揭示慢性鞭打相关疾病患者疼痛抑制受损的本质

慢性鞭打相关疾病 (WAD) 是一种使人衰弱、代价高昂的疾病，对包括内科医生、康复专家和物理治疗师在内的临床医生来说仍然是一个挑战。 现在有一致的证据表明慢性 WAD 患者存在中枢致敏作用。 在之前一项针对慢性 WAD 患者的研究中，我们小组表明运动期间的疼痛抑制作用受损，次极量运动会引发严重的复发，称为运动后不适。 另一方面，血清素 (5-HT) 和去甲肾上腺素 (NE) 的失衡可能是导致疼痛抑制通路发生故障的原因。 事实上，NE 是激活下行去甲肾上腺素能通路所必需的，具有既定的伤害性抑制特性。 5-羟色胺再摄取抑制剂药物可激活 5-羟色胺能下行通路，该通路可部分募集背角中含有阿片肽的中间神经元。 越来越清楚的是，缺乏疼痛抑制在一定程度上解释了休息时的各种症状，尤其是运动后的症状（运动后不适）。 然而，运动过程中缺乏疼痛抑制的机制仍有待揭示。 除了慢性 WAD 患者运动期间缺乏内源性疼痛抑制外，似乎有足够的证据支持一般慢性疼痛患者存在认知功能受损，尤其是慢性 WAD 患者的初步证据。

本研究旨在检查血清素能和/或去甲肾上腺素能下行通路的激活是否能改善慢性 WAD 患者运动期间的疼痛抑制。 此外，它的目的是检查血清素能和/或去甲肾上腺素能下行通路的激活是否能防止这些患者在次最大运动后出现运动后不适。 次要研究目的包括检查急性次最大运动在激活和不激活血清素能或去甲肾上腺素能下行通路的情况下对慢性 WAD 患者认知表现的影响。 此外，将研究激活的 5-羟色胺能和去甲肾上腺素能下行通路对慢性 WAD 患者认知表现的独立影响。我们将通过使用选择性 NE 再摄取抑制剂 (NRI) 和选择性 5-HT 再摄取来调节内源性 5-羟色胺能和肾上腺素能疼痛抑制机制抑制剂（SSRI）。 内源性疼痛抑制和认知功能（持续和选择性注意力，以及执行功能）将在休息和对运动的反应中进行研究（1）在基线条件下，（2）摄入 NRI（托莫西汀）后，和（3）摄入 SSRI（西酞普兰）后。