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Effet du LEO 90100 sur l'axe HPA et le métabolisme du calcium chez les sujets atteints de psoriasis vulgaire étenduPsoriasis vulgaire étendu

21 février 2025 mis à jour par: LEO Pharma

Une étude de phase 2 sur l'exposition systémique à utilisation maximale (MUSE) évaluant l'innocuité et l'efficacité du LEO 90100 utilisé une fois par jour chez des sujets atteints de psoriasis vulgaire étendu

Une étude de phase 2 d'exposition systémique à usage maximal (MUSE) évaluant l'innocuité et l'efficacité du LEO 90100 utilisé une fois par jour chez des sujets atteints de psoriasis vulgaire étendu.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de la présente étude est d'évaluer la sécurité systémique du LEO 90100. Bien que LEO 90100 contienne les mêmes ingrédients actifs à la même concentration que la pommade DAIVOBET/DOVOBET/TACLONEX, le degré d'absorption des ingrédients actifs de la nouvelle formulation peut différer. La sécurité systémique sera évaluée par l'effet de LEO 90100 sur le métabolisme du calcium et la fonction de l'axe HPA dans des conditions d'utilisation maximales (c'est-à-dire chez des sujets présentant un psoriasis très étendu sur le tronc, les membres et le cuir chevelu, en utilisant jusqu'à 120 g par semaine de LEO 90100 pendant jusqu'à à 4 semaines). Les données de cette étude, ainsi que les mesures de la calcémie corrigée en fonction de l'albumine et du rapport calcium:créatinine dans des échantillons d'urine ponctuels dans les études de phase 2 et 3 prévues dans le programme de développement de LEO 90100, devraient fournir des informations adéquates en ce qui concerne la sécurité systémique du LEO 90100.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3R 6A7
        • Guildford Dermatology Specialists
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8V 3P9
        • PerCuro Clinical Research
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3C 0N2
        • Winnipeg Clinic Dermatology Research
    • New Brunswick
      • Bathurst, New Brunswick, Canada, E2A 4Z9
        • Maritime Medical Research Center
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada, L4M 6L2
        • Ultranova Skincare
      • Courtice, Ontario, Canada, L1E 3C3
        • Co-Medica
      • London, Ontario, Canada, N5X 2P1
        • Mediprobe Research
      • Richmond Hill, Ontario, Canada, L4B 1A5
        • The Centre for Dermatology
      • Waterloo, Ontario, Canada, N2J 1C4
        • K. Papp Clinical Research
    • Quebec
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1J 1X7
        • Centre de Dermatologie Maizerets

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé signé et daté obtenu avant toute activité liée à l'essai (y compris toute période de sevrage)
  • Âge 18 ans ou plus
  • L'un ou l'autre sexe
  • Toute race ou ethnie
  • Tout type de peau
  • fréquenter une clinique externe hospitalière ou le cabinet privé d'un dermatologue pour le traitement du psoriasis vulgaire

  • A SV2 et Jour 0 (Visite 1), un diagnostic clinique de psoriasis vulgaire d'une durée d'au moins 6 mois impliquant le tronc et/ou les membres et le cuir chevelu qui est ;

    • se prêtent à un traitement topique avec un maximum de 120 g de médicament à l'étude par semaine
    • d'une étendue comprise entre 15 et 30 % de la surface corporelle (SC) à l'exclusion des lésions psoriasiques de la face, des organes génitaux et des plis cutanés
    • dont au moins 30 % d'atteinte du cuir chevelu
    • d'au moins une gravité modérée de la maladie selon l'évaluation globale des investigateurs (IGA)
  • À SV2, une fonction normale de l'axe HPA, y compris une concentration sérique de cortisol supérieure à 5 mcg/dl avant le test d'ACTH et supérieure à 18 mcg/dl 30 minutes après le test d'ACTH
  • À SV2, une calcémie corrigée pour l'albumine inférieure à la limite supérieure de l'intervalle de référence
  • À SV2, les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de grossesse urinaire négatif
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude. Une méthode de contraception très efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (moins de 1 % par an)
  • Capable de communiquer avec l'investigateur et de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'asthme allergique, d'allergie grave ou d'éruption cutanée allergique grave
  • Hypersensibilité connue ou suspectée au(x) composant(s) de LEO 90100 ou CORTROSYN (y compris cosyntropine/tétracosactide)
  • Traitement systémique avec des corticostéroïdes (y compris des stéroïdes inhalés et nasaux) dans les 12 semaines précédant la SV2

