Hipertensão induzida para tratamento de isquemia cerebral tardia após hemorragia subaracnóidea aneurismática (HIMALAIA)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo
A hemorragia subaracnóidea (HSA) decorrente de um aneurisma cerebral rompido é um subconjunto de AVC com prognóstico ruim. A isquemia cerebral tardia (ICD) é uma complicação importante após a HSA em cerca de 30% dos pacientes com HSA e aumenta a letalidade em 1,5 a 3 vezes. Uma opção para tratar DCI é usar hipertensão induzida, isoladamente ou em combinação com hemodiluição e hipervolemia, o chamado Triple-H, mas a eficácia da hipertensão induzida em reduzir DCI é baseada apenas em série de casos, e não em um ensaio clínico randomizado.
Objetivo
Investigar o desfecho após hipertensão induzida versus hipertensão não induzida em pacientes com DCI após HSA aneurismática.
Design de estudo
Um estudo multicêntrico, simples-cego, randomizado e controlado.
População do estudo
Pacientes admitidos em um dos centros participantes após HSA recente com aneurisma tratado e DCI com base no aparecimento de um novo déficit focal e/ou rebaixamento do nível de consciência de pelo menos 1 ponto na Escala de Coma de Glasgow com exclusão de outros causas de deterioração, serão randomizados para hipertensão (n=120) ou sem hipertensão (n=120).
Intervenções
Os pacientes do braço 1 terão sua pressão arterial aumentada para melhorar o fluxo sanguíneo cerebral (CBF). Em caso de baixo débito cardíaco, inotrópicos serão adicionados. A hipertensão induzida continuará por pelo menos 48 horas quando os pacientes apresentarem alguma melhora nas primeiras 24 horas. Após 48 horas, a dose do vasopressor será reduzida diariamente e retomada em caso de deterioração clínica. Em pacientes que não apresentarem melhora em 24 horas, a hipertensão induzida não será mantida. Em pacientes no braço 2 do estudo, a hipertensão não será induzida. Os pacientes em ambos os braços do estudo serão tratados com nimodipina oral e normovolemia sem hemodiluição. Em alguns centros selecionados, uma tomografia computadorizada de perfusão extra é realizada 24-36 horas após a instalação do tratamento. A medição do CBF é realizada em todos os participantes com tomografia computadorizada de perfusão do cérebro no início do estudo (como parte do atendimento regular ao paciente) e após 24-36 horas.
Medição do resultado principal
A escala modificada de Rankin aos 3 meses após a HSA será comparada entre pacientes que foram randomizados para hipertensão induzida e pacientes que foram randomizados para hipertensão não induzida.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Utrecht, Holanda, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Noord Holland
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Amsterdam, Noord Holland, Holanda, 1105AZ
- Academic Medical Centre Amsterdam
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão para elegibilidade
- Admissão a um dos centros de estudos participantes.
- Idade 18 anos ou mais.
- HSA com padrão hemorrágico aneurismático.
Critérios de exclusão para elegibilidade
- Evidência de DCI após a HSA, definida como qualquer diminuição do nível de consciência ou o desenvolvimento de novos déficits neurológicos focais após o início da HSA que não seja devido ao aumento da hidrocefalia, ressangramento do aneurisma, crise epiléptica, convulsão séptica ou metabólica encefalopatia, a menos que os sintomas de DCI tenham começado dentro de 3 horas.
- Coexistência de traumatismo craniano grave.
- Hemorragia perimesencefálica (padrão de sangramento perimesencefálico e sem aneurisma na angio-TC).
- Uma história de distúrbio do ritmo cardíaco ventricular, necessitando de tratamento médico.
- Uma história de insuficiência cardíaca ventricular esquerda, necessitando de tratamento médico.
- Provável transferência para outro hospital, não participando do estudo, logo após o tratamento do aneurisma.
- Moribundo.
Gravidez.
E ainda, em centros selecionados onde será realizado o subestudo com perfusão por TC:
- Alergia conhecida a agentes de contraste de TC.
- Insuficiência renal, definida como creatinina sérica > 150 µmol/l, devido ao risco de nefropatia por contraste.
- Diabetes melito.
Critérios de inclusão para participação no estudo
- Consentimento informado para participar do estudo proposto quando o DCI for desenvolvido.
- DCI com base em uma diminuição de pelo menos um ponto na pontuação da escala de coma de Glasgow, a menos que a diminuição não reflita DCI conforme avaliado pelo médico assistente e/ou o desenvolvimento de novos déficits neurológicos focais, diagnosticados por um neurologista, neurocirurgião ou intensivista.
Critérios de exclusão para participação no estudo:
- Outra causa de deterioração neurológica inclusive.
- Um aneurisma sintomático ainda não tratado por enrolamento ou clipagem.
- Hipertensão grave, definida como uma PAM espontânea de 120 mmHg ou mais no momento da avaliação para participação no estudo.
Qualquer contra-indicação para hipertensão induzida (como uma complicação cardíaca que necessite de tratamento médico) avaliada pelo médico assistente.
E ainda, em centros selecionados onde será realizado o subestudo com perfusão por TC:
- Nenhuma varredura de CTP no momento da deterioração neurológica.
- Mais de 3 varreduras CTP desde a admissão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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SEM_INTERVENÇÃO: Sem intervenção
Sem hipertensão induzida (grupo de referência)
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ACTIVE_COMPARATOR: Hipertensão induzida
Os pacientes randomizados para este braço terão sua pressão arterial aumentada com vasopressores e fluidos.
A pressão arterial será aumentada para melhorar o fluxo sanguíneo cerebral (CBF).
Em caso de baixo débito cardíaco, inotrópicos serão adicionados.
A hipertensão induzida continuará por pelo menos 48 horas quando os pacientes apresentarem alguma melhora nas primeiras 24 horas.
Após 48 horas, a dose do vasopressor será reduzida diariamente e retomada em caso de deterioração clínica.
Em pacientes que não apresentarem melhora em 24 horas, a hipertensão induzida não será mantida.
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A pressão arterial será aumentada para melhorar o fluxo sanguíneo cerebral (CBF).
Em caso de baixo débito cardíaco, inotrópicos serão adicionados.
A hipertensão induzida continuará por pelo menos 48 horas quando os pacientes apresentarem alguma melhora nas primeiras 24 horas.
Após 48 horas, a dose do vasopressor será reduzida diariamente e retomada em caso de deterioração clínica.
Em pacientes que não apresentarem melhora em 24 horas, a hipertensão induzida não será mantida.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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A principal medida de desfecho será a escala de Rankin modificada 3 meses após a HSA, comparada entre pacientes que foram randomizados para hipertensão induzida e pacientes que foram randomizados para hipertensão não induzida.
Prazo: avaliados três meses após a HAS
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avaliados três meses após a HAS
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Relacionado à falha do tratamento: proporção de pacientes no grupo de hipertensão induzida em que a hipertensão induzida não deu melhora clínica dos sintomas de DCI dentro de 24 horas
Prazo: 24 horas após o início da hipertensão induzida
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24 horas após o início da hipertensão induzida
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Relacionado à condição funcional: Letalidade 30 dias após HAS
Prazo: 30 dias por paciente
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30 dias por paciente
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Relacionado à condição funcional, atividades de vida diária (AVD), três meses após a HAS avaliada pelo Índice de Barthel.
Prazo: avaliada 3 meses após a HAS
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avaliada 3 meses após a HAS
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Relacionado à condição funcional: qualidade de vida, três meses após a HAS, estimada com a Stroke Specific Quality of Life Scale (SSQoL-12-NL).
Prazo: avaliada 3 meses após a HAS
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avaliada 3 meses após a HAS
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Relacionado à condição funcional: ansiedade e depressão, três meses após a HAS, avaliada com a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS).
Prazo: avaliada 3 meses após a HAS
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avaliada 3 meses após a HAS
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Relacionado à condição funcional: funcionamento cognitivo, três meses após a HAS, avaliado pelo Questionário de Falhas Cognitivas (CFQ).
Prazo: avaliada 3 meses após a HAS
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avaliada 3 meses após a HAS
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Relacionados com efeitos adversos: complicações relacionadas com a inserção de um cateter venoso central ou cateter intra-arterial (incluindo hemorragia local e pneumotórax).
