Effetto di LEO 90100 sull'asse HPA e sul metabolismo del calcio in soggetti con psoriasi volgare estesaPsoriasi volgare estesa

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato e datato ottenuto prima di qualsiasi attività correlata allo studio (incluso qualsiasi periodo di sospensione)
• Età 18 anni o superiore
• O sesso
• Qualsiasi razza o etnia
• Qualsiasi tipo di pelle
• Frequentare un ambulatorio ospedaliero o lo studio privato di un dermatologo per il trattamento della psoriasi volgare

• A SV2 e Giorno 0 (Visita 1), una diagnosi clinica di psoriasi volgare di almeno 6 mesi di durata che coinvolge il tronco e/o gli arti e il cuoio capelluto che è;

  • suscettibile di trattamento topico con un massimo di 120 g di farmaco in studio a settimana
  • di estensione compresa tra il 15 e il 30% della superficie corporea (BSA) escluse le lesioni psoriasiche del volto, dei genitali e delle pliche cutanee
  • compreso almeno il 30% di coinvolgimento del cuoio capelluto
  • di almeno una moderata gravità della malattia secondo la valutazione globale degli investigatori (IGA)
• A SV2, una normale funzione dell'asse HPA che include una concentrazione sierica di cortisolo superiore a 5 mcg/dl prima della stimolazione con ACTH e superiore a 18 mcg/dl 30 minuti dopo la stimolazione con ACTH
• A SV2, un calcio sierico corretto per l'albumina al di sotto del limite superiore dell'intervallo di riferimento
• A SV2, le donne in età fertile devono avere un risultato di gravidanza delle urine negativo
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio. Un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (meno dell'1% all'anno)
• In grado di comunicare con lo sperimentatore e comprendere e rispettare i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

• Una storia di asma allergico, grave allergia o grave eruzione cutanea allergica
• Ipersensibilità nota o sospetta ai componenti di LEO 90100 o CORTROSYN (inclusi cosintropina/tetracosactide)
• Trattamento sistemico con corticosteroidi (inclusi steroidi inalatori e nasali) entro 12 settimane prima di SV2

• Trattamento sistemico con terapie biologiche (commercializzate o non commercializzate), con possibile effetto sulla psoriasi volgare entro il seguente periodo di tempo precedente al Giorno 0 (Visita 1);

  • etanercept - entro 4 settimane
  • adalimumab, alefacept, infliximab - entro 8 settimane
  • ustekinumab - entro 16 settimane
  • altri prodotti - entro 4 settimane/5 emivite (qualunque sia il più lungo)
• Soggetti che hanno ricevuto un trattamento con qualsiasi sostanza farmaceutica non commercializzata (vale a dire un farmaco che non è stato ancora reso disponibile per l'uso clinico dopo la registrazione) entro 4 settimane/5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima del Giorno 0 (Visita 1)
• Trattamento sistemico con tutte le altre terapie con un possibile effetto sulla psoriasi volgare (ad es. retinoidi, metotrexato, ciclosporina e altri immunosoppressori) entro 4 settimane prima del Giorno 0 (Visita 1)
• Terapia PUVA entro 4 settimane prima del Giorno 0 (Visita 1)
• Terapia UVB entro 2 settimane prima del giorno 0 (Visita 1).
• Trattamento topico con corticosteroidi o analoghi della vitamina D in qualsiasi sede del corpo entro 2 settimane prima di SV2
• Qualsiasi trattamento topico della psoriasi volgare su tronco, arti o cuoio capelluto (ad eccezione di emollienti e shampoo non medicati) entro 2 settimane prima del Giorno 0 (Visita 1)
• Inizio pianificato o modifica di farmaci concomitanti che potrebbero influenzare la psoriasi volgare (ad es. betabloccanti, antimalarici, litio, ACE-inibitori) durante lo studio
• Integratori orali di calcio, integratori di vitamina D, bifosfonati o calcitonina nelle 4 settimane precedenti l'infezione da SV2. Nota: sono consentite dosi stabili di integrazione orale di vitamina D ≤400 UI/giorno, a condizione che non vi siano aggiustamenti della dose durante il periodo di studio
• Inizio programmato o modifica di farmaci concomitanti che potrebbero influenzare il metabolismo del calcio (ad es. antiacidi, tiazidici e/o diuretici dell'ansa, antiepilettici) durante lo studio
• Esposizione eccessiva pianificata dell'area o delle aree da trattare con il farmaco in studio alla luce solare naturale o artificiale (incluse cabine abbronzanti, lampade solari ecc.) durante lo studio
• Terapia a base di estrogeni (compresi i contraccettivi), farmaci antidepressivi e qualsiasi altro farmaco noto per influenzare i livelli di cortisolo o l'integrità dell'asse HPA entro 4 settimane prima di SV2
• Induttori del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) (ad es. barbiturici, fenitoina, rifampicina) entro 4 settimane prima di SV2
• Inibitori sistemici del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, metronidazolo) entro 4 settimane prima di SV2
• Inibitori topici del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) (ad es. ketoconazolo) entro 2 settimane prima di SV2
• Modelli di sonno non notturno (ad es. lavoratori del turno di notte)

• Una qualsiasi delle seguenti condizioni, note o sospette:

  • depressione e disturbi endocrini (es. malattia di Cushing, morbo di Addison, diabete mellito) noti per influenzare i livelli di cortisolo o l'integrità dell'asse HPA
  • disturbi del metabolismo del calcio associati a ipercalcemia
  • disturbi cardiaci associati ad intervalli QT anomali o disturbi del ritmo, inclusa bradicardia o tachicardia clinicamente significativa
  • grave insufficienza renale
  • gravi disturbi epatici
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa dopo la misurazione della pressione arteriosa/frequenza cardiaca o la revisione dei test di laboratorio di screening (campioni di sangue e urine spot) raccolti presso SV2
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa dopo l'esame obiettivo a SV1
• Diagnosi attuale di psoriasi guttata, eritrodermica, esfoliativa o pustolosa
• Una qualsiasi delle seguenti condizioni presenti nelle aree di trattamento dello studio (tronco, arti e cuoio capelluto): lesioni cutanee virali (ad esempio, herpes o varicella), infezioni cutanee fungine e batteriche, infezioni parassitarie, manifestazioni cutanee in relazione alla sifilide o alla tubercolosi, acne vulgaris, pelle atrofica, strie atrofiche, fragilità delle vene cutanee, ittiosi, ulcere e ferite
• Altri disturbi infiammatori della pelle (ad es. dermatite seborroica e dermatite da contatto) che possono confondere la valutazione della psoriasi volgare
• Partecipazione attuale a qualsiasi altra sperimentazione clinica interventistica
• Iscritto in precedenza a questa sperimentazione
• Conosciuto o sospettato di non essere in grado di rispettare il protocollo di prova (ad esempio, alcolismo, tossicodipendenza o stato psicotico)
• Donne in gravidanza, che desiderano una gravidanza durante lo studio o che stanno allattando