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Efecto de LEO 90100 sobre el eje HPA y el metabolismo del calcio en sujetos con psoriasis vulgar extensaPsoriasis vulgar extensa

21 de febrero de 2025 actualizado por: LEO Pharma

Un estudio de exposición sistémica de uso máximo (MUSE) de fase 2 que evalúa la seguridad y la eficacia de LEO 90100 utilizado una vez al día en sujetos con psoriasis vulgar extensa

Un estudio de Fase 2 de Exposición Sistémica de Uso Máximo (MUSE) que evalúa la seguridad y eficacia de LEO 90100 usado una vez al día en sujetos con psoriasis vulgar extensa.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El propósito del presente estudio es evaluar la seguridad sistémica de LEO 90100. Aunque LEO 90100 contiene los mismos ingredientes activos en la misma concentración que la pomada DAIVOBET/DOVOBET/TACLONEX, el grado de absorción de los ingredientes activos de la nueva formulación puede diferir. La seguridad sistémica se evaluará a través del efecto de LEO 90100 sobre el metabolismo del calcio y la función del eje HPA en condiciones máximas de uso (es decir, en sujetos con psoriasis muy extensa en el tronco, las extremidades y el cuero cabelludo, usando hasta 120 g por semana de LEO 90100 por hasta a 4 semanas). Se espera que los datos de este estudio, junto con las mediciones del calcio sérico corregido por albúmina y la relación calcio:creatinina en muestras de orina puntuales en los estudios planificados de fase 2 y 3 en el programa de desarrollo de LEO 90100, proporcionen información adecuada con respecto a la seguridad sistémica de LEO 90100.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

37

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Canadá, V3R 6A7
        • Guildford Dermatology Specialists
      • Victoria, British Columbia, Canadá, V8V 3P9
        • PerCuro Clinical Research
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3C 0N2
        • Winnipeg Clinic Dermatology Research
    • New Brunswick
      • Bathurst, New Brunswick, Canadá, E2A 4Z9
        • Maritime Medical Research Center
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canadá, L4M 6L2
        • Ultranova Skincare
      • Courtice, Ontario, Canadá, L1E 3C3
        • Co-Medica
      • London, Ontario, Canadá, N5X 2P1
        • Mediprobe Research
      • Richmond Hill, Ontario, Canadá, L4B 1A5
        • The Centre for Dermatology
      • Waterloo, Ontario, Canadá, N2J 1C4
        • K. Papp Clinical Research
    • Quebec
      • Quebec City, Quebec, Canadá, G1J 1X7
        • Centre de Dermatologie Maizerets

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado firmado y fechado obtenido antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo (incluido cualquier período de lavado)
  • 18 años o más
  • cualquier sexo
  • Cualquier raza o etnia
  • Cualquier tipo de piel
  • Asistir a una clínica ambulatoria de un hospital o a la práctica privada de un dermatólogo para el tratamiento de la psoriasis vulgar

  • En SV2 y Día 0 (Visita 1), un diagnóstico clínico de psoriasis vulgar de al menos 6 meses de duración que involucre el tronco y/o las extremidades y el cuero cabelludo que es;

    • susceptible de tratamiento tópico con un máximo de 120 g de medicación del estudio por semana
    • de una extensión de entre el 15 y el 30% de la superficie corporal (ASC), excluidas las lesiones psoriásicas de la cara, los genitales y los pliegues cutáneos
    • incluyendo al menos 30% de compromiso del cuero cabelludo
    • de al menos una gravedad moderada de la enfermedad según la evaluación global de los investigadores (IGA)
  • En SV2, una función del eje HPA normal que incluye una concentración de cortisol sérico superior a 5 mcg/dl antes del desafío con ACTH y superior a 18 mcg/dl 30 minutos después del desafío con ACTH
  • En SV2, un calcio sérico corregido por albúmina por debajo del límite superior del rango de referencia
  • En SV2, las mujeres en edad fértil deben tener un resultado de embarazo en orina negativo
  • Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio. Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fracaso (menos del 1% por año)
  • Capaz de comunicarse con el investigador y comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de asma alérgica, alergia grave o erupción cutánea alérgica grave
  • Hipersensibilidad conocida o sospechada a los componentes de LEO 90100 o CORTROSYN (incluyendo cosintropina/tetracosactida)
  • Tratamiento sistémico con corticosteroides (incluidos los esteroides inhalados y nasales) dentro de las 12 semanas anteriores a SV2

  • Tratamiento sistémico con terapias biológicas (comercializadas o no), con posible efecto sobre la psoriasis vulgar dentro del siguiente período de tiempo previo al Día 0 (Visita 1);

    • etanercept - dentro de 4 semanas
    • adalimumab, alefacept, infliximab - dentro de las 8 semanas
    • ustekinumab - dentro de las 16 semanas
    • otros productos - dentro de 4 semanas/5 vidas medias (lo que sea más largo)
  • Sujetos que han recibido tratamiento con cualquier fármaco no comercializado (es decir, un fármaco que aún no está disponible para uso clínico después del registro) dentro de las 4 semanas/5 semividas (lo que sea más largo) antes del Día 0 (Visita 1)
  • Tratamiento sistémico con todas las demás terapias con un posible efecto sobre la psoriasis vulgar (p. retinoides, metotrexato, ciclosporina y otros inmunosupresores) dentro de las 4 semanas anteriores al día 0 (visita 1)
  • Terapia PUVA dentro de las 4 semanas anteriores al Día 0 (Visita 1)
  • Terapia UVB dentro de las 2 semanas anteriores al día 0 (Visita 1).
  • Tratamiento tópico con corticosteroides o análogos de vitamina D en cualquier parte del cuerpo dentro de las 2 semanas previas a SV2
  • Cualquier tratamiento tópico de la psoriasis vulgar en el tronco, las extremidades o el cuero cabelludo (excepto emolientes y champús no medicados) dentro de las 2 semanas anteriores al día 0 (visita 1)
  • Inicio planificado o cambios en la medicación concomitante que podría afectar la psoriasis vulgar (p. ej., betabloqueantes, antipalúdicos, litio, inhibidores de la ECA) durante el estudio
  • Suplementos orales de calcio, suplementos de vitamina D, bisfosfonatos o calcitonina dentro de las 4 semanas previas a SV2. Nota: Se permiten dosis estables de suplementos de vitamina D por vía oral ≤400 UI/día siempre que no haya ajustes de dosis durante el período de estudio
  • Inicio planificado o cambios en la medicación concomitante que podría afectar el metabolismo del calcio (p. antiácidos, tiazídicos y/o diuréticos de asa, antiepilépticos) durante el estudio
  • Exposición excesiva planificada de las áreas a tratar con la medicación del estudio a la luz solar natural o artificial (incluidas las cabinas de bronceado, las lámparas solares, etc.) durante el estudio
  • Terapia con estrógenos (incluidos los anticonceptivos), medicamentos antidepresivos y cualquier otro medicamento que se sepa que afecta los niveles de cortisol o la integridad del eje HPA dentro de las 4 semanas anteriores a SV2
  • Inductores del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) (por ejemplo, barbitúricos, fenitoína, rifampicina) dentro de las 4 semanas previas a SV2
  • Inhibidores sistémicos del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) (p. ej., ketoconazol, itraconazol, metronidazol) en las 4 semanas anteriores a SV2
  • Inhibidores tópicos del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) (p. ej., ketoconazol) en las 2 semanas anteriores a SV2
  • Patrones de sueño no nocturnos (p. trabajadores del turno de noche)

  • Cualquiera de las siguientes condiciones, ya sea conocida o sospechada:

    • depresión y trastornos endocrinos (p. enfermedad de Cushing, enfermedad de Addison, diabetes mellitus) que se sabe que afectan los niveles de cortisol o la integridad del eje HPA
    • trastornos del metabolismo del calcio asociados con hipercalcemia
    • trastornos cardíacos asociados con intervalos QT anormales o alteraciones del ritmo, incluidas bradicardia o taquicardia clínicamente significativas
    • insuficiencia renal grave
    • trastornos hepáticos graves
  • Cualquier anormalidad clínicamente significativa después de la medición de la presión arterial/frecuencia cardíaca o la revisión de las pruebas de laboratorio de detección (muestras de sangre y orina) recolectadas en SV2
  • Cualquier anormalidad clínicamente significativa después del examen físico en SV1
  • Diagnóstico actual de psoriasis guttata, eritrodérmica, exfoliativa o pustulosa
  • Cualquiera de las siguientes condiciones presentes en las áreas de tratamiento del estudio (tronco, extremidades y cuero cabelludo): lesiones virales (p. ej., herpes o varicela) de la piel, infecciones cutáneas fúngicas y bacterianas, infecciones parasitarias, manifestaciones cutáneas relacionadas con la sífilis o la tuberculosis, acné vulgar, piel atrófica, estrías atróficas, fragilidad de las venas de la piel, ictiosis, úlceras y heridas
  • Otros trastornos inflamatorios de la piel (p. dermatitis seborreica y dermatitis de contacto) que pueden confundir la evaluación de la psoriasis vulgar
  • Participación actual en cualquier otro ensayo clínico intervencionista
  • Inscrito anteriormente en este ensayo
  • Conocido o sospechoso de no poder cumplir con el protocolo del ensayo (por ejemplo, alcoholismo, dependencia de drogas o estado psicótico)
  • Mujeres que están embarazadas, que desean quedar embarazadas durante el estudio o que están amamantando

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: León 90100
Droga: León 90100
Calcipotriol 50 mcg/g (como hidrato) y betametasona 0,5 mg/g (como dipropionato)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sujetos con concentración sérica de cortisol de ≤18 mcg/dl a los 30 minutos después del desafío con hormona adrenocorticotrófica (desafío con ACTH)
Periodo de tiempo: Día 28
Prueba del eje HPA por medio de la prueba rápida de cosintropina de dosis estándar (prueba de desafío con ACTH) para la detección de supresión suprarrenal.
Día 28
Cambio en el calcio sérico corregido por albúmina desde el inicio hasta el día 28
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
El efecto de LEO 90100 sobre el metabolismo del calcio se evaluó en función del cambio en el calcio sérico corregido por albúmina desde el inicio hasta el día 28.
Línea de base y día 28
Cambio en la excreción de calcio urinario de 24 horas desde el inicio hasta el día 28
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
El efecto de LEO 90100 sobre el metabolismo del calcio se evaluó en función del cambio en la excreción de calcio en orina de 24 horas desde el inicio hasta el día 28 en 24 horas.
Línea de base y día 28
Cambio en la relación calcio:creatinina en orina de 24 horas desde el inicio hasta el día 28
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
El efecto de LEO 90100 sobre el metabolismo del calcio se evaluó en función del cambio en la relación calcio:creatinina urinario desde el inicio hasta el día 28.
Línea de base y día 28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de sujetos con concentración sérica de cortisol de ≤18 mcg/dl a los 30 y 60 minutos después del desafío con ACTH el día 28
Periodo de tiempo: Día 28
Se midieron las concentraciones de cortisol en suero a los 30 y 60 minutos después de la inyección para evaluar el nivel máximo de cortisol estimulado alcanzado. Se indicó supresión suprarrenal potencial si la concentración de cortisol sérico es ≤18 mcg/dl a los 30 minutos después de la inyección.
Día 28
Número de participantes con una reacción adversa a medicamentos (ADR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
Las reacciones adversas al medicamento (RAM) se definieron como eventos adversos para los cuales el investigador no ha descrito la relación causal con el medicamento en investigación como "no relacionado".
Línea de base hasta el día 28
Cambio en el fosfato sérico desde el inicio hasta el día 28
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
El efecto de LEO 90100 sobre el metabolismo del calcio se evaluó en función del cambio en el fosfato sérico desde el inicio hasta el día 28.
Línea de base y día 28
Cambio en la excreción urinaria de fosfato en 24 horas desde el inicio hasta el día 28
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
El efecto de LEO 90100 sobre el metabolismo del calcio se evaluó en función del cambio en la excreción de fosfato en orina de 24 horas desde el inicio hasta el día 28.
Línea de base y día 28
Cambio en el fosfato urinario: índice de creatinina desde el inicio hasta el día 28
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
El efecto de LEO 90100 sobre el metabolismo del calcio se evaluó en función del cambio en la proporción urinaria de fosfato:creatinina desde el inicio hasta el día 28.
Línea de base y día 28
Cambio en la fosfatasa alcalina sérica (ALP) desde el inicio hasta el día 28
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
El efecto de LEO 90100 sobre el metabolismo del calcio se evaluó en función del cambio en la ALP sérica desde el inicio hasta el día 28.
Línea de base y día 28
Cambio en la hormona paratiroidea plasmática (PTH) desde el inicio hasta el día 28
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
El efecto de LEO 90100 sobre el metabolismo del calcio se evaluó en función del cambio en la PTH plasmática desde el inicio hasta el día 28.
Línea de base y día 28
Cambio en la presión arterial desde el inicio hasta el día 28
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
El efecto de LEO 90100 sobre el metabolismo del calcio se evaluó en base a evaluaciones de signos vitales (presión arterial).
Línea de base y día 28
Cambio en la frecuencia cardíaca desde el inicio hasta el día 28
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
El efecto de LEO 90100 sobre el metabolismo del calcio se evaluó en base a evaluaciones de signos vitales (frecuencia cardíaca).
Línea de base y día 28
Número de sujetos que abandonaron el estudio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
Número de sujetos que abandonaron el estudio debido a eventos adversos.
Línea de base hasta el día 28
Evaluación farmacocinética Cmax
Periodo de tiempo: 4 semanas / 28 días

Los siguientes parámetros farmacocinéticos se calcularán, si es posible, para cada compuesto ensayado en función de las concentraciones plasmáticas obtenidas:

  • AUC0-t
  • AUC0-∞
  • Cmáx
  • Tmáx
  • T½

Si no es posible calcular los parámetros farmacocinéticos anteriores, se presentarán muestras con una concentración plasmática por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ).

Todos los sujetos excepto 1 tenían una concentración plasmática de calcipotriol por debajo del LLOQ (límite inferior de cuantificación) y, por lo tanto, no fue posible calcular la media del grupo del parámetro farmacocinético derivado en función de una muestra. Los valores proporcionados para calcipotriol Cmax se derivan de ese 1 sujeto.
4 semanas / 28 días
Evaluación farmacocinética AUClast
Periodo de tiempo: 4 semanas / 28 días

Los siguientes parámetros farmacocinéticos se calcularán, si es posible, para cada compuesto ensayado en función de las concentraciones plasmáticas obtenidas:

  • AUC0-t
  • AUC0-∞
  • Cmáx
  • Tmáx
  • T½

Si no es posible calcular los parámetros farmacocinéticos anteriores, se presentarán muestras con una concentración plasmática por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ).

Todos los sujetos excepto 1 tenían una concentración plasmática de calcipotriol por debajo del LLOQ (límite inferior de cuantificación) y, por lo tanto, no fue posible calcular la media del grupo del parámetro farmacocinético derivado en función de una muestra. Los valores proporcionados para calcipotriol AUClast se derivan de ese 1 sujeto.
4 semanas / 28 días
Evaluación farmacocinética AUCinf
Periodo de tiempo: 4 semanas / 28 días

Los siguientes parámetros farmacocinéticos se calcularán, si es posible, para cada compuesto ensayado en función de las concentraciones plasmáticas obtenidas:

  • AUC0-t
  • AUC0-∞
  • Cmáx
  • Tmáx
  • T½

Si no es posible calcular los parámetros farmacocinéticos anteriores, se presentarán muestras con una concentración plasmática por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ).
4 semanas / 28 días
Evaluación farmacocinética Tmax
Periodo de tiempo: 4 semanas / 28 días

Los siguientes parámetros farmacocinéticos se calcularán, si es posible, para cada compuesto ensayado en función de las concentraciones plasmáticas obtenidas:

  • AUC0-t
  • AUC0-∞
  • Cmáx
  • Tmáx
  • T½

Si no es posible calcular los parámetros farmacocinéticos anteriores, se presentarán muestras con una concentración plasmática por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ).

Todos los sujetos excepto 1 tenían una concentración plasmática de calcipotriol por debajo del LLOQ (límite inferior de cuantificación) y, por lo tanto, no fue posible calcular la media del grupo del parámetro farmacocinético derivado en función de una muestra. Los valores proporcionados para calcipotriol Tmax se derivan de ese 1 sujeto.
4 semanas / 28 días
Evaluación farmacocinética T1/2
Periodo de tiempo: 4 semanas / 28 días

Los siguientes parámetros farmacocinéticos se calcularán, si es posible, para cada compuesto ensayado en función de las concentraciones plasmáticas obtenidas:

  • AUC0-t
  • AUC0-∞
  • Cmáx
  • Tmáx
  • T½

Si no es posible calcular los parámetros farmacocinéticos anteriores, se presentarán muestras con una concentración plasmática por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ).
4 semanas / 28 días
Evaluación de eficacia
Periodo de tiempo: 4 semanas I 28 días y Fin del tratamiento
El porcentaje de sujetos que lograron una "enfermedad controlada" (es decir, Clear o Casi Clear) de acuerdo con la Evaluación global del investigador (IGA) de la gravedad de la enfermedad en el tronco, las extremidades y el cuero cabelludo en los días 28 (visita 3) y al final del tratamiento (EoT). ) fueron presentados.
4 semanas I 28 días y Fin del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

LEO Pharma

Investigadores

  • Investigador principal: Vicki Taraska, Winnipeg Clinic

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • Taraska V, Tuppal R, Olesen M, Bang Pedersen C, Papp K. Fixed combination aerosol foam calcipotriene (Cal) 0.005% plus betamethasone 0.064% (as dipropionate; BD) exhibits no impact on the HPA axis and calcium homeostasis in patients with extensive psoriasis vulgaris: a multicenter, single-arm, Phase II, 4-week MUSE study. Semin Cutan Med Surg. 2015;34 S1:PA-29.
  • Taraska V, Tuppal R, Olesen M, Bang Pedersen C, Papp K. Fixed combination aerosol foam calcipotriene 0.005% (Cal) plus betamethasone dipropionate 0.064% (BD) exhibits no impact on the HPA axis and calcium homeostasis in patients with extensive psoriasis vulgaris: a multicenter, single-arm, Phase II, 4-week MUSE study. Semin Cutan Med Surg 2014;33:abst PA-13.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de mayo de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de mayo de 2012

Publicado por primera vez (Estimado)

17 de mayo de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de febrero de 2025

Última verificación

1 de julio de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LEO 90100-30

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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