Desvendando a Natureza da Inibição da Dor Prejudicada em Pacientes com Distúrbios Crônicos Associados ao Chicote

Distúrbios Associados ao Chicote Crônico (WAD) é uma condição debilitante e cara, e continua sendo um desafio para os clínicos, incluindo médicos, especialistas em reabilitação e fisioterapeutas. Agora há evidências consistentes de sensibilização central em pessoas com WAD crônico. Em um estudo anterior em pacientes com WAD crônica, nosso grupo mostrou que a inibição da dor durante o exercício é prejudicada e que um exercício submáximo desencadeia uma recaída grave denominada mal-estar pós-esforço. Por outro lado, o desequilíbrio de serotonina (5-HT) e norepinefrina (NE) provavelmente é responsável pelo mau funcionamento das vias inibitórias da dor. De fato, a NE é necessária para a ativação das vias noradrenérgicas descendentes com propriedades inibitórias nociceptivas estabelecidas. Drogas inibidoras da recaptação de serotonina ativam vias descendentes serotoninérgicas que recrutam, em parte, interneurônios contendo peptídeos opioides no corno dorsal. Torna-se cada vez mais claro que a falta de inibição da dor é responsável em parte por vários sintomas em repouso e após o exercício em particular (mal-estar pós-esforço). No entanto, os mecanismos por trás da falta de inibição da dor durante o exercício ainda precisam ser revelados. Além da falta de inibição endógena da dor durante o exercício em pessoas com WAD crônica, parece haver evidências suficientes para apoiar a presença de função cognitiva prejudicada em pacientes com dor crônica em geral e evidências preliminares em pacientes com WAD crônica em particular.

O presente estudo teve como objetivo examinar se a ativação das vias descendentes serotoninérgicas e/ou noradrenérgicas melhora a inibição da dor durante o exercício em pacientes com DAC crônica. Além disso, tem como objetivo examinar se a ativação das vias descendentes serotoninérgicas e/ou noradrenérgicas previne mal-estar pós-esforço após exercício submáximo nesses pacientes. Um objetivo secundário do estudo consiste em examinar o efeito de um exercício submáximo agudo com e sem ativação das vias descendentes serotonérgicas ou noradrenérgicas no desempenho cognitivo de pacientes com WAD crônica. Além disso, será estudado o efeito isolado das vias descendentes serotoninérgicas e noradrenérgicas ativadas no desempenho cognitivo de pacientes com WAD crônica. Modularemos os mecanismos serotoninérgicos e adrenérgicos endógenos de inibição da dor usando um inibidor seletivo da recaptação de NE (NRI) e uma recaptação seletiva de 5-HT inibidor (ISRS). A inibição da dor endógena e a função cognitiva (atenção sustentada e seletiva e função executiva) serão estudadas em repouso e em resposta ao exercício (1) sob condição basal, (2) após a ingestão de um NRI (Atomoxetina) e (3) após a ingestão de um ISRS (Citalopram).