  • Traitement systémique avec des thérapies biologiques (commercialisées ou non), avec un effet possible sur le psoriasis vulgaris dans la période de temps suivante avant le jour 0 (visite 1) ;

    • étanercept - dans les 4 semaines
    • adalimumab, alefacept, infliximab - dans les 8 semaines
    • ustekinumab - dans les 16 semaines
    • autres produits - dans les 4 semaines/5 demi-vies (la plus longue des deux)
  • Sujets qui ont reçu un traitement avec une substance médicamenteuse non commercialisée (c'est-à-dire un médicament qui n'a pas encore été mis à disposition pour une utilisation clinique après l'enregistrement) dans les 4 semaines/5 demi-vies (selon la plus longue) avant le jour 0 (visite 1)
  • Traitement systémique avec toutes les autres thérapies ayant un effet possible sur le psoriasis vulgaire (par ex. rétinoïdes, méthotrexate, cyclosporine et autres immunosuppresseurs) dans les 4 semaines précédant le jour 0 (visite 1)
  • Thérapie PUVA dans les 4 semaines précédant le jour 0 (visite 1)
  • Traitement UVB dans les 2 semaines précédant le jour 0 (visite 1).
  • Traitement topique avec des corticostéroïdes ou des analogues de la vitamine D sur n'importe quelle partie du corps dans les 2 semaines précédant la SV2
  • Tout traitement topique du psoriasis vulgaire sur le tronc, les membres ou le cuir chevelu (à l'exception des émollients et des shampooings non médicamenteux) dans les 2 semaines précédant le jour 0 (visite 1)
  • Initiation planifiée ou modification de médicaments concomitants pouvant affecter le psoriasis vulgaire (par exemple, bêtabloquants, antipaludéens, lithium, inhibiteurs de l'ECA) pendant l'étude
  • Suppléments oraux de calcium, suppléments de vitamine D, bisphosphonates ou calcitonine dans les 4 semaines précédant la SV2. Remarque : Des doses stables de supplémentation orale en vitamine D ≤ 400 UI/jour sont autorisées à condition qu'il n'y ait pas d'ajustement de dose pendant la période d'étude
  • Initiation planifiée ou modification d'un médicament concomitant susceptible d'affecter le métabolisme du calcium (par ex. antiacides, diurétiques thiazidiques et/ou de l'anse, antiépileptiques) pendant l'étude
  • Exposition excessive planifiée de la ou des zones à traiter avec le médicament à l'étude à la lumière naturelle ou artificielle (y compris les cabines de bronzage, les lampes solaires, etc.) pendant l'étude
  • Thérapie par les œstrogènes (y compris les contraceptifs), les antidépresseurs et tout autre médicament connu pour affecter les niveaux de cortisol ou l'intégrité de l'axe HPA dans les 4 semaines précédant la SV2
  • Inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP 3A4) (par exemple, barbituriques, phénytoïne, rifampicine) dans les 4 semaines précédant la SV2
  • Inhibiteurs systémiques du cytochrome P450 3A4 (CYP 3A4) (par exemple, kétoconazole, itraconazole, métronidazole) dans les 4 semaines précédant la SV2
  • Inhibiteurs topiques du cytochrome P450 3A4 (CYP 3A4) (par exemple, le kétoconazole) dans les 2 semaines précédant la SV2
  • Les habitudes de sommeil non nocturnes (par ex. travailleurs de nuit)

  • L'une des conditions suivantes, qu'elles soient connues ou suspectées :

