晚期黑色素瘤患者的 I 期和连续 II 期双臂随机多中心试验
替西罗莫司联合吡格列酮、依托考昔和节律性低剂量 Trofosfamide 与达卡巴嗪 (DTIC) 治疗晚期黑色素瘤患者的前瞻性 I 期和连续 II 期双臂随机多中心试验
替西罗莫司联合吡格列酮、依托考昔和节律性低剂量曲磷酰胺与达卡巴嗪 (DTIC) 治疗晚期黑色素瘤患者的前瞻性 I 期和连续 II 期双臂随机多中心试验
第一阶段：确定用于第二阶段研究的替西罗莫司的剂量
第二阶段：
确定总体生存次要目标
- 评估响应率
- 评估进展时间 (TTP)
- 评估部分缓解时间（达到 PR 或更好的时间）(TPR)
- 评估生活质量
- 评估耐受性和安全性
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Bavaria
-
Regensburg、Bavaria、德国、93053
- 招聘中
- University of Regensburg
-
接触：
- Albrecht Reichle, Professor
- 电话号码：+499419440
- 邮箱：albrecht.reichle@UKR.de
-
副研究员：
- Martin Vogelhuber, MD
-
副研究员：
- Stephanie Mayer, MD
-
副研究员：
- Christina Hart, MD
-
副研究员：
- Matthias Grube, MD
-
副研究员：
- Susanne Gantner, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 至少 18 岁
- 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
- 必须经组织学诊断为转移性黑色素瘤且 LDH 水平 > 0.8 ULN
- 可测量的病变
- 受试者必须接受研究药物作为一线治疗。 允许进行先前的辅助治疗。
- BRAF V600突变分析
- 足够的骨髓功能：中性粒细胞 ≥ 2x109/l，血红蛋白 ≥10 g/dl，血小板 ≥ 100x109/l
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0、1 或 2（请参阅帖子文本补充 3）。
所需的实验室结果：
- 肝功能：总胆红素<当地机构上限（ULN）的1.5倍，SGPT、SGOT≤当地机构上限的2.5倍
- 肾功能：血清肌酐≤ 1.5 ULN
- PT-INR/PT
- 心功能正常
- 既往有血栓栓塞事件并接受充分抗凝治疗的患者
- 预期寿命至少3个月
- 在筛选程序之前获得患者的书面知情同意书
- 患者必须可以接受治疗和随访
- 有生育能力的女性和有生育能力的男性的充分避孕（复方口服避孕药、释放激素的宫内节育器、激素避孕植入物、激素避孕注射剂、手术绝育）
- 任何先前的手术必须在入组前 4 周以上进行
- 以前的放射治疗必须涉及不到 25% 的骨髓，并且必须在纳入前 4 周以上完成。
- 对于糖尿病受控的患者，必须持续监测血糖水平，并且必须将患者参与研究的情况告知主治糖尿病专家。
- 野生型 BRAF 患者
排除标准：
- 记录脑转移，除非患者已成功完成中枢神经系统转移的局部治疗并且在入组前已停止使用皮质类固醇至少 4 周。
- 除低剂量外需要维生素 K 拮抗剂的患者
- 既往有膀胱癌或膀胱癌病史的患者、有膀胱癌危险因素（如接触芳香胺或重度吸烟者）或不明原因的大量血尿的患者
- 既往中风病史
- 已知对研究药物或任何赋形剂过敏
- 活动性感染 > 2 级 NCI-CTC 4.0 版
- 已知诊断为 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎感染。
- 严重、不稳定或不受控制的医学疾病，会混淆协议要求的诊断或评估，包括心功能不全 (NYHA I -IV) 不受控制的糖尿病，包括糖尿病酮症酸中毒、慢性肝病或肾病、活动性不受控制的感染和慢性炎症性肠道疾病、自身免疫性疾病疾病、外周动脉疾病、经证实的冠心病、脑血管疾病、急性消化性溃疡或急性消化道出血。
