Indusoitu hypertensio viivästyneen aivoiskemian hoitoon aneurysmaalisen subaraknoidisen verenvuodon jälkeen (HIMALAIA)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta
Subaraknoidaalinen verenvuoto (SAH) repeytyneestä aivojen aneurysmasta on aivohalvauksen osaryhmä, jonka ennuste on huono. Viivästynyt aivoiskemia (DCI) on vakava komplikaatio SAH:n jälkeen noin 30 %:lla SAH-potilaista, ja se lisää tapausten kuolleisuutta 1,5–3-kertaiseksi. Yksi vaihtoehto DCI:n hoitoon on käyttää indusoitua hypertensiota yksinään tai yhdessä hemodiluution ja hypervolemian kanssa, niin kutsuttua Triple-H:ta, mutta indusoidun verenpaineen tehokkuus DCI:n vähentämisessä perustuu vain tapaussarjoihin, ei satunnaistettuun kliiniseen tutkimukseen.
Tavoite
Tutkia tulos indusoidun hypertension jälkeen verrattuna ei-indusoituun verenpaineeseen potilailla, joilla on DCI aneurysmaalisen SAH:n jälkeen.
Opintojen suunnittelu
Monikeskus, yksisokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.
Tutkimuspopulaatio
Potilaat, jotka on otettu johonkin osallistuvista keskuksista äskettäin SAH:n jälkeen, joilla on hoidettu aneurysma ja DCI uuden fokaalivajeen ilmaantumisen ja/tai tajunnantason alenemisen perusteella vähintään 1 Glasgow'n koomaasteikon pisteellä, lukuun ottamatta muita huononemisen syyt, satunnaistetaan joko verenpaineeseen (n=120) tai ei-hypertensioon (n=120).
Interventioita
Käsivarren 1 potilaiden verenpainetta nostetaan aivojen verenkierron (CBF) parantamiseksi. Jos sydämen minuuttitilavuus on alhainen, lisätään inotrooppisia aineita. Indusoitua hypertensiota jatketaan vähintään 48 tuntia, jos potilaat osoittavat jonkin verran paranemista ensimmäisen 24 tunnin aikana. 48 tunnin kuluttua vasopressorin annosta pienennetään päivittäin ja sitä jatketaan, jos kliininen tilanne heikkenee. Indusoitunutta hypertensiota ei jatketa potilailla, jotka eivät paranna 24 tunnin kuluessa. Tutkimuksen haaran 2 potilailla hypertensiota ei aiheudu. Potilaita molemmissa kokeen haarassa hoidetaan suun kautta annetulla nimodipiinilla ja normovolemiaa ilman hemodiluutiota. Joissakin valituissa keskuksissa ylimääräinen perfuusio-CT-skannaus tehdään 24-36 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta. CBF-mittaus suoritetaan kaikille osallistujille aivojen perfuusio-CT-skannauksella tutkimuksen alussa (osana säännöllistä potilaan hoitoa) ja 24-36 tunnin kuluttua.
Päätulosmittaus
Modifioitua Rankin-asteikkoa 3 kuukautta SAH:n jälkeen verrataan potilaiden välillä, jotka satunnaistettiin indusoituun verenpaineeseen ja potilaisiin, jotka satunnaistettiin indusoituun verenpaineeseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Alankomaat, 1105AZ
- Academic Medical Centre Amsterdam
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Kelpoisuusehdot
- Pääsy johonkin osallistuvista opintokeskuksista.
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
- SAH aneurysmaattisella verenvuotokuviolla.
Kelpoisuuden poissulkemiskriteerit
- Todisteet DCI:stä SAH:n jälkeen, mikä määritellään tajunnan tason laskuksi tai uusien fokaalisten neurologisten puutteiden kehittymiselle SAH:n alkamisen jälkeen, joka ei johdu lisääntyvästä vesipäästä, aneurysman verenvuodosta, epilepsiakohtauksesta, septisesta tai metabolisesta enkefalopatiaa, elleivät DCI:n oireet alkaneet 3 tunnin sisällä.