    • dépression et troubles endocriniens (par ex. la maladie de Cushing, la maladie d'Addison, le diabète sucré) connus pour affecter les niveaux de cortisol ou l'intégrité de l'axe HPA
    • troubles du métabolisme du calcium associés à une hypercalcémie
    • troubles cardiaques associés à des intervalles QT anormaux ou à des troubles du rythme, y compris une bradycardie ou une tachycardie cliniquement significative
    • insuffisance rénale sévère
    • troubles hépatiques sévères
  • Toute anomalie cliniquement significative suite à la mesure de la pression artérielle/de la fréquence cardiaque ou à l'examen des tests de dépistage en laboratoire (échantillons de sang et d'urine ponctuelle) prélevés à SV2
  • Toute anomalie cliniquement significative après examen physique à SV1
  • Diagnostic actuel de psoriasis en gouttes, érythrodermique, exfoliatif ou pustuleux
  • L'une des conditions suivantes présentes sur les zones de traitement de l'étude (tronc, membres et cuir chevelu) : lésions virales (par exemple, herpès ou varicelle) de la peau, infections cutanées fongiques et bactériennes, infections parasitaires, manifestations cutanées liées à la syphilis ou à la tuberculose, acné vulgaire, peau atrophique, stries atrophiées, fragilité des veines cutanées, ichtyose, ulcères et plaies
  • Autres affections cutanées inflammatoires (par ex. dermatite séborrhéique et dermatite de contact) pouvant fausser l'évaluation du psoriasis vulgaire
  • Participation actuelle à tout autre essai clinique interventionnel
  • Précédemment inscrit à cet essai
  • Connu ou suspecté de ne pas être en mesure de se conformer au protocole d'essai (par exemple, alcoolisme, toxicomanie ou état psychotique)
  • Femmes enceintes, souhaitant devenir enceintes pendant l'étude ou qui allaitent