Prazo: durante a internação hospitalar, em média 3 semanas
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durante a internação hospitalar, em média 3 semanas
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Relacionados com efeitos adversos: complicações intracranianas relacionadas com hipertensão induzida (tais como exacerbação de edema cerebral, enfarte hemorrágico e hemorragia de um aneurisma assintomático).
Prazo: durante a admissão, uma média de 3 semanas
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durante a admissão, uma média de 3 semanas
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Relacionado a efeitos adversos± • Complicações sistêmicas relacionadas à hipertensão induzida (incluindo distúrbios do ritmo cardíaco, estado de baixo débito cardíaco e isquemia cardíaca).
Prazo: durante a admissão, uma média de 3 semanas
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durante a admissão, uma média de 3 semanas
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Em centros selecionados: Relacionado à influência na hemodinâmica cerebral: a diferença em CBF, CBV, TTP e MTT entre os grupos de intervenção e controle 24-36 horas após o início do estudo (ou seja, CTP-2)
Prazo: comparação entre exames feitos durante a admissão no momento da deterioração e 36 horas depois.
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comparação entre exames feitos durante a admissão no momento da deterioração e 36 horas depois.
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Relacionado à influência na hemodinâmica cerebral: a diferença no CBF, CBV, TTP e MTT entre a tomografia computadorizada de perfusão (na linha de base, o momento da deterioração, ou seja, CTP-1) e a segunda tomografia computadorizada de perfusão (CTP-2) dentro dos mesmos pacientes.
Prazo: comparação entre exames feitos durante a admissão no momento da deterioração e 36 horas depois.
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comparação entre exames feitos durante a admissão no momento da deterioração e 36 horas depois.
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Os custos médicos diretos dos recursos de saúde usados e os custos indiretos e não médicos da perda de produtividade serão comparados entre os dois braços do estudo, doze meses após a HSA.
Prazo: avaliada 12 meses após a HAS
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avaliada 12 meses após a HAS
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Arjen Slooter, MD, PhD, AMC Amsterdam and UMC Utrecht
- Investigador principal: Walter van den Bergh, MD, PhD, AMC Amsterdam and UMC Groningen
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Gathier CS, van der Jagt M, van den Bergh WM, Dankbaar JW, Rinkel GJE, Slooter AJC; HIMALAIA Study Group. Slow recruitment in the HIMALAIA study: lessons for future clinical trials in patients with delayed cerebral ischemia after aneurysmal subarachnoid hemorrhage based on feasibility data. Pilot Feasibility Stud. 2022 Aug 30;8(1):193. doi: 10.1186/s40814-022-01155-4. Erratum In: Pilot Feasibility Stud. 2022 Sep 22;8(1):214.
- Gathier CS, van den Bergh WM, van der Jagt M, Verweij BH, Dankbaar JW, Muller MC, Oldenbeuving AW, Rinkel GJE, Slooter AJC; HIMALAIA Study Group. Induced Hypertension for Delayed Cerebral Ischemia After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Randomized Clinical Trial. Stroke. 2018 Jan;49(1):76-83. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.017956. Epub 2017 Nov 20.
- Gathier CS, Dankbaar JW, van der Jagt M, Verweij BH, Oldenbeuving AW, Rinkel GJ, van den Bergh WM, Slooter AJ; HIMALAIA Study Group. Effects of Induced Hypertension on Cerebral Perfusion in Delayed Cerebral Ischemia After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Randomized Clinical Trial. Stroke. 2015 Nov;46(11):3277-81. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.010537. Epub 2015 Oct 6.
- Gathier CS, van den Bergh WM, Slooter AJ; HIMALAIA-Study Group. HIMALAIA (Hypertension Induction in the Management of AneurysmaL subArachnoid haemorrhage with secondary IschaemiA): a randomized single-blind controlled trial of induced hypertension vs. no induced hypertension in the treatment of delayed cerebral ischemia after subarachnoid hemorrhage. Int J Stroke. 2014 Apr;9(3):375-80. doi: 10.1111/ijs.12055. Epub 2013 May 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Necrose
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Infarte
- Derrame
- Infarto Cerebral
- Hemorragias Intracranianas
- Hipertensão
- Isquemia Cerebral
- Isquemia
- Hemorragia
- Infarto cerebral
- Hemorragia subaracnóide
Outros números de identificação do estudo
- 10/157
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