2. Hinweis: Stabile Dosen einer oralen Vitamin-D-Supplementierung ≤ 400 IE/Tag sind zulässig, sofern während des Studienzeitraums keine Dosisanpassungen vorgenommen werden
• Geplanter Beginn oder Wechsel von Begleitmedikamenten, die den Kalziumstoffwechsel beeinflussen könnten (z. B. Antazida, Thiazide und/oder Schleifendiuretika, Antiepileptika) während der Studie
• Geplante übermäßige Exposition des/der mit Studienmedikamenten zu behandelnden Bereich(e) gegenüber natürlichem oder künstlichem Sonnenlicht (einschließlich Bräunungskabinen, Sonnenlampen usw.) während der Studie
• Östrogentherapie (einschließlich Verhütungsmittel), Antidepressiva und alle anderen Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie den Cortisolspiegel oder die Integrität der HPA-Achse innerhalb von 4 Wochen vor SV2 beeinflussen
• Cytochrom P450 3A4 (CYP 3A4)-Induktoren (z. B. Barbiturate, Phenytoin, Rifampicin) innerhalb von 4 Wochen vor SV2
• Systemische Cytochrom P450 3A4 (CYP 3A4)-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Metronidazol) innerhalb von 4 Wochen vor SV2
• Topische Cytochrom P450 3A4 (CYP 3A4)-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol) innerhalb von 2 Wochen vor SV2
• Nicht-nächtliche Schlafmuster (z. B. Nachtschichtarbeiter)

• Eine der folgenden Erkrankungen, ob bekannt oder vermutet:

  • Depressionen und endokrine Störungen (z. B. Morbus Cushing, Morbus Addison, Diabetes mellitus), von denen bekannt ist, dass sie den Cortisolspiegel oder die Integrität der HPA-Achse beeinflussen
  • Störungen des Kalziumstoffwechsels im Zusammenhang mit Hyperkalzämie
  • Herzerkrankungen, die mit abnormalen QT-Intervallen oder Rhythmusstörungen einhergehen, einschließlich klinisch signifikanter Bradykardie oder Tachykardie
  • schwere Niereninsuffizienz
  • schwere Lebererkrankungen
• Jede klinisch signifikante Anomalie nach Blutdruck-/Herzfrequenzmessung oder Überprüfung von Screening-Labortests (Blut- und Punkturinproben), die bei SV2 entnommen wurden
• Jede klinisch signifikante Anomalie nach der körperlichen Untersuchung bei SV1
• Aktuelle Diagnose einer guttata, erythrodermischen, exfoliativen oder pustulösen Psoriasis
• Eine der folgenden Erkrankungen, die in den Behandlungsbereichen der Studie (Rumpf, Gliedmaßen und Kopfhaut) vorliegen: virale (z. B. Herpes oder Varizellen) Hautläsionen, Pilz- und bakterielle Hautinfektionen, parasitäre Infektionen, Hauterscheinungen im Zusammenhang mit Syphilis oder Tuberkulose, Akne vulgaris, atrophische Haut, Striae atrophicae, Brüchigkeit der Hautvenen, Ichthyose, Geschwüre und Wunden
• Andere entzündliche Hauterkrankungen (z.B. seborrhoische Dermatitis und Kontaktdermatitis), die die Beurteilung einer Psoriasis vulgaris verfälschen können
• Aktuelle Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie
• Zuvor für diese Studie angemeldet
• Bekanntermaßen oder vermutet, dass Sie das Studienprotokoll nicht einhalten können (z. B. Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder psychotischer Zustand)
• Frauen, die schwanger sind, während der Studie schwanger werden möchten oder stillen