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LÉO 90100
Médicament: LÉO 90100
Calcipotriol 50 mcg/g (sous forme d'hydrate) et bétaméthasone 0,5 mg/g (sous forme de dipropionate)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sujets avec une concentration sérique de cortisol ≤ 18 mcg/dl à 30 minutes après le défi de l'hormone adrénocorticotrophique (challenge à l'ACTH)
Délai: Jour 28
Test de l'axe HPA au moyen du test rapide à dose standard de cosyntropine (test de provocation à l'ACTH) pour la détection de la suppression surrénalienne.
Jour 28
Modification du calcium sérique corrigé par l'albumine de la ligne de base au jour 28
Délai: Ligne de base et jour 28
L'effet de LEO 90100 sur le métabolisme du calcium a été évalué sur la base de la variation de la calcémie corrigée en fonction de l'albumine entre le départ et le jour 28.
Ligne de base et jour 28
Modification de l'excrétion urinaire de calcium sur 24 heures entre le départ et le jour 28
Délai: Ligne de base et jour 28
L'effet de LEO 90100 sur le métabolisme du calcium a été évalué sur la base de la variation de l'excrétion urinaire de calcium sur 24 heures entre le départ et le jour 28 en 24 heures.
Ligne de base et jour 28
Modification du rapport calcium/créatinine urinaire sur 24 heures entre le départ et le jour 28
Délai: Ligne de base et jour 28
L'effet de LEO 90100 sur le métabolisme du calcium a été évalué sur la base de la variation du rapport calcium/créatinine urinaire entre le départ et le jour 28.
Ligne de base et jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets avec une concentration sérique de cortisol ≤ 18 mcg/dl à 30 et 60 minutes après la provocation à l'ACTH au jour 28
Délai: Jour 28
Les concentrations sériques de cortisol à 30 et 60 minutes après l'injection ont été mesurées afin d'évaluer le niveau maximal de cortisol stimulé atteint. Une éventuelle suppression surrénalienne était indiquée si la concentration sérique de cortisol était ≤ 18 mcg/dl 30 minutes après l'injection.
Jour 28
Nombre de participants avec une réaction indésirable à un médicament (RIM)
Délai: De la ligne de base au jour 28
Les effets indésirables des médicaments (EIM) ont été définis comme des événements indésirables pour lesquels l'investigateur n'a pas décrit le lien de causalité avec le médicament expérimental comme « non lié ».
De la ligne de base au jour 28
Modification du taux de phosphate sérique de la ligne de base au jour 28
Délai: Ligne de base et jour 28
L'effet de LEO 90100 sur le métabolisme du calcium a été évalué sur la base de la variation du phosphate sérique entre le départ et le jour 28.
Ligne de base et jour 28
Modification de l'excrétion urinaire de phosphate sur 24 heures entre le départ et le jour 28
Délai: Ligne de base et jour 28
L'effet de LEO 90100 sur le métabolisme du calcium a été évalué sur la base de la variation de l'excrétion urinaire de phosphate sur 24 heures entre le départ et le jour 28.
Ligne de base et jour 28
Modification du taux de phosphate urinaire : ratio de créatinine de la ligne de base au jour 28
Délai: Ligne de base et jour 28
L'effet de LEO 90100 sur le métabolisme du calcium a été évalué sur la base de la variation du rapport phosphate urinaire:créatinine entre le départ et le jour 28.
Ligne de base et jour 28
Modification de la phosphatase alcaline sérique (ALP) de la ligne de base au jour 28
Délai: Ligne de base et jour 28
L'effet de LEO 90100 sur le métabolisme du calcium a été évalué sur la base de la variation de l'ALP sérique entre le départ et le jour 28.
Ligne de base et jour 28
Modification de l'hormone parathyroïdienne plasmatique (PTH) de la ligne de base au jour 28
Délai: Ligne de base et jour 28
L'effet de LEO 90100 sur le métabolisme du calcium a été évalué sur la base de la variation de la PTH plasmatique entre le départ et le jour 28.
Ligne de base et jour 28
Changement de la pression artérielle de la ligne de base au jour 28
Délai: Ligne de base et jour 28
L'effet du LEO 90100 sur le métabolisme du calcium a été évalué sur la base d'évaluations des signes vitaux (pression artérielle).
Ligne de base et jour 28
Changement de la fréquence cardiaque de la ligne de base au jour 28
Délai: Ligne de base et jour 28
L'effet de LEO 90100 sur le métabolisme du calcium a été évalué sur la base d'évaluations des signes vitaux (fréquence cardiaque).
Ligne de base et jour 28
Nombre de sujets qui ont abandonné l'étude
Délai: De la ligne de base au jour 28
Nombre de sujets qui ont abandonné l'étude en raison d'événements indésirables.
De la ligne de base au jour 28
Évaluation pharmacocinétique Cmax
Délai: 4 semaines / 28 jours

Les paramètres PK suivants seront calculés, si possible, pour chaque composé dosé en fonction des concentrations plasmatiques obtenues :

  • ASC0-t
  • ASC0-∞
  • Cmax
  • Tmax
  • T½

S'il n'est pas possible de calculer les paramètres PK ci-dessus, les échantillons dont la concentration plasmatique est supérieure à la limite inférieure de quantification (LIQ) seront présentés.

Tous les sujets sauf 1 avaient une concentration plasmatique de calcipotriol inférieure à la LIQ (limite inférieure de quantification), et il n'a donc pas été possible de calculer la moyenne du groupe du paramètre PK dérivé sur la base d'un échantillon. Les valeurs fournies pour la Cmax du calcipotriol sont dérivées de ce 1 sujet.
4 semaines / 28 jours
Évaluation pharmacocinétique ASClast
Délai: 4 semaines / 28 jours

Les paramètres PK suivants seront calculés, si possible, pour chaque composé dosé en fonction des concentrations plasmatiques obtenues :

  • ASC0-t
  • ASC0-∞
  • Cmax
  • Tmax
  • T½

S'il n'est pas possible de calculer les paramètres PK ci-dessus, les échantillons dont la concentration plasmatique est supérieure à la limite inférieure de quantification (LIQ) seront présentés.

