诱导性高血压治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后迟发性脑缺血 (HIMALAIA)
2017年11月2日 更新者：A.J.C. Slooter、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
这项多中心、随机对照试验的目的是调查动脉瘤性蛛网膜下腔出血 (SAH) 后迟发性脑缺血 (DCI) 患者在诱发高血压后与未诱发高血压后的结果，并评估诱发高血压是否会改善脑损伤通过灌注 CT 测量的血流量 (CBF)。
研究概览
详细说明
背景
脑动脉瘤破裂引起的蛛网膜下腔出血 (SAH) 是中风的一种，预后较差。 迟发性脑缺血 (DCI) 是 SAH 后的主要并发症，约占 30% 的 SAH 患者，病死率增加 1.5-3 倍。 治疗 DCI 的一种选择是使用诱导性高血压，单独使用或与血液稀释和高血容量联合使用，即所谓的 Triple-H，但诱导性高血压在减少 DCI 方面的功效仅基于病例系列，而不是基于随机临床试验。
客观的
研究在动脉瘤性 SAH 后 DCI 患者中诱发高血压与未诱发高血压的结果。
学习规划
一项多中心、单盲、随机对照试验。
研究人群
最近 SAH 后接受治疗的动脉瘤和 DCI 的患者因新的局灶性缺陷和/或格拉斯哥昏迷量表的意识水平下降至少 1 分而被排除在外恶化的原因，将被随机分配到高血压 (n=120) 或无高血压 (n=120)。
干预措施
第 1 组患者的血压将升高，以改善脑血流量 (CBF)。 如果心输出量低，将添加正性肌力药。 当患者在第一个 24 小时内表现出一些改善时，诱导性高血压将持续至少 48 小时。 48 小时后，血管加压药的剂量将每天逐渐减少，并在临床恶化的情况下恢复。 对于 24 小时内没有任何改善的患者，不会继续诱发高血压。 在试验的第 2 组患者中，不会诱发高血压。 该试验的两组患者将接受口服尼莫地平和正常血容量治疗，无需血液稀释。 在一些选定的中心，在安装治疗后 24-36 小时进行额外的灌注 CT 扫描。 在研究开始时（作为常规患者护理的一部分）和 24-36 小时后，对所有参与者进行 CBF 测量，并进行大脑灌注 CT 扫描。
主要成果衡量
SAH 后 3 个月的改良 Rankin 量表将在随机分配至诱发性高血压的患者和随机分配至非诱发性高血压的患者之间进行比较。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Utrecht、荷兰、3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam、Noord Holland、荷兰、1105AZ
- Academic Medical Centre Amsterdam
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
资格的纳入标准
- 进入其中一个参与的学习中心。
- 年满 18 岁或以上。
- 具有动脉瘤性出血模式的蛛网膜下腔出血。
资格排除标准
- SAH 后 DCI 的证据，定义为 SAH 发作后意识水平的任何下降或新局灶性神经功能缺损的发展，这不是由于脑积水增加、动脉瘤再出血、癫痫发作、败血症或新陈代谢所致脑病，除非 DCI 症状在 3 小时内开始。
- 并存严重的头部损伤。
- 中脑周围出血（中脑周围出血模式，CT 血管造影显示无动脉瘤）。
- 室性心律失常病史，需要药物治疗。
- 左心室心力衰竭病史，需要药物治疗。
- 可能在动脉瘤治疗后不久转移到另一家医院，不参与试验。
- 垂死。
怀孕。
此外，在将进行 CT 灌注子研究的选定中心：
- 已知对 CT 造影剂过敏。
- 由于造影剂肾病的风险，肾功能衰竭定义为血清肌酐 > 150 µmol/l。
- 糖尿病。
参与试验的纳入标准
- 知情同意在 DCI 发展时参与拟议的试验。
- DCI 基于格拉斯哥昏迷量表总分至少下降 1 分，除非该下降不反映经治疗医师评估的 DCI，和/或由神经科医生、神经外科医生或重症监护病房。
参与试验的排除标准：
- 神经功能恶化的另一个原因包括。
- 尚未通过卷绕或夹闭治疗的有症状的动脉瘤。
- 严重高血压，定义为在参与试验评估时自发的 MAP 为 120 mmHg 或更高。
治疗医师评估的诱发性高血压的任何禁忌症（例如需要药物治疗的心脏并发症）。
此外，在将进行 CT 灌注子研究的选定中心：
- 神经功能恶化时未进行 CTP 扫描。
- 自入院以来超过 3 次 CTP 扫描。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION：无干预
无诱发性高血压（参照组）
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：诱发性高血压
随机分配到该组的患者将通过血管加压药和液体提高血压。
血压将升高以改善脑血流量（CBF）。
如果心输出量低，将添加正性肌力药。
当患者在第一个 24 小时内表现出一些改善时，诱导性高血压将持续至少 48 小时。
48 小时后，血管加压药的剂量将每天逐渐减少，并在临床恶化的情况下恢复。
对于 24 小时内没有任何改善的患者，不会继续诱发高血压。
|
血压将升高以改善脑血流量（CBF）。
如果心输出量低，将添加正性肌力药。
当患者在第一个 24 小时内表现出一些改善时，诱导性高血压将持续至少 48 小时。
48 小时后，血管加压药的剂量将每天逐渐减少，并在临床恶化的情况下恢复。
对于 24 小时内没有任何改善的患者，不会继续诱发高血压。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
主要结果测量将是 SAH 后 3 个月的改良 Rankin 量表，比较随机分配至诱发性高血压的患者和随机分配至非诱发性高血压的患者。
大体时间：SAH 三个月后评估
|
SAH 三个月后评估
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
与治疗失败相关：24 小时内诱发性高血压未使 DCI 症状临床改善的诱发性高血压组患者比例
大体时间：诱发性高血压开始后 24 小时
|
诱发性高血压开始后 24 小时
|
|
与功能状况相关：SAH 后 30 天的病死率
大体时间：每位患者 30 天
|
每位患者 30 天
|
|
与功能状况、日常生活活动 (ADL) 相关，SAH 三个月后用 Barthel 指数进行评估。
大体时间：SAH 后 3 个月评估
|
SAH 后 3 个月评估
|
|
与功能状况相关：SAH 后三个月的生活质量，使用中风特定生活质量量表 (SSQoL-12-NL) 进行评估。
大体时间：SAH 后 3 个月评估
|
SAH 后 3 个月评估
|
|
与功能状况相关：SAH 后三个月的焦虑和抑郁，使用医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 进行评估。
大体时间：SAH 后 3 个月评估
|
SAH 后 3 个月评估
|
|
与功能状况相关：SAH 后三个月的认知功能，通过认知失败问卷 (CFQ) 评估。
大体时间：SAH 后 3 个月评估
|
SAH 后 3 个月评估
|
|
相关不良反应：与插入中心静脉导管或动脉内导管相关的并发症（包括局部出血和气胸）。
大体时间：入院期间，平均3周
|
入院期间，平均3周
|
|
相关不良反应：与诱发性高血压相关的颅内并发症（如脑水肿加重、出血性梗死和无症状动脉瘤出血）。
大体时间：入院期间，平均3周
|
入院期间，平均3周
|
|
与不良反应相关± • 与诱发性高血压相关的全身并发症（包括心律失常、低心输出量状态和心脏缺血）。
大体时间：入院期间，平均3周
|
入院期间，平均3周
|
|
在选定的中心：与对脑血流动力学的影响相关：研究开始后 24-36 小时（即 CTP-2），干预组和对照组在 CBF、CBV、TTP 和 MTT 方面的差异
大体时间：比较恶化时入院时和 36 小时后进行的扫描。
|
比较恶化时入院时和 36 小时后进行的扫描。
|
|
与对脑血流动力学的影响相关：灌注CT扫描（基线，恶化时刻，即CTP-1）与第二次灌注CT扫描（CTP-2）之间CBF，CBV，TTP和MTT的差异在同一患者中。
大体时间：比较恶化时入院时和 36 小时后进行的扫描。
|
比较恶化时入院时和 36 小时后进行的扫描。
|
|
在 SAH 后十二个月，将在试验的两组之间比较已用医疗资源的直接医疗成本和生产力损失的间接非医疗成本。
大体时间：在 SAH 后 12 个月评估
|
在 SAH 后 12 个月评估
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Arjen Slooter, MD, PhD、AMC Amsterdam and UMC Utrecht
- 首席研究员：Walter van den Bergh, MD, PhD、AMC Amsterdam and UMC Groningen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Gathier CS, van der Jagt M, van den Bergh WM, Dankbaar JW, Rinkel GJE, Slooter AJC; HIMALAIA Study Group. Slow recruitment in the HIMALAIA study: lessons for future clinical trials in patients with delayed cerebral ischemia after aneurysmal subarachnoid hemorrhage based on feasibility data. Pilot Feasibility Stud. 2022 Aug 30;8(1):193. doi: 10.1186/s40814-022-01155-4. Erratum In: Pilot Feasibility Stud. 2022 Sep 22;8(1):214.
- Gathier CS, van den Bergh WM, van der Jagt M, Verweij BH, Dankbaar JW, Muller MC, Oldenbeuving AW, Rinkel GJE, Slooter AJC; HIMALAIA Study Group. Induced Hypertension for Delayed Cerebral Ischemia After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Randomized Clinical Trial. Stroke. 2018 Jan;49(1):76-83. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.017956. Epub 2017 Nov 20.
- Gathier CS, Dankbaar JW, van der Jagt M, Verweij BH, Oldenbeuving AW, Rinkel GJ, van den Bergh WM, Slooter AJ; HIMALAIA Study Group. Effects of Induced Hypertension on Cerebral Perfusion in Delayed Cerebral Ischemia After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Randomized Clinical Trial. Stroke. 2015 Nov;46(11):3277-81. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.010537. Epub 2015 Oct 6.
- Gathier CS, van den Bergh WM, Slooter AJ; HIMALAIA-Study Group. HIMALAIA (Hypertension Induction in the Management of AneurysmaL subArachnoid haemorrhage with secondary IschaemiA): a randomized single-blind controlled trial of induced hypertension vs. no induced hypertension in the treatment of delayed cerebral ischemia after subarachnoid hemorrhage. Int J Stroke. 2014 Apr;9(3):375-80. doi: 10.1111/ijs.12055. Epub 2013 May 22.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年8月1日
初级完成 (实际的)
2015年1月1日
研究完成 (实际的)
2015年12月10日
研究注册日期
首次提交
2012年6月1日
首先提交符合 QC 标准的
2012年6月6日
首次发布 (估计)
2012年6月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年11月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年11月2日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.