- 既往放射治疗 > 25% 的骨髓
- 定期输血
- 研究开始前 30 天内用其他实验物质治疗
- 预先使用易普利姆玛、疫苗接种、B-raf 抑制剂进行免疫治疗
- 在研究开始前 30 天内或试验期间参加过另一项临床试验
- 不愿意或不能遵守协议
- 孕妇或哺乳期患者。 育龄妇女必须在开始治疗前 7 天进行妊娠试验阴性。
- 患有需要药物治疗（如类固醇或抗癫痫药）的癫痫症患者
- 有出血素质证据或病史的患者
- 肾透析患者
- 研究开始前 4 周内进行过大手术或伤口未完全愈合
- 吸毒或酗酒
- 可能干扰患者参与研究或评价研究结果的心理或社会状况。
- 已知（在进入时）胃肠道疾病，包括吸收不良或活动性胃溃疡，其程度可能会干扰研究药物的口服摄入和吸收
- 接受透析或肌酐清除率的患者
- 药物无法控制的高血压患者（RR 持续 > 140/90 mm Hg）
- 任何既往或并发的恶性肿瘤或任何癌症，除非在进入研究前 > 3 年进行了治愈性治疗，宫颈原位癌或充分的基底细胞癌除外
- 病史中的任何尿路上皮细胞癌
- 曾出现支气管痉挛、急性鼻炎、鼻息肉、血管神经性水肿、荨麻疹或使用乙酰水杨酸或 NSAIDs（包括 COX-2（环氧合酶 2）抑制剂）后发生过敏反应的患者
- BRAF V600突变转移性黑色素瘤患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：实验臂
替西罗莫司：每周 15 或 25 毫克静脉注射，第 1 周以上。在研究的第一阶段，将确定最终使用的剂量。
吡格列酮 (Actos) 60 mg p.o.每天，第 1 天以上。
依托考昔 (Arcoxia) 60 mg p.o.每天，第 1 天+ Trofosfamide (Ixoten) 50 mg p.o.每天三次作为节律性血管抑制和免疫调节作用疗法，第 1 天以上。
治疗直至疾病进展或出现毒性
|
达卡巴嗪 (DTIC) 1000 mg/m2 第 1 天，每 3 周一次 由于累积毒性，DTIC 循环的总数不应超过 6 个循环。 替西罗莫司：每周 15 或 25 毫克静脉注射，第 1 周以上。在研究的第一阶段，将确定最终使用的剂量。 吡格列酮 (Actos) 60 mg p.o.每天，第 1 天以上。 依托考昔 (Arcoxia) 60 mg p.o.每天，第 1 天以上。 Trofosfamide (Ixoten) 50 mg p.o.每天三次作为节律性血管抑制和免疫调节作用疗法，第 1 天以上。 治疗直至疾病进展或出现毒性 |
|
其他：控制臂
达卡巴嗪 (DTIC) 1000 mg/m2 第 1 天，每 3 周一次。
由于累积毒性，DTIC 循环总数不应超过 6 个循环。
|
达卡巴嗪 (DTIC) 1000 mg/m2 第 1 天，每 3 周一次 由于累积毒性，DTIC 循环的总数不应超过 6 个循环。 替西罗莫司：每周 15 或 25 毫克静脉注射，第 1 周以上。在研究的第一阶段，将确定最终使用的剂量。 吡格列酮 (Actos) 60 mg p.o.每天，第 1 天以上。 依托考昔 (Arcoxia) 60 mg p.o.每天，第 1 天以上。 Trofosfamide (Ixoten) 50 mg p.o.每天三次作为节律性血管抑制和免疫调节作用疗法，第 1 天以上。 治疗直至疾病进展或出现毒性 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
反应速度
大体时间：2014
|
2014
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
进展时间
大体时间：2014
|
2014
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Albrecht Reichle, Professor、University of Regensburg
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.