Tous les sujets sauf 1 avaient une concentration plasmatique de calcipotriol inférieure à la LIQ (limite inférieure de quantification), et il n'a donc pas été possible de calculer la moyenne du groupe du paramètre PK dérivé sur la base d'un échantillon. Les valeurs fournies pour l'AUClast du calcipotriol sont dérivées de ce 1 sujet.
4 semaines / 28 jours
Évaluation pharmacocinétique ASCinf
Délai: 4 semaines / 28 jours

Les paramètres PK suivants seront calculés, si possible, pour chaque composé dosé en fonction des concentrations plasmatiques obtenues :

  • ASC0-t
  • ASC0-∞
  • Cmax
  • Tmax
  • T½

S'il n'est pas possible de calculer les paramètres PK ci-dessus, les échantillons dont la concentration plasmatique est supérieure à la limite inférieure de quantification (LIQ) seront présentés.
4 semaines / 28 jours
Évaluation pharmacocinétique Tmax
Délai: 4 semaines / 28 jours

Les paramètres PK suivants seront calculés, si possible, pour chaque composé dosé en fonction des concentrations plasmatiques obtenues :

  • ASC0-t
  • ASC0-∞
  • Cmax
  • Tmax
  • T½

S'il n'est pas possible de calculer les paramètres PK ci-dessus, les échantillons dont la concentration plasmatique est supérieure à la limite inférieure de quantification (LIQ) seront présentés.

Tous les sujets sauf 1 avaient une concentration plasmatique de calcipotriol inférieure à la LIQ (limite inférieure de quantification), et il n'a donc pas été possible de calculer la moyenne du groupe du paramètre PK dérivé sur la base d'un échantillon. Les valeurs fournies pour le calcipotriol Tmax sont dérivées de ce 1 sujet.
4 semaines / 28 jours
Évaluation pharmacocinétique T1/2
Délai: 4 semaines / 28 jours

Les paramètres PK suivants seront calculés, si possible, pour chaque composé dosé en fonction des concentrations plasmatiques obtenues :

  • ASC0-t
  • ASC0-∞
  • Cmax
  • Tmax
  • T½

S'il n'est pas possible de calculer les paramètres PK ci-dessus, les échantillons dont la concentration plasmatique est supérieure à la limite inférieure de quantification (LIQ) seront présentés.
4 semaines / 28 jours
Évaluation de l'efficacité
Délai: 4 semaines I 28 jours et Fin de traitement
Le pourcentage de sujets qui ont atteint une « maladie contrôlée » (c'est-à-dire, clair ou presque clair) selon l'évaluation globale de l'investigateur (IGA) de la gravité de la maladie sur le tronc, les membres et le cuir chevelu au jour 28 (visite 3) et à la fin du traitement (EoT ) ont été présentés.
4 semaines I 28 jours et Fin de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

LEO Pharma

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Vicki Taraska, Winnipeg Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Taraska V, Tuppal R, Olesen M, Bang Pedersen C, Papp K. Fixed combination aerosol foam calcipotriene (Cal) 0.005% plus betamethasone 0.064% (as dipropionate; BD) exhibits no impact on the HPA axis and calcium homeostasis in patients with extensive psoriasis vulgaris: a multicenter, single-arm, Phase II, 4-week MUSE study. Semin Cutan Med Surg. 2015;34 S1:PA-29.
  • Taraska V, Tuppal R, Olesen M, Bang Pedersen C, Papp K. Fixed combination aerosol foam calcipotriene 0.005% (Cal) plus betamethasone dipropionate 0.064% (BD) exhibits no impact on the HPA axis and calcium homeostasis in patients with extensive psoriasis vulgaris: a multicenter, single-arm, Phase II, 4-week MUSE study. Semin Cutan Med Surg 2014;33:abst PA-13.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2012

Première publication (Estimé)

17 mai 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2025

Dernière vérification

1 juillet 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LEO 90100-30

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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