Effekt av LEO 90100 på HPA-aksen og kalsiummetabolisme hos pasienter med omfattende psoriasisvulgarisExtensiv Psoriasis Vulgaris

Inklusjonskriterier:

• Signert og datert informert samtykke innhentet før prøverelaterte aktiviteter (inkludert en utvaskingsperiode)
• Alder 18 år eller eldre
• Enten kjønn
• Enhver rase eller etnisitet
• Enhver hudtype
• Å gå på poliklinikk på sykehus eller privat praksis av en hudlege for behandling av psoriasis vulgaris

• Ved SV2 og dag 0 (besøk 1), en klinisk diagnose av psoriasis vulgaris av minst 6 måneders varighet som involverer stammen og/eller lemmer og hodebunnen som er;

  • mottakelig for lokal behandling med maksimalt 120g studiemedisin per uke
  • med en utstrekning på mellom 15 og 30 % av kroppsoverflaten (BSA) unntatt psoriatiske lesjoner i ansikt, kjønnsorganer og hudfolder
  • inkludert minst 30 % involvering av hodebunnen
  • av minst moderat sykdomsgrad i henhold til etterforskernes globale vurdering (IGA)
• Ved SV2, en normal HPA-aksefunksjon inkludert en serumkortisolkonsentrasjon over 5 mcg/dl før ACTH-utfordring og over 18 mcg/dl 30 minutter etter ACTH-utfordring
• Ved SV2, et albuminkorrigert serumkalsium under øvre referanseområdegrense
• Ved SV2 må kvinner i fertil alder ha et negativt uringraviditetsresultat
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i lav feilrate (mindre enn 1 % per år)
• Kunne kommunisere med etterforskeren og forstå og etterkomme kravene til studien

Ekskluderingskriterier:

• En historie med allergisk astma, alvorlig allergi eller alvorlig allergisk hudutslett
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor komponent(er) av LEO 90100 eller CORTROSYN (inkludert cosyntropin/tetracosactide)
• Systemisk behandling med kortikosteroider (inkludert inhalerte og nasale steroider) innen 12 uker før SV2

• Systemisk behandling med biologiske terapier (enten markedsført eller ikke markedsført), med mulig effekt på psoriasis vulgaris innen den påfølgende tidsperioden før dag 0 (besøk 1);

  • etanercept - innen 4 uker
  • adalimumab, alefacept, infliximab - innen 8 uker
  • ustekinumab - innen 16 uker
  • andre produkter - innen 4 uker/5 halveringstider (den som er lengst)
• Pasienter som har mottatt behandling med et ikke-markedsført legemiddelstoff (dvs. et legemiddel som ennå ikke er gjort tilgjengelig for klinisk bruk etter registrering) innen 4 uker/5 halveringstider (det som er lengst) før dag 0 (besøk 1)
• Systemisk behandling med alle andre terapier med mulig effekt på psoriasis vulgaris (f. retinoider, metotreksat, ciklosporin og andre immundempende midler) innen 4 uker før dag 0 (besøk 1)
• PUVA-terapi innen 4 uker før dag 0 (besøk 1)
• UVB-behandling innen 2 uker før dag 0 (besøk 1).
• Lokal behandling med kortikosteroider eller vitamin D-analoger på et hvilket som helst sted i kroppen innen 2 uker før SV2
• Enhver lokal behandling av psoriasis vulgaris på stammen, lemmer eller hodebunn (unntatt mykgjørende midler og ikke-medisinerte sjampoer) innen 2 uker før dag 0 (besøk 1)
• Planlagt oppstart av, eller endringer i, samtidig medisinering som kan påvirke psoriasis vulgaris (f.eks. betablokkere, antimalariamidler, litium, ACE-hemmere) under studien
• Orale kalsiumtilskudd, vitamin D-tilskudd, bisfosfonater eller kalsitonin innen 4 uker før SV2. Merk: Stabile doser av oral vitamin D-tilskudd ≤400 IE/dag er tillatt forutsatt at det ikke er dosejusteringer i løpet av studieperioden
• Planlagt oppstart av eller endringer i samtidig medisinering som kan påvirke kalsiummetabolismen (f. antacida, tiazid og/eller loop-diuretika, antiepileptika) under studien
• Planlagt overdreven eksponering av område(r) som skal behandles med studiemedisin for enten naturlig eller kunstig sollys (inkludert solarium, sollamper osv.) under studien
• Østrogenbehandling (inkludert prevensjonsmidler), antidepressive medisiner og andre medisiner som er kjent for å påvirke kortisolnivået eller HPA-aksens integritet innen 4 uker før SV2
• Cytokrom P450 3A4 (CYP 3A4) induktorer (f.eks. barbiturater, fenytoin, rifampicin) innen 4 uker før SV2
• Systemiske cytokrom P450 3A4 (CYP 3A4) hemmere (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, metronidazol) innen 4 uker før SV2
• Aktuelle cytokrom P450 3A4 (CYP 3A4) hemmere (f.eks. ketokonazol) innen 2 uker før SV2
• Ikke-nattlige søvnmønstre (f.eks. nattskiftarbeidere)

• Enhver av følgende forhold, enten kjent eller mistenkt:

  • depresjon og endokrine lidelser (f. Cushings sykdom, Addisons sykdom, diabetes mellitus) kjent for å påvirke kortisolnivåer eller HPA-aksens integritet
  • forstyrrelser i kalsiummetabolismen assosiert med hyperkalsemi
  • hjertesykdommer assosiert med unormale QT-intervaller eller rytmeforstyrrelser inkludert klinisk signifikant bradykardi eller takykardi
  • alvorlig nyresvikt
  • alvorlige leversykdommer
• Enhver klinisk signifikant abnormitet etter blodtrykks-/pulsmåling eller gjennomgang av screeninglaboratorietester (blod- og punkturinprøver) samlet ved SV2
• Enhver klinisk signifikant abnormitet etter fysisk undersøkelse ved SV1
• Nåværende diagnose av guttat, erytrodermisk, eksfoliativ eller pustuløs psoriasis
• Enhver av følgende tilstander som er tilstede på studiens behandlingsområde (stamme, lemmer og hodebunn): virale (f.eks. herpes eller varicella) lesjoner i huden, sopp- og bakterielle hudinfeksjoner, parasittiske infeksjoner, hudmanifestasjoner i forhold til syfilis eller tuberkulose, akne vulgaris, atrofisk hud, striae atrophicae, skjørhet av hudårer, iktyose, sår og sår
• Andre inflammatoriske hudsykdommer (f. seboreisk dermatitt og kontakteksem) som kan forvirre evalueringen av psoriasis vulgaris
• Nåværende deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie
• Tidligere påmeldt denne prøveperioden
• Kjent eller mistenkt for ikke å kunne overholde prøveprotokollen (f.eks. alkoholisme, narkotikaavhengighet eller psykotisk tilstand)
• Kvinner som er gravide, ønsker å bli gravide under studien eller som ammer