- Samanaikainen vakava päävamma.
- Perimesencephalic-verenvuoto (perimesenkefalinen verenvuotokuva ja ei aneurysmaa TT-angiografiassa).
- Anamneesissa kammioperäinen sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa.
- Anamneesissa vasemman kammion sydämen vajaatoiminta, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa.
- Todennäköisesti siirretään toiseen sairaalaan, joka ei osallistu tutkimukseen, pian aneurysman hoidon jälkeen.
- Kuoleva.
Raskaus.
Ja lisäksi valituissa keskuksissa, joissa osatutkimus suoritetaan CT-perfuusiolla:
- Tunnettu allergia CT-varjoaineille.
- Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään seerumin kreatiniiniksi > 150 µmol/l varjoainenefropatian riskin vuoksi.
- Diabetes mellitus.
Kokeiluun osallistumisen kriteerit
- Tietoinen suostumus osallistua ehdotettuun kokeiluun, kun DCI kehittyy.
- DCI perustuu vähintään yhden pisteen laskuun Glasgow'n kooma-asteikon summapisteissä, ellei lasku heijasta hoitavan lääkärin arvioimaa DCI:tä ja/tai uusien fokaalien neurologisten puutteiden kehittymistä, jonka on diagnosoinut neurologi, neurokirurgi tai intensiivinen.
Kokeiluun osallistumisen poissulkemiskriteerit:
- Toinen syy neurologiseen heikkenemiseen, mukaan lukien.
- Oireinen aneurysma, jota ei ole vielä hoidettu kiertymällä tai leikkaamalla.
- Vaikea hypertensio, joka määritellään spontaaniksi MAP:ksi 120 mmHg tai enemmän arvioinnin hetkellä tutkimukseen osallistumista varten.
Kaikki indusoidun verenpainetaudin vasta-aiheet (kuten lääketieteellistä hoitoa vaativat sydänkomplikaatiot), jotka hoitava lääkäri on arvioinut.
Ja lisäksi valituissa keskuksissa, joissa osatutkimus suoritetaan CT-perfuusiolla:
- Ei CTP-skannausta neurologisen heikentymisen aikaan.
- Yli 3 CTP-skannausta sisäänpääsyn jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
EI_INTERVENTIA: Ei väliintuloa
Ei indusoitunutta verenpainetta (vertailuryhmä)
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Indusoitu hypertensio
Potilaiden, jotka on satunnaistettu tähän käsivarteen, verenpainetta nostetaan vasopressorien ja nesteiden avulla.
Verenpainetta nostetaan aivojen verenkierron (CBF) parantamiseksi.
Jos sydämen minuuttitilavuus on alhainen, lisätään inotrooppisia aineita.
Indusoitua hypertensiota jatketaan vähintään 48 tuntia, jos potilaat osoittavat jonkin verran paranemista ensimmäisen 24 tunnin aikana.
48 tunnin kuluttua vasopressorin annosta pienennetään päivittäin ja sitä jatketaan, jos kliininen tilanne heikkenee.
Indusoitunutta hypertensiota ei jatketa potilailla, jotka eivät paranna 24 tunnin kuluessa.
|
Verenpainetta nostetaan aivojen verenkierron (CBF) parantamiseksi.
Jos sydämen minuuttitilavuus on alhainen, lisätään inotrooppisia aineita.
Indusoitua hypertensiota jatketaan vähintään 48 tuntia, jos potilaat osoittavat jonkin verran paranemista ensimmäisen 24 tunnin aikana.
48 tunnin kuluttua vasopressorin annosta pienennetään päivittäin ja sitä jatketaan, jos kliininen tilanne heikkenee.
Indusoitunutta hypertensiota ei jatketa potilailla, jotka eivät paranna 24 tunnin kuluessa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Pääasiallinen tulosmittaus on modifioitu Rankin-asteikko 3 kuukautta SAH:n jälkeen, kun verrataan potilaita, jotka satunnaistettiin indusoituun verenpainetautiin, ja potilaisiin, jotka satunnaistettiin indusoituun verenpaineeseen.
Aikaikkuna: arvioitiin kolme kuukautta SAH:n jälkeen
|
arvioitiin kolme kuukautta SAH:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hoidon epäonnistumiseen liittyvä: niiden potilaiden osuus indusoituneen verenpaineen ryhmässä, jossa indusoitu hypertensio ei parantanut DCI:n oireita 24 tunnin kuluessa
Aikaikkuna: 24 tuntia indusoidun verenpainetaudin alkamisen jälkeen
|
24 tuntia indusoidun verenpainetaudin alkamisen jälkeen
|
|
Toiminnalliseen tilaan liittyvä: Tapauskuolema 30 päivää SAH:n jälkeen
Aikaikkuna: 30 päivää per potilas
|
30 päivää per potilas
|
|
Liittyy toiminnalliseen tilaan, päivittäiseen elämään (ADL), kolme kuukautta SAH:n Barthel-indeksillä arvioinnin jälkeen.
Aikaikkuna: arvioitiin 3 kuukautta SAH:n jälkeen
|
arvioitiin 3 kuukautta SAH:n jälkeen
|
|
Toiminnalliseen tilaan liittyvä: elämänlaatu kolme kuukautta SAH:n jälkeen, arvioitu aivohalvauskohtaisella elämänlaatuasteikolla (SSQoL-12-NL).
Aikaikkuna: arvioitiin 3 kuukautta SAH:n jälkeen
|
arvioitiin 3 kuukautta SAH:n jälkeen
|
|
Toiminnalliseen tilaan liittyvä: ahdistuneisuus ja masennus, kolme kuukautta SAH:n jälkeen, arvioituna sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikolla (HADS).
Aikaikkuna: arvioitiin 3 kuukautta SAH:n jälkeen
|
arvioitiin 3 kuukautta SAH:n jälkeen
|
|
Toiminnalliseen tilaan liittyvä: kognitiivinen toiminta, kolme kuukautta SAH:n jälkeen, arvioituna kognitiivisten epäonnistumisten kyselylomakkeella (CFQ).
Aikaikkuna: arvioitiin 3 kuukautta SAH:n jälkeen
|
arvioitiin 3 kuukautta SAH:n jälkeen
|
|
Haittavaikutuksiin liittyvät komplikaatiot: keskuslaskimokatetrin tai valtimonsisäisen katetrin asettamiseen liittyvät komplikaatiot (mukaan lukien paikallinen verenvuoto ja pneumotoraksi).
Aikaikkuna: sairaalahoidon aikana keskimäärin 3 viikkoa
|
sairaalahoidon aikana keskimäärin 3 viikkoa
|
|
Haittavaikutuksiin liittyvät: kallonsisäiset komplikaatiot, jotka liittyvät indusoituun verenpaineeseen (kuten aivoturvotuksen paheneminen, verenvuoto infarkti ja oireettoman aneurysman verenvuoto).
Aikaikkuna: sisäänpääsyn aikana keskimäärin 3 viikkoa
|
sisäänpääsyn aikana keskimäärin 3 viikkoa
|
|
Haittavaikutuksiin liittyvät ± • Indusoituun verenpaineeseen liittyvät systeemiset komplikaatiot (mukaan lukien sydämen rytmihäiriöt, alhainen sydämen minuuttitilavuus ja sydämen iskemia).
Aikaikkuna: sisäänpääsyn aikana keskimäärin 3 viikkoa
|
sisäänpääsyn aikana keskimäärin 3 viikkoa
|
|
Valituissa keskuksissa: Liittyy vaikutukseen aivojen hemodynamiikkaan: CBF:n, CBV:n, TTP:n ja MTT:n ero interventio- ja kontrolliryhmien välillä 24-36 tuntia tutkimuksen aloittamisen jälkeen (eli CTP-2)
Aikaikkuna: verrattuna skannauksiin, jotka tehtiin sisäänoton aikana huononemishetkellä ja 36 tuntia myöhemmin.
|
verrattuna skannauksiin, jotka tehtiin sisäänoton aikana huononemishetkellä ja 36 tuntia myöhemmin.
|
|
Liittyy vaikutukseen aivojen hemodynamiikkaan: CBF:n, CBV:n, TTP:n ja MTT:n ero perfuusio-CT-skannauksen (perustilassa, huononemishetki, eli CTP-1) ja toisen perfuusio-CT-skannauksen (CTP-2) välillä samojen potilaiden sisällä.
Aikaikkuna: verrattuna skannauksiin, jotka tehtiin sisäänoton aikana huononemishetkellä ja 36 tuntia myöhemmin.
|
verrattuna skannauksiin, jotka tehtiin sisäänoton aikana huononemishetkellä ja 36 tuntia myöhemmin.
|
|
Käytettyjen terveydenhuollon resurssien välittömiä lääketieteellisiä kustannuksia ja menetetyn tuottavuuden aiheuttamia epäsuoria ei-lääketieteellisiä kustannuksia verrataan tutkimuksen kahden osapuolen välillä 12 kuukautta SAH:n jälkeen.
Aikaikkuna: arvioitiin 12 kuukauden kuluttua SAH:sta
|
arvioitiin 12 kuukauden kuluttua SAH:sta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Arjen Slooter, MD, PhD, AMC Amsterdam and UMC Utrecht
- Päätutkija: Walter van den Bergh, MD, PhD, AMC Amsterdam and UMC Groningen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gathier CS, van der Jagt M, van den Bergh WM, Dankbaar JW, Rinkel GJE, Slooter AJC; HIMALAIA Study Group. Slow recruitment in the HIMALAIA study: lessons for future clinical trials in patients with delayed cerebral ischemia after aneurysmal subarachnoid hemorrhage based on feasibility data. Pilot Feasibility Stud. 2022 Aug 30;8(1):193. doi: 10.1186/s40814-022-01155-4. Erratum In: Pilot Feasibility Stud. 2022 Sep 22;8(1):214.
- Gathier CS, van den Bergh WM, van der Jagt M, Verweij BH, Dankbaar JW, Muller MC, Oldenbeuving AW, Rinkel GJE, Slooter AJC; HIMALAIA Study Group. Induced Hypertension for Delayed Cerebral Ischemia After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Randomized Clinical Trial. Stroke. 2018 Jan;49(1):76-83. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.017956. Epub 2017 Nov 20.
- Gathier CS, Dankbaar JW, van der Jagt M, Verweij BH, Oldenbeuving AW, Rinkel GJ, van den Bergh WM, Slooter AJ; HIMALAIA Study Group. Effects of Induced Hypertension on Cerebral Perfusion in Delayed Cerebral Ischemia After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Randomized Clinical Trial. Stroke. 2015 Nov;46(11):3277-81. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.010537. Epub 2015 Oct 6.
- Gathier CS, van den Bergh WM, Slooter AJ; HIMALAIA-Study Group. HIMALAIA (Hypertension Induction in the Management of AneurysmaL subArachnoid haemorrhage with secondary IschaemiA): a randomized single-blind controlled trial of induced hypertension vs. no induced hypertension in the treatment of delayed cerebral ischemia after subarachnoid hemorrhage. Int J Stroke. 2014 Apr;9(3):375-80. doi: 10.1111/ijs.12055. Epub 2013 May 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Nekroosi
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Infarkti
- Aivohalvaus
- Aivoinfarkti
- Intrakraniaaliset verenvuotot
- Hypertensio
- Aivojen iskemia
- Iskemia
- Verenvuoto
- Aivoinfarkti
- Subaraknoidiverenvuoto
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10/157
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .