Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inducerad hypertoni för behandling av fördröjd cerebral ischemi efter aneurysmal subaraknoidal blödning (HIMALAIA)

2 november 2017 uppdaterad av: A.J.C. Slooter, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Syftet med denna multicenter, randomiserade kontrollerade studie är att undersöka resultatet efter inducerad hypertoni kontra ingen inducerad hypertoni hos patienter med fördröjd cerebral ischemi (DCI) efter aneurysmal subaraknoidal blödning (SAH), och att bedöma om inducerad hypertoni resulterar i förbättrad cerebral blodflöde (CBF) mätt med hjälp av perfusion-CT.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund

Subaraknoidal blödning (SAH) från ett brustet cerebralt aneurysm är en undergrupp av stroke med dålig prognos. Fördröjd cerebral ischemi (DCI) är en stor komplikation efter SAH hos cirka 30 % av SAH-patienterna och ökar dödligheten 1,5-3 gånger. Ett alternativ för att behandla DCI är att använda inducerad hypertoni, ensam eller i kombination med hemodilution och hypervolemi, så kallad Triple-H, men effekten av inducerad hypertoni för att minska DCI baseras endast på fallserier och inte på en randomiserad klinisk prövning.

Mål

För att undersöka resultatet efter inducerad hypertoni kontra ingen inducerad hypertoni hos patienter med DCI efter aneurysmal SAH.

Studera design

En multicenter, enkelblindad, randomiserad kontrollerad studie.

Studera befolkning

Patienter som tagits in på ett av de deltagande centren efter nyligen genomförd SAH med ett behandlat aneurysm och DCI baserat på uppkomsten av ett nytt fokalt underskott och/eller en minskning av medvetandenivån på minst 1 punkt av Glasgow Coma Scale med uteslutande av andra orsaker till försämring, kommer att randomiseras till antingen hypertoni (n=120) eller ingen hypertoni (n=120).

Interventioner

Patienter i arm 1 kommer att få sitt blodtryck höjt för att förbättra cerebralt blodflöde (CBF). Vid låg hjärtminutvolym tillkommer inotropa ämnen. Inducerad hypertoni kommer att fortsätta i minst 48 timmar när patienter visar viss förbättring inom de första 24 timmarna. Efter 48 timmar kommer dosen av vasopressor att minskas dagligen och återupptas vid klinisk försämring. Hos patienter som inte visar någon förbättring inom 24 timmar kommer inducerad hypertoni inte att fortsätta. Hos patienter i arm 2 av studien kommer hypertoni inte att induceras. Patienter i båda armarna av studien kommer att behandlas med oralt nimodipin och normovolemi utan hemodilution. På vissa utvalda centra görs en extra perfusions-CT-skanning 24-36 timmar efter avslutad behandling. Mätning av CBF utförs hos alla deltagare med perfusions-CT-skanning av hjärnan i början av studien (som en del av vanlig patientvård), och efter 24-36 timmar.

Huvudresultatmätning

Den modifierade Rankin-skalan 3 månader efter SAH kommer att jämföras mellan patienter som randomiserades till inducerad hypertoni och patienter som randomiserades till ingen inducerad hypertoni.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

26

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Nederländerna, 1105AZ
        • Academic Medical Centre Amsterdam

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier för behörighet

  1. Antagning till något av de deltagande studiecentrumen.
  2. Ålder 18 år eller äldre.
  3. SAH med ett aneurysmatiskt blödningsmönster.

Uteslutningskriterier för behörighet

  1. Bevis för DCI efter SAH, definierat som varje minskning av medvetandenivån eller utveckling av nya fokala neurologiska brister efter uppkomsten av SAH som inte beror på ökad hydrocefalus, återblödning av aneurysm, epileptiska anfall, septisk eller metabolisk encefalopati, om inte symtom på DCI startade inom 3 timmar.
  2. Samexisterande svår huvudskada.
  3. Perimesencefalisk blödning (perimesencefalisk blödningsmönster och inget aneurysm vid CT-angiografi).
  4. En historia av en ventrikulär hjärtrytmstörning som kräver medicinsk behandling.
  5. En historia av hjärtsvikt i vänster kammare, vilket kräver medicinsk behandling.
  6. Sannolikt överföring till ett annat sjukhus, som inte deltar i prövningen, strax efter behandling för aneurysmet.
  7. Döende.

  8. Graviditet.

    Och dessutom, i utvalda centra där delstudien med CT-perfusion kommer att utföras:

  9. Känd allergi mot CT-kontrastmedel.
  10. Njursvikt, definierat som serumkreatinin > 150 µmol/l, på grund av risken för kontrastnefropati.
  11. Diabetes mellitus.

Inklusionskriterier för provdeltagande

  1. Informerat samtycke att delta i den föreslagna prövningen när DCI kommer att utvecklas.
  2. DCI baserat på en minskning med minst en poäng på Glasgow Coma Scale summapoäng om inte minskningen inte återspeglar DCI som utvärderats av den behandlande läkaren och/eller utvecklingen av nya fokala neurologiska brister, diagnostiserade av en neurolog, neurokirurg eller intensivist.

Uteslutningskriterier för deltagande i provet:

  1. En annan orsak till neurologisk försämring inklusive.
  2. Ett symtomatiskt aneurysm som ännu inte behandlats med lindning eller klippning.
  3. Svår hypertoni, definierad som en spontan MAP på 120 mmHg eller mer vid tidpunkten för utvärdering för deltagande i försöket.

  4. Alla kontraindikationer för inducerad hypertoni (såsom en hjärtkomplikation som kräver medicinsk behandling) som utvärderats av den behandlande läkaren.

    Och dessutom, i utvalda centra där delstudien med CT-perfusion kommer att utföras:

  5. Ingen CTP-skanning vid tidpunkten för neurologisk försämring.
  6. Mer än 3 CTP-skanningar sedan antagningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: ENDA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
NO_INTERVENTION: Inget ingripande
Ingen inducerad hypertoni (referensgrupp)
ACTIVE_COMPARATOR: Inducerad hypertoni
Patienter som är randomiserade till denna arm kommer att få sitt blodtryck höjt med vasopressorer och vätskor. Blodtrycket kommer att höjas för att förbättra cerebralt blodflöde (CBF). Vid låg hjärtminutvolym tillkommer inotropa ämnen. Inducerad hypertoni kommer att fortsätta i minst 48 timmar när patienter visar viss förbättring inom de första 24 timmarna. Efter 48 timmar kommer dosen av vasopressor att minskas dagligen och återupptas vid klinisk försämring. Hos patienter som inte visar någon förbättring inom 24 timmar kommer inducerad hypertoni inte att fortsätta.
Övrig: Inducerad hypertoni
Blodtrycket kommer att höjas för att förbättra cerebralt blodflöde (CBF). Vid låg hjärtminutvolym tillkommer inotropa ämnen. Inducerad hypertoni kommer att fortsätta i minst 48 timmar när patienter visar viss förbättring inom de första 24 timmarna. Efter 48 timmar kommer dosen av vasopressor att minskas dagligen och återupptas vid klinisk försämring. Hos patienter som inte visar någon förbättring inom 24 timmar kommer inducerad hypertoni inte att fortsätta.
Andra namn:
  • Hypertoni.
  • Förhöjt blodtryck.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Huvudresultatmätningen kommer att vara den modifierade Rankin-skalan 3 månader efter SAH, jämfört mellan patienter som randomiserades till inducerad hypertoni och patienter som randomiserades till ingen inducerad hypertoni.
Tidsram: utvärderas tre månader efter SAH
utvärderas tre månader efter SAH

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Relaterat till behandlingssvikt: andel patienter i gruppen inducerad hypertoni där inducerad hypertoni inte gav klinisk förbättring av symtom på DCI inom 24 timmar
Tidsram: 24 timmar efter start av inducerad hypertoni
24 timmar efter start av inducerad hypertoni
Relaterat till det funktionella tillståndet: Dödsfall 30 dagar efter SAH
Tidsram: 30 dagar per patient
30 dagar per patient
Relaterat till det funktionella tillståndet, aktiviteter i det dagliga livet (ADL), tre månader efter SAH bedömd med Barthel Index.
Tidsram: bedöms 3 månader efter SAH
bedöms 3 månader efter SAH
Relaterat till det funktionella tillståndet: livskvalitet, tre månader efter SAH, uppskattad med Stroke Specific Quality of Life Scale (SSQoL-12-NL).
Tidsram: bedöms 3 månader efter SAH
bedöms 3 månader efter SAH
Relaterat till det funktionella tillståndet: ångest och depression, tre månader efter SAH, bedömd med Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS).
Tidsram: bedöms 3 månader efter SAH
bedöms 3 månader efter SAH
Relaterat till det funktionella tillståndet: kognitiv funktion, tre månader efter SAH, utvärderad av Cognitive Failures Questionnaire (CFQ).
Tidsram: bedöms 3 månader efter SAH
bedöms 3 månader efter SAH
Relaterat till biverkningar: komplikationer relaterade till införande av en central venkateter eller intraarteriell kateter (inklusive lokal blödning och pneumothorax).
Tidsram: vid sjukhusinläggning, i genomsnitt 3 veckor
vid sjukhusinläggning, i genomsnitt 3 veckor
Relaterade till biverkningar: intrakraniella komplikationer relaterade till inducerad hypertoni (såsom exacerbation av hjärnödem, hemorragisk infarkt och blödning av ett asymtomatiskt aneurysm).
Tidsram: vid intagningen i genomsnitt 3 veckor
vid intagningen i genomsnitt 3 veckor
Relaterade till biverkningar± • Systemiska komplikationer relaterade till inducerad hypertoni (inklusive hjärtrytmrubbningar, lågt hjärtminutvolym och hjärtischemi).
Tidsram: vid intagningen i genomsnitt 3 veckor
vid intagningen i genomsnitt 3 veckor
I utvalda centra: Relaterat till påverkan på cerebral hemodynamik: skillnaden i CBF, CBV, TTP och MTT mellan interventions- och kontrollgrupperna 24-36 timmar efter studiens start (d.v.s. CTP-2)
Tidsram: jämfört mellan skanningar gjorda under inläggningen vid tidpunkten för försämring och 36 timmar senare.
jämfört mellan skanningar gjorda under inläggningen vid tidpunkten för försämring och 36 timmar senare.
Relaterat till påverkan på cerebral hemodynamik: skillnaden i CBF, CBV, TTP och MTT mellan perfusions-CT-skanningen (vid baslinjen, försämringsögonblicket, dvs. CTP-1) och den andra perfusions-CT-skanningen (CTP-2) inom samma patienter.
Tidsram: jämfört mellan skanningar gjorda under inläggningen vid tidpunkten för försämring och 36 timmar senare.
jämfört mellan skanningar gjorda under inläggningen vid tidpunkten för försämring och 36 timmar senare.
Direkta medicinska kostnader för använda sjukvårdsresurser och indirekta, icke-medicinska kostnader för förlorad produktivitet, kommer att jämföras mellan rättegångens två delar, tolv månader efter SAH.
Tidsram: bedöms 12 månader efter SAH
bedöms 12 månader efter SAH

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Utredare

  • Huvudutredare: Arjen Slooter, MD, PhD, AMC Amsterdam and UMC Utrecht
  • Huvudutredare: Walter van den Bergh, MD, PhD, AMC Amsterdam and UMC Groningen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 januari 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

10 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 juni 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 juni 2012

Första postat (UPPSKATTA)

7 juni 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

6 november 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2017

Senast verifierad

1 november 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10/157

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera