Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van LEO 90100 op de HPA-as en calciummetabolisme bij personen met uitgebreide psoriasis vulgaris Uitgebreide psoriasis vulgaris

21 februari 2025 bijgewerkt door: LEO Pharma

Een fase 2-onderzoek naar maximale systemische blootstelling (MUSE) ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van LEO 90100 eenmaal daags gebruikt bij proefpersonen met uitgebreide psoriasis vulgaris

Een Fase 2 Maximal Use Systemic Exposure (MUSE)-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van LEO 90100 eenmaal daags gebruikt bij proefpersonen met uitgebreide psoriasis vulgaris.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van de huidige studie is om de systemische veiligheid van LEO 90100 te beoordelen. Hoewel LEO 90100 dezelfde actieve ingrediënten bevat in dezelfde concentratie als DAIVOBET/DOVOBET/TACLONEX-zalf, kan de mate van absorptie van de actieve ingrediënten van de nieuwe formulering verschillen. De systemische veiligheid zal worden beoordeeld aan de hand van het effect van LEO 90100 op het calciummetabolisme en de HPA-asfunctie onder maximale gebruiksomstandigheden (d.w.z. bij proefpersonen met zeer uitgebreide psoriasis op de romp, ledematen en hoofdhuid, waarbij tot 120 g LEO 90100 per week wordt gebruikt voor maximaal tot 4 weken). Gegevens van dit onderzoek, samen met de metingen van albumine-gecorrigeerd serumcalcium en de calcium:creatinine-verhouding in spot-urinemonsters in de geplande fase 2- en 3-onderzoeken in het ontwikkelingsprogramma voor LEO 90100, zullen naar verwachting voldoende informatie opleveren met betrekking tot de systemische veiligheid van LEO 90100.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3R 6A7
        • Guildford Dermatology Specialists
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8V 3P9
        • PerCuro Clinical Research
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3C 0N2
        • Winnipeg Clinic Dermatology Research
    • New Brunswick
      • Bathurst, New Brunswick, Canada, E2A 4Z9
        • Maritime Medical Research Center
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada, L4M 6L2
        • Ultranova Skincare
      • Courtice, Ontario, Canada, L1E 3C3
        • Co-Medica
      • London, Ontario, Canada, N5X 2P1
        • Mediprobe Research
      • Richmond Hill, Ontario, Canada, L4B 1A5
        • The Centre for Dermatology
      • Waterloo, Ontario, Canada, N2J 1C4
        • K. Papp Clinical Research
    • Quebec
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1J 1X7
        • Centre de Dermatologie Maizerets

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan alle onderzoeksgerelateerde activiteiten (inclusief eventuele uitwasperiode)
  • Leeftijd 18 jaar of ouder
  • Ofwel seks
  • Elk ras of etniciteit
  • Elk huidtype
  • Het bijwonen van een polikliniek van een ziekenhuis of de privépraktijk van een dermatoloog voor de behandeling van psoriasis vulgaris

  • Op SV2 en Dag 0 (Bezoek 1), een klinische diagnose van psoriasis vulgaris met een duur van ten minste 6 maanden met betrekking tot de romp en/of ledematen en de hoofdhuid;

    • geschikt voor topische behandeling met een maximum van 120g studiemedicatie per week
    • met een omvang tussen 15 en 30% van het lichaamsoppervlak (BSA), met uitzondering van psoriatische laesies van het gezicht, geslachtsorganen en huidplooien
    • inclusief ten minste 30% betrokkenheid van de hoofdhuid
    • van ten minste een matige ziekte-ernst volgens de globale beoordeling van de onderzoeker (IGA)
  • Bij SV2, een normale HPA-asfunctie inclusief een serumcortisolconcentratie van meer dan 5 mcg/dl vóór ACTH-provocatie en meer dan 18 mcg/dl 30 minuten na ACTH-provocatie
  • Bij SV2, een albumine-gecorrigeerd serumcalcium onder de bovengrens van het referentiebereik
  • Bij SV2 moeten vrouwen die zwanger kunnen worden een negatief urinezwangerschapsresultaat hebben
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Een zeer effectieve methode van anticonceptie wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag uitvalpercentage (minder dan 1% per jaar)
  • In staat om te communiceren met de onderzoeker en de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven

Uitsluitingscriteria:

  • Een voorgeschiedenis van allergisch astma, ernstige allergie of ernstige allergische huiduitslag
  • Bekende of vermoede overgevoeligheid voor component(en) van LEO 90100 of CORTROSYN (inclusief cosyntropine/tetracosactide)
  • Systemische behandeling met corticosteroïden (inclusief inhalatie- en nasale steroïden) binnen 12 weken voorafgaand aan SV2

  • Systemische behandeling met biologische therapieën (al dan niet op de markt), met een mogelijk effect op psoriasis vulgaris binnen de volgende periode voorafgaand aan dag 0 (bezoek 1);

    • etanercept - binnen 4 weken
    • adalimumab, alefacept, infliximab - binnen 8 weken
    • ustekinumab - binnen 16 weken
    • andere producten - binnen 4 weken/5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is)
  • Proefpersonen die een behandeling hebben ondergaan met een geneesmiddel dat niet op de markt is (d.w.z. een geneesmiddel dat na registratie nog niet beschikbaar is gemaakt voor klinisch gebruik) binnen 4 weken/5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan dag 0 (bezoek 1)
  • Systemische behandeling met alle andere therapieën met mogelijk effect op psoriasis vulgaris (bijv. retinoïden, methotrexaat, ciclosporine en andere immunosuppressiva) binnen 4 weken voorafgaand aan dag 0 (bezoek 1)
  • PUVA-therapie binnen 4 weken voorafgaand aan dag 0 (bezoek 1)
  • UVB-therapie binnen 2 weken voorafgaand aan dag 0 (Bezoek 1).
  • Topische behandeling met corticosteroïden of vitamine D-analogen op elke lichaamslocatie binnen 2 weken voorafgaand aan SV2
  • Elke lokale behandeling van psoriasis vulgaris op de romp, ledematen of hoofdhuid (behalve verzachtende middelen en niet-medicinale shampoos) binnen 2 weken voorafgaand aan Dag 0 (Bezoek 1)
  • Geplande start of wijziging van gelijktijdige medicatie die psoriasis vulgaris zou kunnen beïnvloeden (bijv. bètablokkers, antimalariamiddelen, lithium, ACE-remmers) tijdens het onderzoek
  • Orale calciumsupplementen, vitamine D-supplementen, bisfosfonaten of calcitonine binnen 4 weken voorafgaand aan SV2. Opmerking: Stabiele doses orale vitamine D-suppletie ≤400 IE/dag is toegestaan, mits er geen dosisaanpassingen plaatsvinden tijdens de onderzoeksperiode
  • Geplande start van of wijzigingen in gelijktijdige medicatie die het calciummetabolisme kan beïnvloeden (bijv. antacida, thiazide- en/of lisdiuretica, anti-epileptica) tijdens het onderzoek
  • Geplande overmatige blootstelling van de met studiemedicatie te behandelen zone(s) aan natuurlijk of kunstmatig zonlicht (inclusief zonnebanken, zonnelampen enz.) tijdens de studie
  • Oestrogeentherapie (inclusief anticonceptiva), antidepressiva en andere medicatie waarvan bekend is dat ze de cortisolspiegels of de integriteit van de HPA-as beïnvloeden binnen 4 weken voorafgaand aan SV2
  • Cytochroom P450 3A4 (CYP 3A4)-inductoren (bijv. barbituraten, fenytoïne, rifampicine) binnen 4 weken voorafgaand aan SV2
  • Systemische cytochroom P450 3A4 (CYP 3A4)-remmers (bijv. ketoconazol, itraconazol, metronidazol) binnen 4 weken voorafgaand aan SV2
  • Topische cytochroom P450 3A4 (CYP 3A4)-remmers (bijv. ketoconazol) binnen 2 weken voorafgaand aan SV2
  • Niet-nachtelijke slaappatronen (bijv. nachtploegen)

  • Een van de volgende aandoeningen, bekend of vermoed:

    • depressie en endocriene stoornissen (bijv. ziekte van Cushing, ziekte van Addison, diabetes mellitus) waarvan bekend is dat ze de cortisolspiegels of de integriteit van de HPA-as beïnvloeden
    • stoornissen van het calciummetabolisme geassocieerd met hypercalciëmie
    • hartaandoeningen geassocieerd met abnormale QT-intervallen of ritmestoornissen, waaronder klinisch significante bradycardie of tachycardie
    • ernstige nierinsufficiëntie
    • ernstige leveraandoeningen
  • Elke klinisch significante afwijking na bloeddruk-/hartslagmeting of beoordeling van screeninglaboratoriumtests (bloed- en spot-urinemonsters) verzameld bij SV2
  • Elke klinisch significante afwijking na lichamelijk onderzoek bij SV1
  • Huidige diagnose van psoriasis guttata, erytrodermie, exfoliatieve of pustuleuze psoriasis
  • Een van de volgende aandoeningen aanwezig op de onderzoeksbehandelingsgebieden (romp, ledematen en hoofdhuid): virale (bijv. herpes of varicella) laesies van de huid, schimmel- en bacteriële huidinfecties, parasitaire infecties, huidverschijnselen in verband met syfilis of acne vulgaris, atrofische huid, striae atrophicae, kwetsbaarheid van huidaders, ichthyosis, zweren en wonden
  • Andere inflammatoire huidaandoeningen (bijv. seborroïsche dermatitis en contactdermatitis) die de beoordeling van psoriasis vulgaris kunnen verstoren
  • Huidige deelname aan een andere interventionele klinische studie
  • Eerder ingeschreven voor deze proef
  • Bekend of verdacht van het niet kunnen voldoen aan het onderzoeksprotocol (bijv. alcoholisme, drugsverslaving of psychotische toestand)
  • Vrouwen die zwanger zijn, zwanger willen worden tijdens het onderzoek of borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LEEUW 90100
Geneesmiddel: LEEUW 90100
Calcipotriol 50 mcg/g (als hydraat) en betamethason 0,5 mg/g (als dipropionaat)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Proefpersonen met serumcortisolconcentratie van ≤18 mcg/dl 30 minuten na adrenocorticotroop hormoon-challenge (ACTH-challenge)
Tijdsspanne: Dag 28
HPA-as testen door middel van de snelle standaard dosis cosyntropine test (ACTH-challenge test) voor detectie van bijniersuppressie.
Dag 28
Verandering in albumine-gecorrigeerd serumcalcium vanaf baseline tot dag 28
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
Het effect van LEO 90100 op het calciummetabolisme werd geëvalueerd op basis van de verandering in albumine-gecorrigeerde serumcalcium vanaf baseline tot dag 28.
Basislijn en dag 28
Verandering in 24-uurs urine-calciumuitscheiding vanaf baseline tot dag 28
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
Het effect van LEO 90100 op het calciummetabolisme werd geëvalueerd op basis van de verandering in de 24-uurs urinaire calciumuitscheiding van baseline tot dag 28 in 24 uur.
Basislijn en dag 28
Verandering in de 24-uurs calcium:creatinineverhouding in de urine vanaf baseline tot dag 28
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
Het effect van LEO 90100 op het calciummetabolisme werd beoordeeld op basis van de verandering in de calcium:creatinine-ratio in de urine vanaf de uitgangswaarde tot dag 28.
Basislijn en dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met serumcortisolconcentratie van ≤18 mcg/dl 30 en 60 minuten na ACTH-provocatie op dag 28
Tijdsspanne: Dag 28
Serum cortisolconcentraties op 30 en 60 minuten na injectie werden gemeten om het maximaal bereikte gestimuleerde cortisolniveau te bepalen. Mogelijke bijniersuppressie was geïndiceerd als de serumcortisolconcentratie ≤18 mcg/dl was 30 minuten na de injectie.
Dag 28
Aantal deelnemers met een bijwerking (ADR)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
Bijwerkingen (ADR's) werden gedefinieerd als bijwerkingen waarvan de onderzoeker het oorzakelijk verband met de onderzoeksmedicatie niet als "niet gerelateerd" heeft beschreven.
Basislijn tot dag 28
Verandering in serumfosfaat vanaf baseline tot dag 28
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
Het effect van LEO 90100 op het calciummetabolisme werd geëvalueerd op basis van de verandering in serumfosfaat vanaf baseline tot dag 28.
Basislijn en dag 28
Verandering in 24-uurs urine-fosfaatuitscheiding vanaf baseline tot dag 28
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
Het effect van LEO 90100 op het calciummetabolisme werd beoordeeld op basis van de verandering in de 24-uurs urinaire fosfaatuitscheiding vanaf de uitgangswaarde tot dag 28.
Basislijn en dag 28
Verandering in urinefosfaat: creatinineverhouding van basislijn tot dag 28
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
Het effect van LEO 90100 op het calciummetabolisme werd geëvalueerd op basis van verandering in de fosfaat:creatinine-ratio in de urine vanaf de uitgangswaarde tot dag 28.
Basislijn en dag 28
Verandering in serum alkalische fosfatase (ALP) vanaf baseline tot dag 28
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
Het effect van LEO 90100 op het calciummetabolisme werd geëvalueerd op basis van verandering in serum-ALP vanaf de uitgangswaarde tot dag 28.
Basislijn en dag 28
Verandering in plasma bijschildklierhormoon (PTH) vanaf baseline tot dag 28
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
Het effect van LEO 90100 op het calciummetabolisme werd geëvalueerd op basis van verandering in plasma-PTH vanaf baseline tot dag 28.
Basislijn en dag 28
Verandering in bloeddruk vanaf baseline tot dag 28
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
Het effect van LEO 90100 op het calciummetabolisme werd geëvalueerd op basis van beoordelingen van de vitale functies (bloeddruk).
Basislijn en dag 28
Verandering in hartslag vanaf baseline tot dag 28
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
Het effect van LEO 90100 op het calciummetabolisme werd geëvalueerd op basis van beoordelingen van de vitale functies (hartslag).
Basislijn en dag 28
Aantal proefpersonen dat stopte met het onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
Aantal proefpersonen dat stopte met het onderzoek vanwege bijwerkingen.
Basislijn tot dag 28
Farmacokinetische evaluatie Cmax
Tijdsspanne: 4 weken / 28 dagen

De volgende PK-parameters worden, indien mogelijk, berekend voor elke geteste verbinding op basis van de verkregen plasmaconcentraties:

  • AUC0-t
  • AUC0-∞
  • Cmax
  • Tmax
  • T½

Als het niet mogelijk is om de bovenstaande PK-parameters te berekenen, zullen monsters met een plasmaconcentratie boven de ondergrens van kwantificering (LLOQ) worden aangeboden.

Op één na hadden alle proefpersonen een plasmaconcentratie van calcipotriol onder de LLOQ (onderste kwantificeringsgrens), en daarom was het niet mogelijk om het groepsgemiddelde van de afgeleide PK-parameter te berekenen op basis van één monster. Verstrekte waarden voor calcipotriol Cmax zijn afgeleid van die ene proefpersoon.
4 weken / 28 dagen
Farmacokinetische evaluatie AUClast
Tijdsspanne: 4 weken / 28 dagen

De volgende PK-parameters worden, indien mogelijk, berekend voor elke geteste verbinding op basis van de verkregen plasmaconcentraties:

  • AUC0-t
  • AUC0-∞
  • Cmax
  • Tmax
  • T½

Als het niet mogelijk is om de bovenstaande PK-parameters te berekenen, zullen monsters met een plasmaconcentratie boven de ondergrens van kwantificering (LLOQ) worden aangeboden.

Op één na hadden alle proefpersonen een plasmaconcentratie van calcipotriol onder de LLOQ (onderste kwantificeringsgrens), en daarom was het niet mogelijk om het groepsgemiddelde van de afgeleide PK-parameter te berekenen op basis van één monster. De verstrekte waarden voor calcipotriol AUClast zijn afgeleid van die ene proefpersoon.
4 weken / 28 dagen
Farmacokinetische evaluatie AUCinf
Tijdsspanne: 4 weken / 28 dagen

De volgende PK-parameters worden, indien mogelijk, berekend voor elke geteste verbinding op basis van de verkregen plasmaconcentraties:

  • AUC0-t
  • AUC0-∞
  • Cmax
  • Tmax
  • T½

Als het niet mogelijk is om de bovenstaande PK-parameters te berekenen, zullen monsters met een plasmaconcentratie boven de ondergrens van kwantificering (LLOQ) worden aangeboden.
4 weken / 28 dagen
Farmacokinetische evaluatie Tmax
Tijdsspanne: 4 weken / 28 dagen

De volgende PK-parameters worden, indien mogelijk, berekend voor elke geteste verbinding op basis van de verkregen plasmaconcentraties:

  • AUC0-t
  • AUC0-∞
  • Cmax
  • Tmax
  • T½

Als het niet mogelijk is om de bovenstaande PK-parameters te berekenen, zullen monsters met een plasmaconcentratie boven de ondergrens van kwantificering (LLOQ) worden aangeboden.

Op één na hadden alle proefpersonen een plasmaconcentratie van calcipotriol onder de LLOQ (onderste kwantificeringsgrens), en daarom was het niet mogelijk om het groepsgemiddelde van de afgeleide PK-parameter te berekenen op basis van één monster. Verstrekte waarden voor calcipotriol Tmax zijn afgeleid van die ene proefpersoon.
4 weken / 28 dagen
Farmacokinetische evaluatie T1/2
Tijdsspanne: 4 weken / 28 dagen

De volgende PK-parameters worden, indien mogelijk, berekend voor elke geteste verbinding op basis van de verkregen plasmaconcentraties:

  • AUC0-t
  • AUC0-∞
  • Cmax
  • Tmax
  • T½

Als het niet mogelijk is om de bovenstaande PK-parameters te berekenen, zullen monsters met een plasmaconcentratie boven de ondergrens van kwantificering (LLOQ) worden aangeboden.
4 weken / 28 dagen
Evaluatie van de werkzaamheid
Tijdsspanne: 4 weken I 28 dagen en Einde van de behandeling
Het percentage proefpersonen dat 'gecontroleerde ziekte' bereikte (d.w.z. vrij of bijna vrij) volgens de Investigator's Global Assessment (IGA) van de ernst van de ziekte op de romp, ledematen en hoofdhuid op dag 28 (bezoek 3) en einde van de behandeling (EoT ) werden gepresenteerd.
4 weken I 28 dagen en Einde van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

LEO Pharma

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Vicki Taraska, Winnipeg Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Taraska V, Tuppal R, Olesen M, Bang Pedersen C, Papp K. Fixed combination aerosol foam calcipotriene (Cal) 0.005% plus betamethasone 0.064% (as dipropionate; BD) exhibits no impact on the HPA axis and calcium homeostasis in patients with extensive psoriasis vulgaris: a multicenter, single-arm, Phase II, 4-week MUSE study. Semin Cutan Med Surg. 2015;34 S1:PA-29.
  • Taraska V, Tuppal R, Olesen M, Bang Pedersen C, Papp K. Fixed combination aerosol foam calcipotriene 0.005% (Cal) plus betamethasone dipropionate 0.064% (BD) exhibits no impact on the HPA axis and calcium homeostasis in patients with extensive psoriasis vulgaris: a multicenter, single-arm, Phase II, 4-week MUSE study. Semin Cutan Med Surg 2014;33:abst PA-13.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 mei 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

17 mei 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LEO 90100-30

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren