Odhalení podstaty narušené inhibice bolesti u pacientů s chronickými poruchami spojenými s whiplash

Chronické whiplash-Associated Disorders (WAD) je vysilující, nákladný stav a zůstává výzvou pro klinické lékaře, včetně lékařů, rehabilitačních specialistů a fyzioterapeutů. Nyní existují konzistentní důkazy pro centrální senzibilizaci u lidí s chronickou WAD. V předchozí studii u chronických pacientů s WAD naše skupina ukázala, že inhibice bolesti během cvičení je narušena a že submaximální cvičení spouští těžký relaps nazývaný post-námahová malátnost. Na druhou stranu, nerovnováha serotoninu (5-HT) a norepinefrinu (NE) je pravděpodobně zodpovědná za poruchu inhibičních cest bolesti. NE je skutečně zapotřebí pro aktivaci sestupných noradrenergních drah se zavedenými nociceptivními inhibičními vlastnostmi. Léky inhibitory zpětného vychytávání serotoninu aktivují serotonergní sestupné dráhy, které částečně rekrutují interneurony obsahující opioidní peptidy v dorzálním rohu. Je stále jasnější, že nedostatek inhibice bolesti částečně odpovídá za různé symptomy v klidu a zejména po cvičení (post-námahová malátnost). Mechanismy, které stojí za nedostatkem inhibice bolesti během cvičení, však zbývá odhalit. Kromě nedostatku endogenní inhibice bolesti během cvičení u lidí s chronickou WAD se zdá, že existuje dostatek důkazů na podporu přítomnosti zhoršené kognitivní funkce u pacientů s chronickou bolestí obecně a předběžné důkazy u pacientů s chronickou WAD zvláště.

Cílem této studie bylo zjistit, zda aktivace serotonergních a/nebo noradrenergních sestupných drah zlepšuje inhibici bolesti během cvičení u chronických pacientů s WAD. Kromě toho je zaměřena na zkoumání, zda aktivace serotonergních a/nebo noradrenergních sestupných drah brání u těchto pacientů pozátěžové nevolnosti po submaximální zátěži. Sekundárním cílem studie je zkoumání vlivu akutního submaximálního cvičení s aktivací serotonergních nebo noradrenergních sestupných drah a bez nich na kognitivní výkonnost pacientů s chronickou WAD. Dále bude studován izolovaný účinek aktivovaných serotonergních a noradrenergních sestupných drah na kognitivní výkonnost chronických pacientů s WAD. Budeme modulovat endogenní serotonergní a adrenergní mechanismy inhibice bolesti pomocí selektivního inhibitoru zpětného vychytávání NE (NRI) a selektivního zpětného vychytávání 5-HT inhibitor (SSRI). Endogenní inhibice bolesti a kognitivní funkce (trvalá a selektivní pozornost a exekutivní funkce) budou studovány v klidu a v reakci na cvičení (1) za výchozích podmínek, (2) po příjmu NRI (atomoxetin) a (3) po příjmu SSRI (citalopram).