Účinek LEO 90100 na osu HPA a metabolismus vápníku u pacientů s rozsáhlou psoriázou vulgaris rozsáhlá psoriasis vulgaris

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli aktivitami souvisejícími se studiem (včetně jakéhokoli vymývacího období)
• Věk 18 let nebo více
• Buď sex
• Jakákoli rasa nebo etnikum
• Jakýkoli typ pleti
• Návštěva nemocniční ambulance nebo soukromé praxe dermatologa pro léčbu psoriasis vulgaris

• V SV2 a v den 0 (návštěva 1), klinická diagnóza psoriasis vulgaris trvající alespoň 6 měsíců zahrnující trup a/nebo končetiny a pokožku hlavy, která je;

  • vhodné pro místní léčbu s maximálně 120 g studovaného léku týdně
  • o rozsahu mezi 15 a 30 % tělesného povrchu (BSA) s výjimkou psoriatických lézí obličeje, genitálií a kožních záhybů
  • včetně alespoň 30% postižení pokožky hlavy
  • alespoň střední závažnosti onemocnění podle globálního hodnocení vyšetřovatelů (IGA)
• Při SV2 normální funkce osy HPA včetně koncentrace kortizolu v séru nad 5 mcg/dl před provokací ACTH a nad 18 mcg/dl 30 minut po stimulaci ACTH
• Při SV2 je sérový vápník korigovaný na albumin pod horní hranicí referenčního rozmezí
• Při SV2 musí mít ženy ve fertilním věku negativní výsledek těhotenství v moči
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studie. Vysoce účinná metoda kontroly porodnosti je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (méně než 1 % ročně)
• Schopný komunikovat se zkoušejícím a porozumět požadavkům studie a dodržovat je

Kritéria vyloučení:

• Alergické astma, závažná alergie nebo závažná alergická kožní vyrážka v anamnéze
• Známá nebo suspektní přecitlivělost na složku (složky) LEO 90100 nebo CORTROSYN (včetně kosyntropinu/tetrakosaktidu)
• Systémová léčba kortikosteroidy (včetně inhalačních a nosních steroidů) během 12 týdnů před SV2

• Systémová léčba biologickými terapiemi (prodávanými nebo neobchodovanými) s možným účinkem na psoriasis vulgaris v následujícím časovém období před dnem 0 (návštěva 1);

  • etanercept - do 4 týdnů
  • adalimumab, alefacept, infliximab - do 8 týdnů
  • ustekinumab - do 16 týdnů
  • ostatní produkty – do 4 týdnů/5 poločasů (podle toho, co je delší)
• Subjekty, které byly během 4 týdnů/5 poločasů (podle toho, co je delší) před 0. dnem (návštěva 1) léčeny jakoukoli nekomerčně dostupnou léčivou látkou (tj. lékem, který ještě nebyl dostupný pro klinické použití po registraci)
• Systémová léčba všemi ostatními terapiemi s možným účinkem na psoriasis vulgaris (např. retinoidy, metotrexát, cyklosporin a další imunosupresiva) během 4 týdnů před dnem 0 (návštěva 1)
• PUVA terapie během 4 týdnů před dnem 0 (návštěva 1)
• UVB terapie do 2 týdnů před dnem 0 (návštěva 1).
• Lokální léčba kortikosteroidy nebo analogy vitaminu D na jakémkoli místě těla během 2 týdnů před SV2
• Jakákoli lokální léčba psoriasis vulgaris na trupu, končetinách nebo pokožce hlavy (s výjimkou změkčovadel a neléčivých šamponů) během 2 týdnů před 0. dnem (1. návštěva)
• Plánované zahájení nebo změny souběžné medikace, která by mohla ovlivnit psoriasis vulgaris (např. betablokátory, antimalarika, lithium, ACE inhibitory) během studie
• Perorální doplňky vápníku, doplňky vitaminu D, bisfosfonáty nebo kalcitonin během 4 týdnů před SV2. Poznámka: Stabilní dávky perorálního doplňku vitaminu D ≤ 400 IU/den jsou povoleny za předpokladu, že během období studie nedojde k žádným úpravám dávky
• Plánované zahájení nebo změny souběžné léčby, které by mohly ovlivnit metabolismus vápníku (např. antacida, thiazidová a/nebo kličková diuretika, antiepileptika) během studie
• Plánované nadměrné vystavení oblasti (oblastí), které mají být léčeny studijním lékem, přirozenému nebo umělému slunečnímu záření (včetně opalovacích kabin, slunečních lamp atd.) během studie
• Estrogenová terapie (včetně antikoncepce), antidepresiva a jakékoli jiné léky, o kterých je známo, že ovlivňují hladiny kortizolu nebo integritu osy HPA během 4 týdnů před SV2
• Induktory cytochromu P450 3A4 (CYP 3A4) (např. barbituráty, fenytoin, rifampicin) během 4 týdnů před SV2
• Systémové inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP 3A4) (např. ketokonazol, itrakonazol, metronidazol) během 4 týdnů před SV2
• Lokální inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP 3A4) (např. ketokonazol) během 2 týdnů před SV2
• Jiné než noční spánkové vzorce (např. pracovníci v nočních směnách)

• Kterýkoli z následujících stavů, ať už je známý nebo podezřelý:

  • deprese a endokrinní poruchy (např. Cushingova choroba, Addisonova choroba, diabetes mellitus), o kterých je známo, že ovlivňují hladiny kortizolu nebo integritu osy HPA
  • poruchy metabolismu vápníku spojené s hyperkalcémií
  • srdeční poruchy spojené s abnormálními QT intervaly nebo poruchami rytmu včetně klinicky významné bradykardie nebo tachykardie
  • těžká renální insuficience
  • těžké poruchy jater
• Jakákoli klinicky významná abnormalita po měření krevního tlaku/tepové frekvence nebo po kontrole screeningových laboratorních testů (vzorky krve a skvrnové moči) odebraných při SV2
• Jakákoli klinicky významná abnormalita po fyzikálním vyšetření při SV1
• Současná diagnóza guttátové, erytrodermické, exfoliativní nebo pustulární psoriázy
• Jakýkoli z následujících stavů přítomných na ošetřovaných oblastech studie (trup, končetiny a pokožka hlavy): virové (např. herpes nebo plané neštovice) léze kůže, plísňové a bakteriální kožní infekce, parazitární infekce, kožní projevy související se syfilis nebo tuberkulózou, acne vulgaris, atrofická kůže, striae atrophicae, křehkost kožních žilek, ichtyóza, vředy a rány
• Jiná zánětlivá onemocnění kůže (např. seboroická dermatitida a kontaktní dermatitida), které mohou zmást hodnocení psoriasis vulgaris
• Současná účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii
• Dříve přihlášeni do této zkušební verze
• Známý nebo podezřelý, že není schopen dodržet zkušební protokol (např. alkoholismus, drogová závislost nebo psychotický stav)
• Ženy, které jsou těhotné, chtějí otěhotnět během studie nebo které kojí